藥物分析課件：第五章(編輯修改稿)
2024-10-27 15:47 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 比妥與甲醛 硫酸反應(yīng) ，生成 玫瑰紅色 產(chǎn)物 。 此鑒別方法也為中國(guó)藥典收載 ，可用于區(qū)別苯巴比妥和其他巴比妥類(lèi)藥物 。 （ 3）硫元素的鑒別試驗(yàn) 巴比妥類(lèi)分子結(jié)構(gòu)中含有硫的藥物 ， 如硫噴妥鈉 ， 可將其硫元素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)機(jī)硫離子 ， 而顯硫化物的反應(yīng) 。 如硫噴妥鈉在氫氧化鈉試液中與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀；加熱后 ， 沉淀轉(zhuǎn)變成黑色的硫化鉛 。 此鑒別試驗(yàn)可用于硫代巴比妥類(lèi)與巴比妥類(lèi)藥物的區(qū)別 。 返 回 四、特殊雜質(zhì)檢查 特殊雜質(zhì) 是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯存過(guò)程中引入的雜質(zhì) 。 藥物中特殊雜質(zhì)的檢查主要是根據(jù)藥物和雜質(zhì)在物理化學(xué)性質(zhì)上的差異來(lái)進(jìn)行的 。 我們分別以苯巴比妥和司可巴比妥鈉為例 。 1. 苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查 OHCl[ ]ONa[ ], C H 3 O N aC = OH 2 NH 2 N ) ((I)C 2 H 5C[ ]C 2 H 5 BrCOOC 2 H 5COOC 2 H 5COOC 2 H 5COOC 2 H 5CHHCl[ ] , C 2 H 5 ONaOC 2 H 5OC 2 H 5O=CCOOC 2 H 5COOC 2 H 5 C = C O N aCH 2 COOC 2 H 5C 2 H 5 OH,H 2 SO 4CH 2 CONH 2 NHNOHOH 3 CH 3 COHONN [ 水解 ] 酯化[ ]，縮合 酸化[ ] ， [ ]消除乙酰化環(huán)合酸析 （ 1）酸度（指示劑法） N HN OOOHHC 6H 5 酸度的檢查主要是控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲 。 苯基丙二酰脲是由于中間體 （ Ⅱ ） 的乙基化反應(yīng)不完全 ， 而與脲素縮合生成的 。 因其分子中 5 位碳原子上的氫受相鄰丙羧基的影響 ， 致使酸性比苯巴比妥強(qiáng) ， 能使甲基橙指示劑呈紅色 。 （ 2） 溶液的澄清度 本項(xiàng)檢查主要是控制苯巴比妥中 乙醇不溶性雜質(zhì) ， 利用苯巴比妥酸這些雜質(zhì)在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性進(jìn)行檢查。 （ 3）中性或堿性物質(zhì) 中性或堿性物質(zhì)是由中間體 （ Ⅰ ） 形成的酰胺 、酰脲或分解產(chǎn)物等雜質(zhì) ， 不溶于氫氧化鈉試液 但 溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性 ， 溶于氫氧化鈉試液 ，故采用提取重量法測(cè)定其含量 。 檢測(cè)方法為：取本品 置分液漏斗中 加氫氧化鈉試液10ml溶解 加水 5ml與乙醚 25ml 分取醚層 用水振搖洗滌 3次 （ 每次 5ml） 取醚液過(guò)濾 濾液于 105℃ 蒸干 ， 在 105℃ 干燥 1h， 遺留殘?jiān)坏眠^(guò)3mg。 2. 