【文章內(nèi)容簡介】 RS”聯(lián)合攻關(guān)，取得了重要成果嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(SARS)(我國又稱為非典型肺炎)是21世紀(jì)繼艾滋病之后對人類健康構(gòu)成嚴(yán)重危害的又一新的傳染病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，SARS的平均病死率高達(dá)14%—15%。為了對抗SARS，世界各國的科學(xué)家都積極投入研究，并取得了一系列進(jìn)展。2003年3月22日，香港科學(xué)家率先宣布分離出了引起SARS的一種未知冠狀病毒。隨后，由世界衛(wèi)生組織協(xié)調(diào)成立的10個國家13個實驗室的合作研究網(wǎng)絡(luò)迅速對病毒進(jìn)行了分析鑒定，并相繼在《NJEM》、《Lancet》等國際知名醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了該病原體的研究論文。2003年4月12日，加拿大科學(xué)家首先宣布完成了該病毒的全基因組測序。2003年4月16日，世界衛(wèi)生組織正式宣布一種新型的冠狀病毒為導(dǎo)致SARS的病原體，并命名為SARS冠狀病毒(SARS Coronavirus，SARSCoV)。到2003年5月初，全世界完成全基因組測序并提交到 Genebank的病毒株已達(dá)到11株，其中包括由我國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病學(xué)研究所和中國科學(xué)院基因組研究所提交的BJ01病毒株的全基因組序列。2003年5月9日，美國Affymetrix開發(fā)出SAKS基因芯片，該芯片包含了所有SARS病毒的29700個堿基?，F(xiàn)SARS滅活疫苗、減毒活疫苗、DNA疫苗以及人SAKS特異性免疫球蛋白、馬抗SARS血清等項目正在研究之中。二、各國促進(jìn)生物技術(shù)研究及其產(chǎn)業(yè)化的舉措2003年各國財政普遍吃緊，但許多國家對研發(fā)的公共投人仍超過GDP的增長率。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了人類基因組圖譜破譯以來的熱潮后，即將進(jìn)入一個新的快速發(fā)展期。正在加速發(fā)展的基因組學(xué)技術(shù)、蛋白質(zhì)組技術(shù)、干細(xì)胞組織工程、克隆技術(shù)、生物芯片、轉(zhuǎn)基因技術(shù)等前沿技術(shù)，正在推動生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)成為新世紀(jì)最重要的產(chǎn)業(yè)之一。 (一)美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)以改革求創(chuàng)新為促進(jìn)生物技術(shù)的創(chuàng)新，美國國立衛(wèi)生研究院2003年提出了“路線圖計劃”。該計劃旨在改變長期以來美國生物醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用滯后的狀況，加強對那些能夠促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)快速發(fā)展的關(guān)鍵科技項目的研究開發(fā)?！奥肪€圖計劃”安排的優(yōu)先項目包括生物學(xué)科學(xué)發(fā)現(xiàn)研究、基因重組藥物、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)以及分子數(shù)據(jù)庫、納米醫(yī)學(xué)技術(shù)等重點領(lǐng)域?！奥肪€圖計劃”主要有以下三點內(nèi)容：(1)倡導(dǎo)研究的原創(chuàng)性。設(shè)立“主任創(chuàng)新獎勵”，支持杰出科學(xué)家獨具特色的研究；(2)推動生物技術(shù)創(chuàng)新。建立類似國防高級研究計劃署的機構(gòu)，開展“具有冒險性和創(chuàng)新性，且只有國立衛(wèi)生研究院才能完成的研究”；(3)跨領(lǐng)域合作研究。