p16ink4a基因的分子生物學研究進展1(編輯修改稿)
2025-05-01 23:02 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 k4a基因5’端啟動子區(qū)及第一、二外顯子的CpG島甲基化使其不能完成轉(zhuǎn)錄是導致抑癌基因失活的重要原因, 如腦部腫瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌、頭頸部腫瘤、肺小細胞肺癌和非霍奇金病等疾病中都有相關(guān)報道[36]。polyb 家族 ( PcG) 基因通過染色質(zhì)修飾調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄抑制子，與細胞的增殖、分化和腫瘤發(fā)生有密切關(guān)系，從生化和功能上它可以分成兩個主要的核心蛋白復合體PRC1(Polyb repressive plex 1)和PRC2(Polyb repressive plex 2)，BMiCbxRing1b以及Phc2都屬于PcG基因，如BMi1基因的靶基因就是CDKN2A位點，在小鼠模型和細胞實驗中，都確認了BMi1能下調(diào)p16ink4a及p14ARF的表達[37]。6．其他 在細胞的其他一些活動過程中，p16ink4a也扮有相關(guān)作用，例如細胞凋亡、細胞侵襲、血管生成等等，并且這些活動與它在腫瘤中的過表達有一定聯(lián)系。另外在紅細胞發(fā)育過程中，p16通過調(diào)節(jié)bclX與NFKB通路來促進紅細胞分化和凋亡[38]。Harada發(fā)現(xiàn)在惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，p16ink4a能下調(diào)VEGF的表達，從而抑制腫瘤的血管生成過程[39]。7．展望 在這篇綜述中，我們簡單地闡述了p16ink4a基因的結(jié)構(gòu)、功能、相關(guān)疾病的關(guān)系以及眾多轉(zhuǎn)錄因子對其復雜的正、負調(diào)控，盡管在探索P16分子在細胞中的相關(guān)作用及表達產(chǎn)物的功能研究上已經(jīng)取得一定的成果，但我們?nèi)晕慈媪私馇宄?，尤其是p16ink4a與細胞衰老發(fā)生的機制方面還需要更多的探索與研究，拓展其在細胞和機體中以及在更多不同疾病中相關(guān)功能的認識，無疑將有助于人們更好的掌握細胞生長規(guī)律，這樣才能為新的治療方法和策略指明方向。參考文獻：[1]. Kamb, A., et al., A cell cycle regulator potentially involved in genesis of many tumor types. Science, 1994. 264(5157): p. 43640.[2]. Ortega, S., M. Malumbres and M. Barbacid, Cyclin Ddependent kinases, INK4 inhibitors and cancer. Biochim Biophys Acta, 2002. 1602(1): p. 7387.[3]. Serrano, M., The tumor suppressor protein p16INK4a. Exp Cell Res, 1997. 237(1): p. 713.[4]. Fregonesi, ., et al., p16(INK4A) immunohistochemical overexpression in premalignant and malignant oral lesions infected with human papillomavirus. J Histochem Cytochem, 2003. 51(10): p. 12917.[5]. Sherr, . and . Roberts, Living with or without cyclins and cyclindependent kinases. Genes Dev, 2004. 18(22): p. 2699711.[6]. Bartkova, J., et al., Oncogeneinduced senescence is part of the tumorigenesis barrier imposed by DNA damage checkpoints. Nature, 2006. 444(7119): p. 6337.[7]. Gonzalez, S. and M. Serrano, A new mechanism of inactivation of the INK4/ARF locus. Cell Cycle, 2006. 5(13): p. 13824.[8]. Forbes, S., et al., COSMIC 2005. Br J Cancer, 2006. 94(2): p. 31822.[9]. Andujar, P., et al., p16INK4A inactivation mechanisms in nonsmallcell lung cancer patients occupationally exposed to asbestos. Lung Cancer, 2010. 67(1): p. 2330.[10]. Paulson, ., et al., p16 mutation spectrum in the premalignant condition Barrett39。s esophagus. PLoS One, 2008. 3(11): p. e3809.[11]. Rocco, . and D. Sidransky, p16(MTS1/CDKN2/INK4a) in cancer progression. Exp Cell Res, 2001. 264(1): p. 4255.[12]. Chang, ., et al., Genetic alterations of p16INK4a and p14ARF genes in human bladder cancer. J Urol
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