【文章內(nèi)容簡介】 比妥與甲醛 硫酸反應 ，生成 玫瑰紅色 產(chǎn)物 。 此鑒別方法也為中國藥典收載 ，可用于區(qū)別苯巴比妥和其他巴比妥類藥物 。 （ 3）硫元素的鑒別試驗 巴比妥類分子結構中含有硫的藥物 ， 如硫噴妥鈉 ， 可將其硫元素轉變?yōu)闊o機硫離子 ， 而顯硫化物的反應 。 如硫噴妥鈉在氫氧化鈉試液中與鉛離子反應生成白色沉淀；加熱后 ， 沉淀轉變成黑色的硫化鉛 。 此鑒別試驗可用于硫代巴比妥類與巴比妥類藥物的區(qū)別 。 返 回 四、特殊雜質檢查 特殊雜質 是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯存過程中引入的雜質 。 藥物中特殊雜質的檢查主要是根據(jù)藥物和雜質在物理化學性質上的差異來進行的 。 我們分別以苯巴比妥和司可巴比妥鈉為例 。 1. 苯巴比妥的特殊雜質檢查 OHCl[ ]ONa[ ], C H 3 O N aC = OH 2 NH 2 N ) ((I)C 2 H 5C[ ]C 2 H 5 BrCOOC 2 H 5COOC 2 H 5COOC 2 H 5COOC 2 H 5CHHCl[ ] , C 2 H 5 ONaOC 2 H 5OC 2 H 5O=CCOOC 2 H 5COOC 2 H 5 C = C O N aCH 2 COOC 2 H 5C 2 H 5 OH,H 2 SO 4CH 2 CONH 2 NHNOHOH 3 CH 3 COHONN [ 水解 ] 酯化[ ]，縮合 酸化[ ] ， [ ]消除乙?；h(huán)合酸析 （ 1）酸度（指示劑法） N HN OOOHHC 6H 5 酸度的檢查主要是控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲 。 苯基丙二酰脲是由于中間體 （ Ⅱ ） 的乙基化反應不完全 ， 而與脲素縮合生成的 。 因其分子中 5 位碳原子上的氫受相鄰丙羧基的影響 ， 致使酸性比苯巴比妥強 ， 能使甲基橙指示劑呈紅色 。 （ 2） 溶液的澄清度 本項檢查主要是控制苯巴比妥中 乙醇不溶性雜質 ， 利用苯巴比妥酸這些雜質在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性進行檢查。 （ 3）中性或堿性物質 中性或堿性物質是由中間體 （ Ⅰ ） 形成的酰胺 、酰脲或分解產(chǎn)物等雜質 ， 不溶于氫氧化鈉試液 但 溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性 ， 溶于氫氧化鈉試液 ，故采用提取重量法測定其含量 。 檢測方法為：取本品 置分液漏斗中 加氫氧化鈉試液10ml溶解 加水 5ml與乙醚 25ml 分取醚層 用水振搖洗滌 3次 （ 每次 5ml） 取醚液過濾 濾液于 105℃ 蒸干 ， 在 105℃ 干燥 1h， 遺留殘渣不得過3mg。 2. 司可巴比妥鈉的特殊雜質檢查 +HBrNaOCH 2[ ]NaOH,C 2 H 5 ONa, CH 3 COCH 3CH 3 CHBrCH 2 Br,NaOH[ ]CH 3CH 3NNOHOCH 3CH 3NNOHOHOHOHH[ ]+HH 2 NCONH 2 ,C 2 H 5 ONaCOOC 2 H 5COOC 2 H 5H CCH 3CH 3 CH 2 CH 2 CH[ ]CH 3 CH 2 CH 2 CHCH 3 ,C 2 H 5 ONaCOOC 2 H 5COOC 2 H 5CH 2 OHONNCH 3CH 3CH 3CH 3CH 2NaONNOHO縮合環(huán)合丙烯化成鹽 （ 1）溶液的澄清度 此項檢查主要是控制水不溶性雜質 ， 巴比妥類藥物的鈉鹽極易溶于水 ， 因此本品的水溶液應澄清 ，否則表明含有水不溶性雜質 。 需注意的是 ， 因本品的水溶液易與空氣中的二氧化碳作用 ， 而析出司可巴比妥 ， 故進行該項目檢查時 ， 溶解樣品的水應新沸放冷以消除水中二氧化碳的干擾 。 （ 2）中性或堿性物質 檢查的雜質是合成過程中產(chǎn)生的中性或堿性副產(chǎn)物以及司可巴比妥鈉的分解產(chǎn)物 ， 如酰脲 （ Ⅰ ） 、 酰胺 （ Ⅱ ） 類化合物 。 NaOCH 2CH 3 CH 3NN OHOCH 2 =CHCH 2CH 3 CH 2 CH 2 CH C ONHCONH 2COONaH 2 OCCH 3CH 2 =CHCH 2CHCONHCONH 2CH3 CH 2 CH 2 CHCH 3 CH 3CH 3 CH 2 CH 2 CHCH 2 =CHCH 2CHCONH 2(Ⅰ ) (Ⅱ ) 返 回 五、含量測定 銀量法 溴量法 巴比妥類藥物的含 酸堿滴定法 量測定方法 紫外分光光度 提取重量法 HPLC法、 GC法 （一） 銀量法 基于巴比妥類藥物在合適的堿性溶液中，可與銀離子定量成鹽，可采用銀量法測定本類藥物及其制劑的含量。如苯巴比妥及其鈉鹽、異戊巴比妥及其鈉鹽以及它們的制劑，中國藥典均采用銀量法測定其含量。 優(yōu)點 ：操作簡便，專屬性較強。 缺點 ：受溫度影響較大；滴定終點以溶液出現(xiàn)渾濁為終點指示難以觀察。 反應摩爾比： 1:1 溶劑系統(tǒng)：甲醇＋ 3％無水碳酸鈉 終點指示：電位法指示（ Ag－玻璃電極系統(tǒng)） 自身指示法 例如 :異戊巴比妥及其鈉鹽的測定： 取本品約 加甲醇 40ml使溶解 新鮮配制的 3%無水碳酸鈉溶液 15ml， 照電位法 ， 用硝酸銀滴定液（ ） 滴定 ， 即得 。 每 1ml硝酸銀滴定液（ ） 相當于 C11H18N2O3（ 或 C11H17N2NaO3） 。 原料藥：直接滴定法 （ 容量分析法 ） D%= %100% ???? W TfVD 3. 注意事項 （ 1）無水碳酸鈉應新鮮配制 （ 2）硝酸銀滴定液應新鮮配制 （二） 溴量法 凡在 5位取代基含有不飽和鍵的巴比妥類藥物 ，其不飽和鍵能與溴定量地發(fā)生加成反應 ， 故可采用溴量法測定其含量 。 中國藥典收載的 司可巴比妥鈉采用本法測定 。 其測定原理可用下列反應式表示： NaOCH 2CH 3 CH 3NN OHO OHONNCH 3CH 3CH 2NaO+ Br 2Br Br（定量過量） Br2 + 2KI 2KBr + I2 （剩余） I2 +