【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 力表，（罐內(nèi)為常壓設(shè)計(jì)），緩慢打開(kāi)呼吸器切斷閥，觀測(cè)真空壓力表指針恢復(fù)到0位時(shí)間。當(dāng)貯罐低低液位時(shí)打開(kāi)貯罐進(jìn)水閥補(bǔ)水，關(guān)閉循環(huán)泵，關(guān)閉呼吸器切斷閥，觀察罐頂真空壓力表，（罐內(nèi)為常壓設(shè)計(jì)），緩慢打開(kāi)呼吸器切斷閥，觀測(cè)真空壓力表指針恢復(fù)0位時(shí)間?！窠邮軜?biāo)準(zhǔn)真空壓力表指針恢復(fù)到0位時(shí)間應(yīng)＜10秒?！翊_認(rèn)結(jié)果將確認(rèn)情況與結(jié)果記錄于附件41“純化水貯罐呼吸器通氣量確認(rèn)記錄”。通過(guò)對(duì)原水供水能力、系統(tǒng)產(chǎn)水能力、貯罐緩沖能力、循環(huán)泵分配能力確認(rèn)，證明上述各單元產(chǎn)能是否匹配，能否滿足各使用點(diǎn)最高峰用水量需要。●操作方法系統(tǒng)聯(lián)機(jī)運(yùn)行約4h8h；另在聯(lián)機(jī)運(yùn)行時(shí)純化水貯罐高高液位時(shí)啟動(dòng)最大用水點(diǎn)蒸餾水機(jī)（3M3/h）、純蒸汽發(fā)生器（1M3/h），其他各用水點(diǎn)按50％全開(kāi)，連續(xù)運(yùn)行6分鐘，記錄該6分鐘貯罐液位減少體積V（M3）●接受標(biāo)準(zhǔn)① 原水、一級(jí)反滲透淡水、二能反滲透淡水、EDI淡水流量應(yīng)與設(shè)計(jì)基本相符。② 原水罐液位、中間水罐液位控制系統(tǒng)是否按35次/h騰空起動(dòng)。③ 純化水罐液位控制系統(tǒng)是否按15次/h騰空起動(dòng)。④ 各設(shè)備單元能否持續(xù)聯(lián)機(jī)運(yùn)行；⑤ 峰值時(shí)觀測(cè)流速儀≥1米/秒。題目大容量注射劑車間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第20頁(yè)/共 24頁(yè)⑥ 峰值時(shí)實(shí)耗水量為10V/h，循環(huán)泵供水能力為12（M3）/h，將兩數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，12（M3）＞10V（M3）?！翊_認(rèn)結(jié)果將確認(rèn)情況與結(jié)果記錄于附件42“純化水系統(tǒng)供水能力確認(rèn)記錄”。1）制備部分PLC輸入控制確認(rèn)密碼系統(tǒng)設(shè)置三級(jí)密碼，分為自動(dòng)控制密碼，由操作人員掌握；參數(shù)設(shè)置密碼，由車間工藝員掌握；系統(tǒng)控制密碼，由設(shè)備管理人員掌握。●操作方法分別由各權(quán)限人連續(xù)三次輸入正確密碼與錯(cuò)誤密碼，檢查確認(rèn)只有密碼正確方能進(jìn)入主菜單?！窠邮軜?biāo)準(zhǔn)輸入正確密碼進(jìn)入主菜單，輸入錯(cuò)誤密碼不能進(jìn)入主菜單。●確認(rèn)結(jié)果將確認(rèn)情況與結(jié)果記錄于附件43“制備部分PLC輸入控制確認(rèn)記錄”。2）制備部分主菜單切換控制確認(rèn)●操作方法主菜單包括“設(shè)備信息”、“屏幕功能”、“時(shí)間設(shè)定”、“密碼設(shè)置”、“報(bào)警信息”、“參數(shù)設(shè)置”、“參數(shù)顯示”、“流程界面”。分別由各權(quán)限人連續(xù)三次對(duì)主菜單相關(guān)窗口點(diǎn)擊進(jìn)行切換操作，檢查確認(rèn)制備系統(tǒng)主菜單切換控制運(yùn)行情況。●接受標(biāo)準(zhǔn) ① 6個(gè)窗口切換靈敏、能快速進(jìn)入需要切換的窗口② 能在子菜單中設(shè)置或查閱顯示參數(shù)③ 設(shè)置或顯示信息準(zhǔn)確、切換靈敏，能快速進(jìn)入相關(guān)切換狀態(tài)。●確認(rèn)結(jié)果將確認(rèn)情況與結(jié)果記錄于附件44“制備部分主菜單切換控制確認(rèn)記錄”。