藥物合成反應(yīng)第五章重排反應(yīng)(編輯修改稿)
2025-02-16 11:29 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 39。R 39。 R 39。 R 39。+ HCR O HHC O HNRNHCRO HN CRO HN 哪種占優(yōu)勢(shì)，與取代基的電子效應(yīng)和立體效應(yīng)有關(guān) +H 2 N O H H C l( 主 ) ( 次 )OC H 3H OC H 3C H 3N NO HH 2 N O H H C lOCOHC H C HA C H 2C H 3 CC H C HAHNA=NO2時(shí)，誘導(dǎo)效應(yīng)和共軛效應(yīng)，有利于氫鍵的形成，僅得 E式異構(gòu)體 。 A=CH3O時(shí)，則 E(65%)和 Z(35%) 3 催化劑、溶劑、溫度對(duì)重排均有影響 P h P hH C l / H O A cP C l5 / E t2OP h P h( 6 5 7 0 % )C H3C H3C H C H2O HNCO HNCC H3C H3C H C H2C H3C H3C H C H2C N HOC H2C HC H3C H3N HCOP yO T sH C l / H O A c( 混 合 物 )+8 2 % ( B ) 的 收 率NO HH3P O4N H( A ) ( B )P T s C lON H ONP hP hS O C l 2 / C 6 H 6 P hP hCO HNOC H 3COC H 3C NC H 3CC H 3S C lS O 2C l+P h P h P h+HCC N C H 2C H 3C H 3CC H 34 可能發(fā)生副反應(yīng) 若采用 LiAlH4AlCl3催化劑， 酰胺 仲胺 H (9698%) C H 3N O H L i A l H 4 A l C l 3T H FN H C O C H 3HN H C H 3C H 2 二 Hofmann重排 + + + + +4 O HR C O N H 2 B r 2 2 B rR N H 2 C O 3 2 2 H 2 O+OO HN CRH 2 OR N H 2 C O 3 2 機(jī)理 : OC NO HB rR N H 2B r 2OCR N H B rOCR B r H B r 注 : 1 若 R為苯基，且苯環(huán)上有供電子基時(shí)，可 加速反應(yīng)，吸電子基時(shí)，減慢反應(yīng)； 若 R為手性，重排后保留構(gòu)型，反應(yīng)過(guò)程 中無(wú)烴基負(fù)離子生成。 2 適合與 C8的酰胺反應(yīng) ,C8的酰胺有副反應(yīng) 酰脲 C8的酰胺在 NaOH+H2O中溶解度小，難于水解，而與未重排的酰胺反應(yīng)，生成酰脲，使伯胺收率降低。 + R N H CN HOCOON CR NCR X NOCRX OC RH 2 ON RON a O B r / H2OB r2 / C H3O N a / C H3O H△C1 1H2 3C ON HC O ON H2C1 1H2 3 C OC N H C1 1H2 3OC1 1H2 3 N H C H 3H2OC1 1H2 3N H2 4 0 0 C 6 8 %N HC O N H 2 C H 3 O B r C O C H 3 改用 RONa+ROH(如 MeONa+MeOH) N H 2RXH 2 OC ON a O B rN H 2C H RXC H N H 3R C H Oδδ δ +C O N H2 N H 2R R C H 2C H C HN a O B r R C H C H H 2 O N H 3 C H O 3 當(dāng) C上有 OH、 NH X、 C=C時(shí)，生成醛。 αB r 2 / K O H0 5 0 C . 1 0 5 m i n( 7 2 % )N HCNNNONC OC F 3N H 2N H 2 NNC F 3 N H 2 NNC F 3O HN a O B r / H 2 O OH 2 OC O CNOCN HNC H 2C H 2 C O N H 2C O N H 2 C H2C H 2B r OCC H 2C H 2N HH 2 N C H 2 C H 2 C O O H( 6 0 % )( C H 2 ) 4C O N H 2C O N H 2N a O B rH 2 O( C H 2 ) 4N H 2N H 2(得不到乙二胺 ) N 2R 39。 O HR N H C O O R 39?！?ROC N 3R N H 2 C O 2R N C OH 2 O
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