在總預(yù)算中拿出10%資助不同研究所之間的合作項目，同時對院內(nèi)機構(gòu)進(jìn)行重組，合并相關(guān)研究所。2003財年NIH270億美元經(jīng)費中，5年內(nèi)將為此投人21億美元。 (二)歐盟國家調(diào)整戰(zhàn)略，規(guī)范生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)的發(fā)展歐盟把生命科學(xué)的研究作為2002至2006年最優(yōu)先考慮的技術(shù)研究項目。2002年8月，在布魯塞爾召開的歐盟部長會議上批準(zhǔn)了160億美元的生物技術(shù)投資計劃。據(jù)分析家預(yù)測，到2005年，歐洲生物技術(shù)市場價值將超過1000億美元。2003年8月，歐盟委員會批準(zhǔn)了歐洲議會此前通過的轉(zhuǎn)基因政策法規(guī)，規(guī)定所有轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品(%的動物飼料、植物油、種子和副產(chǎn)品)都必須標(biāo)明“本產(chǎn)品為轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品”。新法規(guī)在確保消費者知情權(quán)和選擇權(quán)的前提下，為開放轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品市場打開了大門。2003年4月，歐洲議會投票通過全面禁止胚胎干細(xì)胞研究，不過這一決定沒有為某些成員國接受。7月9日，歐洲委員會批準(zhǔn)了關(guān)于利用歐委會基金從事胚胎研究的法規(guī)，試圖平息天主教國家與科學(xué)家之間的爭執(zhí)。由于這一領(lǐng)域的進(jìn)展及光明的前景，2003年12月，歐洲委員會終于決定資助對取自胚胎的干細(xì)胞開展研究。2003年6月10日，英國政府首次向成功克隆出“多莉”羊的英國羅斯林研究所頒發(fā)了克隆人研究許可證。此外，一對英國夫婦要求克隆兒子，以便通過器官移植拯救生病的兒子獲得批準(zhǔn)。2002年2月，“人類生育和胚胎學(xué)管理局”決定，可以利用患者的克隆者的干細(xì)胞治療其疾病，2002年12月高等法院判定這一做法違法，2003年9月這一做法卻得到英國上訴法院的批準(zhǔn)。(三)日本力爭把生物產(chǎn)業(yè)建成僅次于汽車產(chǎn)業(yè)和信息產(chǎn)業(yè)的支柱產(chǎn)業(yè)日本政府確立了“生物產(chǎn)業(yè)立國”戰(zhàn)略，為此大幅增加了生物研發(fā)經(jīng)費。日本政府還成立了以小泉首相為首的“生物技術(shù)戰(zhàn)略會議”，并于2002年12月頒布了長達(dá)200多頁的生物技術(shù)領(lǐng)域大綱，其中詳細(xì)闡述了具體的戰(zhàn)略重點及實施計劃，其中某些具體計劃已列入政府重點開發(fā)項目。日本文科省從2002年起實施“蛋白質(zhì)3000”計劃，力爭5年內(nèi)，在1萬種與開發(fā)新藥相關(guān)的蛋白質(zhì)中查明3000種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。文科省還決定從2004年起斥資100億日元研究人類生命的形成過程，破譯生命的原理。主要研究對象是構(gòu)成生命活動基本單元的蛋白質(zhì)合成機理，這一研究與新藥開發(fā)關(guān)系緊密。 (四)其他國家各有側(cè)重，期望在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中占一席之地2003年4月，加拿大啟動了一項預(yù)計投資6800萬美元，為期3年的蛋白質(zhì)組研究項目，該項目的目標(biāo)是繪制出350種與人類健康密切相關(guān)的蛋白三維結(jié)構(gòu)圖譜。2002年7月，新加坡政府批準(zhǔn)了胚胎干細(xì)胞研究和治療性克隆研究開發(fā)，并計劃在2010年建成世界一流的生命科學(xué)中心。當(dāng)前，新加坡正在建設(shè)先進(jìn)的生物醫(yī)學(xué)研究中心，即生物島，把風(fēng)險資本家、研究人員、臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家集聚于此。