司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查 +HBrNaOCH 2[ ]NaOH,C 2 H 5 ONa, CH 3 COCH 3CH 3 CHBrCH 2 Br,NaOH[ ]CH 3CH 3NNOHOCH 3CH 3NNOHOHOHOHH[ ]+HH 2 NCONH 2 ,C 2 H 5 ONaCOOC 2 H 5COOC 2 H 5H CCH 3CH 3 CH 2 CH 2 CH[ ]CH 3 CH 2 CH 2 CHCH 3 ,C 2 H 5 ONaCOOC 2 H 5COOC 2 H 5CH 2 OHONNCH 3CH 3CH 3CH 3CH 2NaONNOHO縮合環(huán)合丙烯化成鹽 （ 1）溶液的澄清度 此項(xiàng)檢查主要是控制水不溶性雜質(zhì) ， 巴比妥類(lèi)藥物的鈉鹽極易溶于水 ， 因此本品的水溶液應(yīng)澄清 ，否則表明含有水不溶性雜質(zhì) 。 需注意的是 ， 因本品的水溶液易與空氣中的二氧化碳作用 ， 而析出司可巴比妥 ， 故進(jìn)行該項(xiàng)目檢查時(shí) ， 溶解樣品的水應(yīng)新沸放冷以消除水中二氧化碳的干擾 。 （ 2）中性或堿性物質(zhì) 檢查的雜質(zhì)是合成過(guò)程中產(chǎn)生的中性或堿性副產(chǎn)物以及司可巴比妥鈉的分解產(chǎn)物 ， 如酰脲 （ Ⅰ ） 、 酰胺 （ Ⅱ ） 類(lèi)化合物 。 NaOCH 2CH 3 CH 3NN OHOCH 2 =CHCH 2CH 3 CH 2 CH 2 CH C ONHCONH 2COONaH 2 OCCH 3CH 2 =CHCH 2CHCONHCONH 2CH3 CH 2 CH 2 CHCH 3 CH 3CH 3 CH 2 CH 2 CHCH 2 =CHCH 2CHCONH 2(Ⅰ ) (Ⅱ ) 返 回 五、含量測(cè)定 銀量法 溴量法 巴比妥類(lèi)藥物的含 酸堿滴定法 量測(cè)定方法 紫外分光光度 提取重量法 HPLC法、 GC法 （一） 銀量法 基于巴比妥類(lèi)藥物在合適的堿性溶液中，可與銀離子定量成鹽，可采用銀量法測(cè)定本類(lèi)藥物及其制劑的含量。如苯巴比妥及其鈉鹽、異戊巴比妥及其鈉鹽以及它們的制劑，中國(guó)藥典均采用銀量法測(cè)定其含量。 優(yōu)點(diǎn) ：操作簡(jiǎn)便，專(zhuān)屬性較強(qiáng)。 缺點(diǎn) ：受溫度影響較大；滴定終點(diǎn)以溶液出現(xiàn)渾濁為終點(diǎn)指示難以觀察。 反應(yīng)摩爾比： 1:1 溶劑系統(tǒng)：甲醇＋ 3％無(wú)水碳酸鈉 終點(diǎn)指示：電位法指示（ Ag－玻璃電極系統(tǒng)） 自身指示法 例如 :異戊巴比妥及其鈉鹽的測(cè)定： 取本品約 加甲醇 40ml使溶解 新鮮配制的 3%無(wú)水碳酸鈉溶液 15ml， 照電位法 ， 用硝酸銀滴定液（ ） 滴定 ， 即得 。 每 1ml硝酸銀滴定液（ ） 相當(dāng)于 C11H18N2O3（ 或 C11H17N2NaO3） 。 原料藥：直接滴定法 （ 容量分析法 ） D%= %100% ???? W TfVD 3. 注意事項(xiàng) （ 1）無(wú)水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制 （ 2）硝酸銀滴定液應(yīng)新鮮配制 （二） 溴量法 凡在 5位取代基含有不飽和鍵的巴比妥類(lèi)藥物 ，其不飽和鍵能與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng) ， 故可采用溴量法測(cè)定其含量 。 中國(guó)藥典收載的 司可巴比妥鈉采用本法測(cè)定 。 其測(cè)定原理可用下列反應(yīng)式表示： NaOCH 2CH 3 CH 3NN OHO OHONNCH 3CH 3CH 2NaO+ Br 2Br Br（定量過(guò)量） Br2 + 2KI 2KBr + I2 （剩余） I2 +
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