生物制藥工程課程論文(編輯修改稿)
2025-02-13 01:31 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 分，卻難以確定。為疫苗開發(fā)帶來了一定阻力。（二）現(xiàn)代疫苗、理想的疫苗應(yīng)具有以下特性：對任何年齡的所有個體都100%有效；一次接種可終生獲得保護(hù)；不會引起有害反應(yīng)；在多種條件（溫度、光照、運(yùn)輸）下可維持穩(wěn)定；易于給藥，最好是口服；可無限劑量給藥；價格便宜。［１］傳統(tǒng)疫苗顯然很難滿足理想疫苗的特性，這就要求我們利用現(xiàn)代生物技術(shù)對其加以改良和創(chuàng)新?，F(xiàn)代疫苗利用基因工程對傳統(tǒng)疫苗進(jìn)行遺傳改良，并且開創(chuàng)了新型疫苗，可分為遺傳改良活疫苗、遺傳改良亞基疫苗、抗獨(dú)特型疫苗、合成多肽類疫苗、核酸疫苗。提高疫苗的效能和安全性的一個方法，是使用活的、無害的病毒或細(xì)菌作為其他病原體的抗原攜帶者。這些抗原攜帶者被稱為載體。以牛痘病毒為例。牛痘病毒作為載體有如下優(yōu)點(diǎn)：作為天花疫苗，被證明在人體中是安全的；有表達(dá)多重免疫源的可能性；便于制備；對溫度又相對好的耐受性；可通過多種途徑給藥。已經(jīng)利用遺傳重組的方法改良構(gòu)建了多種攜帶病毒和腫瘤抗原的重組活牛痘疫苗，有幾種已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)已證明，構(gòu)建后，病毒薄膜蛋白的金銀編碼產(chǎn)物可以正確加工，并插入被感染細(xì)胞的原生質(zhì)膜。牛痘的負(fù)作用和免疫原性問題，可以通過使用減毒菌株或自然界非人類寄生痘病毒解決。［２］以百日咳亞基疫苗為例。應(yīng)用生物技術(shù)方法改進(jìn)非細(xì)胞結(jié)構(gòu)百日咳疫苗已成為從化學(xué)法到遺傳法滅活百日咳毒素的轉(zhuǎn)折點(diǎn)?；瘜W(xué)法滅活會導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子因構(gòu)相的部分改變或抗原特性的缺失而受損。這樣的損傷會降低免疫源性。通過定點(diǎn)突變進(jìn)行遺傳法脫毒，猶豫免疫原位點(diǎn)被完整地保留，可以保證穩(wěn)定的重復(fù)生產(chǎn)具有高免疫原性的無毒突變蛋白。3抗獨(dú)特型抗體疫苗經(jīng)分離后獲得的與保護(hù)性抗體的抗原結(jié)合位點(diǎn)相對應(yīng)的抗體成為抗獨(dú)特型抗體疫苗。選擇一個可識別特定免疫原保護(hù)性抗原決定簇的單克隆抗體Mab1；然后，制備另一個與Mbb1的獨(dú)特型相匹配的單克隆抗體Mab2。因此，Mab2以免疫學(xué)的方式模擬了相應(yīng)免疫原的保護(hù)性抗原決定簇，并由此可作為疫苗組分使用。這樣，蛋白質(zhì)類的原是抗原決定簇就成了可有可無的，這意味著免疫模仿并不總是存在于原子水平的。后面敘述的這種情況和方式在非蛋白類抗原決定簇方面的應(yīng)用特別引人注目。例如，對于那些難以大量生產(chǎn)和提純的糖類，具免疫原性的有毒脂蛋白或糖蛋白的殘基，抗獨(dú)特型抗體擔(dān)負(fù)著其“內(nèi)部映像”的角色，可以作為疫苗組分使用。分子模擬的另一個方式是多肽合成，這是免疫研究的一個熱點(diǎn)。隨著固相多肽合成的發(fā)展，大量可引發(fā)近似天然蛋白免疫反應(yīng)的寡肽可以方便地獲得。這種方式主要是根據(jù)抗體識別作用設(shè)計(jì)多肽類疫苗。［２］核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基
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