最近，新加坡和澳大利亞合作，成立了一家名為“胚胎干細(xì)胞國際”的研究機構(gòu)。三、若干前沿生物技術(shù)的發(fā)展趨勢 (一)模式生物體的全基因組測序方興未艾2002年，水稻、瘧原蟲和蚊子等生物體的全部DNA序列測定已完成，“基因組測序和健康”因此被《科學(xué)》雜志評為2002年世界十大科技進(jìn)展之一。2003年基因組測序的熱潮依然沒有減退，科學(xué)家們又對玉米、白楊、黑猩猩、蜜蜂、狗、牛、雞以及海膽等物種展開了基因組測序研究。2003年4月14日，中、美、日、德、法、英等6國科學(xué)家宣布人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計劃的所有目標(biāo)全部實現(xiàn)。已完成的序列圖覆蓋人類基因組所含基因區(qū)域的99%，%?？茖W(xué)家目前正著手進(jìn)行每個染色體上遺傳信息的破譯工作。迄今為止，人類的2214和Y染色體都被破譯完畢。繼“人類基因組計劃”之后，科學(xué)家在該領(lǐng)域又推出一項重大研究計劃——國際“人類基因組單體型圖計劃”，其中“中華人類基因組單體型圖計劃”為該計劃的一個重要組成部分，于2003年9月22日正式啟動。 (二)生命科學(xué)的研究重點已轉(zhuǎn)向功能基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)隨著人類基因組計劃的完成，生命科學(xué)研究已進(jìn)入了一個新的具有挑戰(zhàn)性的研究領(lǐng)域后基因組時代。在后基因組時代，生命科學(xué)的主要研究對象是功能基因組學(xué)，蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)等。功能基因組學(xué)是指在全基因組序列測定的基礎(chǔ)上，從整體基因水平研究基因及其產(chǎn)物在不同時間、空間、條件的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系及活動規(guī)律的學(xué)科。進(jìn)入21世紀(jì)，蛋白質(zhì)組學(xué)的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究發(fā)展迅猛，蛋白質(zhì)研究規(guī)模與深度到了前所未有的水平，生命科學(xué)已從核酸時代回歸蛋白質(zhì)時代，對生命奧秘的探索由基因、核酸層次深入到蛋白質(zhì)層次，蛋白質(zhì)組學(xué)將成為后基因組時代的重要研究內(nèi)容。2003年，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析研究方面取得了很大進(jìn)展。美國繪制出三維蛋白質(zhì)組形狀圖。我國的非典冠狀病毒的蛋白質(zhì)組研究取得重大進(jìn)展。美國的研究人員完成了果蠅蛋白互作圖譜，實現(xiàn)了從基因組學(xué)向蛋白質(zhì)組學(xué)的飛躍。一些新的蛋白質(zhì)組研究技術(shù)正在孕育之中。此外，蛋白質(zhì)芯片技術(shù)的出現(xiàn)也給蛋白質(zhì)組學(xué)研究帶來了新思路。 (三)生物芯片正在向系列化、系統(tǒng)化、集成化發(fā)展生物芯片的發(fā)展極其迅速，到目前已形成一大家族。根據(jù)用途，可將生物芯片分為兩類：信息生物芯片(informationbiochip)和功能生物芯片(functionbiochip)。信息生物芯片是將生物信息分子(如核酸、蛋白質(zhì)等)高密度地固化在固態(tài)支持物上，通過與樣品中目的分子的作用獲取生物信息。目前主要包括DNA芯片(又分為Oligo微陣列、cDNA微陣列……)、蛋白質(zhì)芯片等。由于信息生物芯片是以獲取生物信息為目的，因此其發(fā)展方向必然是高密度。以DNA芯片為例，目前密度已達(dá)106dot／cra2。功能生物芯片是指由多種微流體管道、腔體按一定的方式連接而成的滿足一定功能要求的微裝置。主要包括各種微流體芯片(microfiuidic chip)、芯片實驗室(labonachip)或微型全分析系統(tǒng)(uTAS)等。由于功能生物芯片是以完成某種功能為目的，因此其發(fā)展方向必然是高復(fù)雜性的集成化。目前已經(jīng)在名片大小的芯片上實現(xiàn)了DNA分子的提取、純化、擴(kuò)增、標(biāo)記、雜交檢測等功能的一體化集成。 (四)干細(xì)胞研究取得重大進(jìn)展盡管干細(xì)胞研究在不同國家受到不同的限制，但其誘人的前景繼續(xù)推動著研究的進(jìn)展。2003年，在干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究、胚胎干細(xì)胞和成人干細(xì)胞醫(yī)療研究中都取得了重大進(jìn)展，這些進(jìn)展既給人類戰(zhàn)勝疾病帶來了希望，激勵了醫(yī)學(xué)研究，卻也增強了不同觀念和政策的爭論。2003年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了干細(xì)胞“控制基因”，發(fā)現(xiàn)了運動神經(jīng)細(xì)胞“工廠”?？茖W(xué)家還首次在試管中利用老鼠的干細(xì)胞，再現(xiàn)了生成卵子和排卵的過程。大多數(shù)專家認(rèn)為這一試驗應(yīng)該適用于人類。這一結(jié)果將可能利用干細(xì)胞培養(yǎng)來大量產(chǎn)生卵子。東京的三菱重工生命科學(xué)研究所的研究組用來自老鼠的胚胎干細(xì)胞成功在體外產(chǎn)生了精子。這一方法對再生技術(shù)和再生醫(yī)學(xué)的意義十分重大。　世界各國紛紛搶占生物技術(shù)制高點對生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)抱有熱情和“野心”的不止我國。早在上世紀(jì)90年代，許多國家已經(jīng)不約而同地把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)生長點來培育，通過采取加強領(lǐng)導(dǎo)、增加投入、搜羅人才、搶占專利、建設(shè)園區(qū)、培育產(chǎn)業(yè)等各類措施，加速搶占“生物經(jīng)濟(jì)”制高點?！?美國：初見成效美國克林頓政府依靠網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)的推動，實現(xiàn)了連續(xù)100多個月的經(jīng)濟(jì)快速增長。布什政府則將生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)生長點，已將國家健康衛(wèi)生研究院的研究經(jīng)費，由180億美元提高到270億美元。美國把每年4月2128日定為“生物科技周”，生物技術(shù)研究開發(fā)費用高達(dá)380多億美元，生物技術(shù)公司達(dá)1400多家，其中300多家已經(jīng)上市，資本總額逾3500億美元，已形成華盛頓、洛杉磯等5個生物谷。■歐盟：開始行動歐盟科技發(fā)展第六個框架將45%的研究開發(fā)經(jīng)費用于生物技術(shù)及其相關(guān)領(lǐng)域。英國政府2000年發(fā)表“生物技術(shù)制勝2005年的預(yù)案和展望”戰(zhàn)略報告，目標(biāo)是保持生物技術(shù)位于世界第二的水平。德國政府將2001年命名為“生命科學(xué)年”，生物技術(shù)是政府科技投入最高的領(lǐng)域。法國政府公布了“2002年生物技術(shù)發(fā)展計劃”，在全國20多個城市建立了生物科技園區(qū)?！鰜喼薷鲊翰桓事浜髞喼薷鲊l(fā)展生物技術(shù)的舉措也風(fēng)起云涌。日本政府提出了“生物產(chǎn)業(yè)立國”口號，發(fā)布了《開創(chuàng)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的基本方針》，目標(biāo)是使生物產(chǎn)業(yè)成為新的經(jīng)濟(jì)生長點。印度在計算機軟件之后，又立志成為生物技術(shù)大國，成立了世界上第一個“生物技術(shù)部”。韓國把2001年確定為“生物產(chǎn)業(yè)元年”，目標(biāo)是使韓國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)達(dá)到發(fā)達(dá)國家水平，計劃生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)值將占國民總產(chǎn)值的10%。新加坡制定了“5年躋身生物技術(shù)頂尖行列”，把新加坡建成“生命科學(xué)中心”的目標(biāo)。