3）預(yù)處理運(yùn)行、正洗、反洗控制確認(rèn)確認(rèn)多介質(zhì)過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、軟化器運(yùn)行、正、反洗控制部分能符合設(shè)計(jì)要求。●操作方法、接受標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方法及接受標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)附件45所列內(nèi)容。●確認(rèn)結(jié)果將確認(rèn)情況與結(jié)果記錄于附件45“預(yù)處理運(yùn)行、正洗、反洗控制確認(rèn)記錄”。題目大容量注射劑車間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第21頁(yè)/共 24頁(yè)4）貯罐液位控制確認(rèn)●操作方法、接受標(biāo)準(zhǔn)每項(xiàng)操作方法及接受標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)附件46462表格內(nèi)容?！翊_認(rèn)結(jié)果將確認(rèn)情況與結(jié)果記錄于附件461“原水貯罐液位控制確認(rèn)記錄”、462“中間水貯罐、純化水貯罐液位控制確認(rèn)記錄”。5）原水泵、高壓泵控制確認(rèn)●操作方法、接受標(biāo)準(zhǔn)每項(xiàng)操作方法及接受標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)附件47中表格內(nèi)容。●確認(rèn)結(jié)果將確認(rèn)情況與結(jié)果記錄于附件47“原水泵、高壓泵控制確認(rèn)記錄”。6）制備部分電導(dǎo)率切換控制確認(rèn)●操作方法、接受標(biāo)準(zhǔn)每項(xiàng)操作方法及接受標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)附件48中表格內(nèi)容?！翊_認(rèn)結(jié)果將確認(rèn)情況與結(jié)果記錄于附件48“制備部分電導(dǎo)率切換控制確認(rèn)記錄”。7）分配部分控制確認(rèn)●操作方法、接受標(biāo)準(zhǔn)每項(xiàng)操作方法及接受標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)附件49中表格內(nèi)容?！翊_認(rèn)結(jié)果將確認(rèn)情況與結(jié)果記錄于附件49“分配部分控制確認(rèn)記錄”。運(yùn)行確認(rèn)結(jié)束，確認(rèn)小組對(duì)確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)并得出結(jié)論。在確認(rèn)實(shí)施過(guò)程中發(fā)生偏差應(yīng)組織小組成員進(jìn)行調(diào)查和上報(bào)，并采取適當(dāng)?shù)拇胧┻M(jìn)行處理，并及時(shí)記錄。如經(jīng)調(diào)查確定偏差的性質(zhì)會(huì)對(duì)確認(rèn)結(jié)果產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性影響，則應(yīng)確定原因并采取必要的措施后重新進(jìn)行確認(rèn)。運(yùn)行確認(rèn)完成后，項(xiàng)目小組成員對(duì)運(yùn)行確認(rèn)得出結(jié)論，將運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論記錄于附件50“運(yùn)行確認(rèn)階段性結(jié)論報(bào)告”。題目大容量注射劑車間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第22頁(yè)/共 24頁(yè) 性能確認(rèn)（PQ）性能測(cè)試前先預(yù)擬分配部分巴氏消毒溫度為80/85℃、消毒時(shí)間60分鐘、消毒間隔周期為7天（性能確認(rèn)三個(gè)周期純化水系統(tǒng)應(yīng)連續(xù)運(yùn)行，特殊情況停產(chǎn)再運(yùn)行時(shí)應(yīng)重新清洗消毒），根據(jù)本次性能確認(rèn)及日后水質(zhì)微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)純化水水質(zhì)微生物進(jìn)行趨勢(shì)分析，然后評(píng)估消毒周期及消毒時(shí)間的合理性，最終對(duì)該系統(tǒng)采用巴氏消毒周期及消毒時(shí)間確定后寫(xiě)入操作規(guī)程。巴氏消毒效果確認(rèn)與純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)同時(shí)進(jìn)行?！癫僮鞣椒ㄔ诩兓峙湎到y(tǒng)觸摸屏設(shè)置界面上設(shè)置加熱溫度80℃/0℃、消毒溫度80℃/85℃、消毒時(shí)間60分鐘，依次打開(kāi)總回水口、總送水口，啟動(dòng)純化水循環(huán)泵(消毒過(guò)程中貯罐水位必須夠分配管路一個(gè)循環(huán)用水，以免純化水泵吸空損壞），讓循環(huán)純化水經(jīng)板式換熱器加溫至80℃/85℃對(duì)貯罐及分配管路進(jìn)行消毒。呼吸器在分配系統(tǒng)采用巴氏消毒前進(jìn)行離線消毒。該確認(rèn)要讓分配部分連續(xù)運(yùn)行三周，每周進(jìn)行一次消毒，每周消毒前后分別在純化水貯罐、總送水口、總回水口取水樣做微生物檢測(cè)并進(jìn)行對(duì)比?！窠邮軜?biāo)準(zhǔn)消毒前、消毒后純化水貯罐、總回水口、總送水口取樣微生物限度應(yīng)衰減90％或≤10個(gè)/ml。●確認(rèn)結(jié)果將消毒操作及微生物檢測(cè)結(jié)果記錄于附件51“分配部分消毒操作及微生物檢測(cè)記錄”。證明 6000L/HRO2+EDI純化水系統(tǒng)按規(guī)定的操作方法和工藝參數(shù)條件操作能持續(xù)生產(chǎn)符合設(shè)計(jì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的純化水。：運(yùn)行確認(rèn)通過(guò)后，進(jìn)行系統(tǒng)的性能確認(rèn)，性能確認(rèn)包含系統(tǒng)的三個(gè)測(cè)試周期（每個(gè)周期為7天）的性能參數(shù)全檢測(cè)試。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：純化水各項(xiàng)指標(biāo)符合2010版藥典標(biāo)準(zhǔn)，其中EDI出水電導(dǎo)率≤（25℃）、純化水貯罐回水電導(dǎo)率≤（25℃）、微生物≤50個(gè)/1ml。 測(cè)試周期系統(tǒng)正式運(yùn)行時(shí)做一次系統(tǒng)巴氏消毒，以后每7天消毒一次，每次消毒后連續(xù)7天對(duì)題目大容量注射劑車間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第23頁(yè)/共 24 頁(yè)系統(tǒng)用水點(diǎn)取樣檢測(cè)，連續(xù)監(jiān)測(cè)試3個(gè)周期，共21天。 取樣點(diǎn)和取樣時(shí)間1）儲(chǔ)罐、總出水口、總回水口3個(gè)周期天天取樣，全項(xiàng)檢驗(yàn)，并記錄水溫。2）各使用點(diǎn)每個(gè)周期取水樣1次，共3次（重新取樣除外），全項(xiàng)檢驗(yàn)，并記錄水溫。3）取樣示意圖見(jiàn)純化水系統(tǒng)供水分配圖 取樣方法1）一般區(qū)取樣點(diǎn)先用75％乙醇擦拭消毒后再棄水約500ml立即取樣（包括儲(chǔ)罐PW01總出水口PW01總回水口PW01多效蒸餾水機(jī)PW00純蒸汽發(fā)生器PW00水浴滅菌間PW00車間化驗(yàn)室PW01一般區(qū)洗衣間PW011）。2）潔凈區(qū)取樣口直接棄水約500ml后取樣。由于取樣、化驗(yàn)等因素而出現(xiàn)個(gè)別使用點(diǎn)水質(zhì)不合格現(xiàn)象時(shí)必須重新取樣化驗(yàn)。1）在不合格的使用點(diǎn)再取一次樣。2）重新化驗(yàn)不合格的指標(biāo)。3）重測(cè)這個(gè)指標(biāo)必須合格，否則應(yīng)調(diào)查原因并采取糾正措施后重新確認(rèn)，未查出原因視為本次確認(rèn)失敗。將測(cè)試結(jié)果記錄于附件52至附件57。