馬來西亞建立了“生物技術(shù)與產(chǎn)業(yè)聯(lián)合會”，由副總理擔(dān)任主席，目標(biāo)是把生物資源豐富的優(yōu)勢轉(zhuǎn)變?yōu)樯锂a(chǎn)業(yè)優(yōu)勢。泰國成立了國家生物技術(shù)委員會，總理親自擔(dān)任主席，成立了“國家生物技術(shù)中心”，由副總理擔(dān)任主任?！∶绹镝t(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概述隨著計算技術(shù)／生物信息學(xué)、納米技術(shù)、通信／多媒體技術(shù)、生物／化學(xué)／藥物等多學(xué)科的研究積累，系統(tǒng)生物學(xué)正在得到迅速發(fā)展。生物科技的發(fā)展比期望快：RNAi(核糖核酸干擾現(xiàn)象，具有特異降解RNA片段功能的RNA片段)、全基因掃描、干細(xì)胞、藥物投放等基礎(chǔ)研究更加成熟，技術(shù)手段進(jìn)步，研究的復(fù)雜性和集成度不斷增強：由原來的“基因→細(xì)胞→系統(tǒng)→藥物”的模式轉(zhuǎn)到“基因組→蛋白質(zhì)組→代謝機理→毒理”模式，系統(tǒng)性和對象規(guī)模都要提高若干量級。經(jīng)過多學(xué)科的綜合交叉作用，系統(tǒng)生物學(xué)應(yīng)運而生。系統(tǒng)生物學(xué)以全基因生物學(xué)的觀點進(jìn)行研究，用集成的觀點理解細(xì)胞組成如何工作并產(chǎn)生生物系統(tǒng)；以超強的計算方法和能力，更好地理解和預(yù)測復(fù)雜生物系統(tǒng)和它們的行為；研究微生物和人的細(xì)胞對環(huán)境變化的響應(yīng)；用“數(shù)學(xué)”生物學(xué)的方法集成“濕”生物學(xué)。生物診斷領(lǐng)域與傳統(tǒng)診斷技術(shù)相比生物診斷技術(shù)具有靈敏性、專用性、易用性的特點。生物診斷技術(shù)的發(fā)展趨勢：加速增長和邊界擴(kuò)張；個性化醫(yī)療，即診斷更加精確、治療更加個性化；基于價值的定價等。生物診斷針對的靶是全新的，該領(lǐng)域發(fā)展很快。由于有了新的疾病辨別指針，新藥臨床試驗的目標(biāo)更小，新藥研發(fā)的高額成本得以有效降低。減少藥物的不良反應(yīng)和改善預(yù)防與具性化醫(yī)療水準(zhǔn)等需求也與日俱增，以上凡此種種，使得生物診斷領(lǐng)域在近年來得到很快發(fā)展。從臨床診所使用的檢測角度，生物診斷有持續(xù)大于10％的增長；服務(wù)性中心實驗室限制了多種測試及其技術(shù)平臺大規(guī)模的發(fā)展，一些技術(shù)平臺在臨床診所使用時比服務(wù)性中心實驗室更有效率，效果也比較好。生物診斷前景廣闊。個性化醫(yī)療的興起代表了新的健康標(biāo)準(zhǔn)；10億美元以上的高銷售額藥物將變得較少，帶之而起的是針對性更強的效果更好的個性化藥物；診斷和處方藥捆綁銷售的個性化醫(yī)療必將成為新的趨勢，因此醫(yī)療支付系統(tǒng)也將面臨方式的改變。營養(yǎng)功能食品營養(yǎng)功能食品公司也競相重組。營養(yǎng)功能食品在全球有1500億美元以上產(chǎn)值(2001年美國529億美元)，人們對飲食所提供的營養(yǎng)不足的信任危機仍然存在，因此市場將會是長期的；濃縮食品售銷量增加。民意調(diào)查還表明人們寧愿吃功能食品，而不是自然飲食，功能食品銷量增加(2001年全球銷售額達(dá)566億美元)；食品和化學(xué)公司認(rèn)識到專用功能成分和食品的結(jié)合的重要性。營養(yǎng)功能食品的成功有賴于更多的滿足客戶需求；產(chǎn)品中包含更強的科技成分，對各類技術(shù)、新思想、新產(chǎn)品都應(yīng)當(dāng)盡早吸收；建立產(chǎn)品研發(fā)供應(yīng)價值鏈；加強合作伙伴關(guān)系。農(nóng)業(yè)生物技術(shù)農(nóng)業(yè)生物科技表現(xiàn)死氣沉沉。2002年常規(guī)農(nóng)業(yè)生物制品價格是十幾年來最低的，除了個別有特色的品種之外，沒有什么有價值的新產(chǎn)品。合作合同在數(shù)量和規(guī)模上都令人失望。農(nóng)業(yè)生物科技產(chǎn)業(yè)并購的