附件名稱與序號(hào)對(duì)應(yīng)見(jiàn)下表：附件序號(hào)附件名稱附件52純化水使用點(diǎn)第一周期監(jiān)測(cè)記錄附件53純化水使用點(diǎn)第二周期監(jiān)測(cè)記錄附件54純化水使用點(diǎn)第三周期監(jiān)測(cè)記錄附件55純化水貯罐總回水口3個(gè)周期監(jiān)測(cè)記錄附件56純化水貯罐3個(gè)周期監(jiān)測(cè)記錄附件57純化水貯罐總送水口3個(gè)周期監(jiān)測(cè)記錄在三個(gè)周期確認(rèn)完成后項(xiàng)目確認(rèn)小組根據(jù)其運(yùn)行情況暫定純化水系統(tǒng)微生物警戒限和糾偏限，并在確認(rèn)報(bào)告中寫(xiě)出。微生物警戒限≤個(gè)/ml；微生物糾偏限≤個(gè)/ml。（三個(gè)周期測(cè)試結(jié)果評(píng)價(jià)）在三個(gè)周期確認(rèn)完成后項(xiàng)目小組對(duì)性能確認(rèn)做階段性評(píng)價(jià)并得出性能確認(rèn)結(jié)論，將性能確認(rèn)結(jié)論記錄于附件58“性能確認(rèn)階段性結(jié)論報(bào)告”。題目大容量注射劑車間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第24頁(yè)/共 24頁(yè)5 系統(tǒng)確認(rèn)結(jié)論項(xiàng)目確認(rèn)小組通過(guò)對(duì)該系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)后，對(duì)整個(gè)系統(tǒng)得出確認(rèn)結(jié)論（建議再確認(rèn)周期、建議微生物警戒限與糾偏限），并填寫(xiě)“確認(rèn)結(jié)果審查表”見(jiàn)附件59，項(xiàng)目確認(rèn)小組成員匯簽后報(bào)確認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)小組審批。經(jīng)確認(rèn)合格的系統(tǒng)辦理驗(yàn)收手續(xù)，“純化水系統(tǒng)安裝調(diào)試驗(yàn)收單”見(jiàn)附件60，“純化水系統(tǒng)安裝峻工驗(yàn)收單”見(jiàn)附件61。6 系統(tǒng)性能確認(rèn)三個(gè)周期后的日常監(jiān)控純化水系統(tǒng)三個(gè)周期后的日常監(jiān)控持續(xù)一年，完成下表中的測(cè)試工作，并且是緊接著前三個(gè)周期進(jìn)行，積累的所有數(shù)據(jù)加入到前三個(gè)周期的驗(yàn)證報(bào)告中，為日后該水系統(tǒng)回顧分析、擬定再確認(rèn)周期、重新制定微生物警戒限和糾偏限提供依據(jù)。 純化水系統(tǒng)日常監(jiān)控計(jì)劃表取樣點(diǎn)管道連接方式系統(tǒng)運(yùn)行方式測(cè)試狀態(tài)取樣頻率檢測(cè)指標(biāo)各使用點(diǎn)輪流取樣串聯(lián)連續(xù)式運(yùn)行生產(chǎn)每周一次微生物限度最遠(yuǎn)處用水點(diǎn)（男脫外衣室）串聯(lián)連續(xù)式運(yùn)行生產(chǎn)每天一次化學(xué)指標(biāo)、微生物限度純化水貯罐串聯(lián)連續(xù)式運(yùn)行生產(chǎn)每周一次化學(xué)指標(biāo)、微生物限度7 偏差異常情況處理 確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、取樣程序、檢驗(yàn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。確認(rèn)過(guò)程中如需要對(duì)確認(rèn)方案中進(jìn)行變更應(yīng)填寫(xiě)確認(rèn)方案變更審批表報(bào)質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，“確認(rèn)方案變更審批表”見(jiàn)附件62。出現(xiàn)個(gè)別檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，,如仍不合格時(shí)應(yīng)按偏差異常情況處理。 對(duì)確認(rèn)過(guò)程進(jìn)行全面調(diào)查，查清造成確認(rèn)失敗的原因，然后根據(jù)失敗的性質(zhì)采取相應(yīng)的措施。 對(duì)于與確認(rèn)過(guò)程無(wú)關(guān)的、有明顯原因的失敗，這次試驗(yàn)可不作為整個(gè)確認(rèn)的一部分，但這個(gè)失敗的記錄應(yīng)收集在確認(rèn)報(bào)告中。8 培訓(xùn)確認(rèn)方案經(jīng)過(guò)審核批準(zhǔn)后，項(xiàng)目小組組長(zhǎng)應(yīng)組織小組成員對(duì)確認(rèn)方案進(jìn)行培訓(xùn)，確保小組成員了解方案相關(guān)內(nèi)容，能夠正確履行方案中職責(zé)，“培訓(xùn)簽到表”見(jiàn)附件63。9 確認(rèn)實(shí)施時(shí)間2013年8月至2013年11月（含安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)第一階段三個(gè)周期的水質(zhì)監(jiān)測(cè)）附件1 確認(rèn)偏差及異常情況記錄確認(rèn)目名稱發(fā)生時(shí)間發(fā)生地點(diǎn)偏差性質(zhì)偏差及異常情況概述報(bào)告人： 日期： 原因分析確認(rèn)小組組長(zhǎng)： 日期： 處理方法確認(rèn)小組組長(zhǎng)： 日期： 批 準(zhǔn)： 日期： 評(píng)價(jià)： 日期： 結(jié)論質(zhì)量管理部部長(zhǎng)： 日期： 附件2 設(shè)計(jì)確認(rèn)文件檢查記錄文件名稱文件存放地點(diǎn)有 “√” 無(wú)“6000L/HRO2+EDI純化水系統(tǒng)URS文件6000L/HRO2+EDI純化水系統(tǒng)P＆ID圖6000L/HRO2+EDI純化水系統(tǒng)硬件設(shè)計(jì)說(shuō)明6000L/HRO2+EDI純化水系統(tǒng)軟件設(shè)計(jì)說(shuō)明6000L/HRO2+EDI純化水系統(tǒng)詳細(xì)設(shè)計(jì)說(shuō)明接受標(biāo)準(zhǔn)：資料齊全，且為供應(yīng)商或企業(yè)蓋章的有效文件。確認(rèn)方法：根據(jù)表內(nèi)所列文件名稱查閱核對(duì)。結(jié)論：檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：附件3 設(shè)計(jì)確認(rèn)核對(duì)記錄 URS01：總體要求序號(hào) 要求期望/必須是否符合URS011產(chǎn)水質(zhì)量須符合《中國(guó)藥典》2010版“純化水”項(xiàng)下要求，其中純化水出水電導(dǎo)率≤（25℃），貯罐回水電導(dǎo)率≤（25℃），微生物限度≤50個(gè)/1ml。必須是□ 否□URS012純化水產(chǎn)量為6000L/h。純化水儲(chǔ)罐6000L。必須是□ 否□URS013純化水制備工藝為二級(jí)反滲透+EDI。必須是□ 否□URS014純化水制備系統(tǒng)工藝流程為：原水儲(chǔ)罐原水泵換熱器（用于原水加溫或預(yù)處理）巴氏滅菌多介質(zhì)過(guò)濾器活性炭過(guò)濾器雙軟化器(分別再生同時(shí)運(yùn)行)保安過(guò)濾器高壓泵一級(jí)RO處理系統(tǒng)中間水儲(chǔ)罐二級(jí)高壓泵二級(jí)RO處理系統(tǒng)EDI裝置純化水儲(chǔ)罐，必要的加藥裝置及在線清洗系統(tǒng)。必須是□ 否□URS015整套裝置的工作基于(但不限于)以下幾個(gè)方面：（1）整套裝置應(yīng)遵循一個(gè)程序運(yùn)行；即使無(wú)用水需求，純化水制備系統(tǒng)也保持低頻循環(huán)運(yùn)行。（2）EDI裝置帶有自循環(huán)管路，在儲(chǔ)罐液位滿，不需進(jìn)水時(shí)，設(shè)備自動(dòng)切換至小循環(huán)運(yùn)行狀態(tài)，EDI產(chǎn)水返回中間水儲(chǔ)罐。（3）對(duì)一級(jí)，二級(jí)RO產(chǎn)水及EDI產(chǎn)水的電導(dǎo)率進(jìn)行連續(xù)性的監(jiān)控，帶有不合格水排放和自動(dòng)報(bào)警功能。必須是□ 否□URS016系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)最大限度地減少微生物生長(zhǎng)的可能。避免對(duì)純化水的