【文章內(nèi)容簡介】 在領(lǐng)料單上簽名。 并把領(lǐng)料單 、 審核放行單 、 檢驗報告書 復(fù)印件帶回崗位，生產(chǎn)結(jié)束納入批生產(chǎn)記錄。 題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁第 15 頁 （ 4） 、 如有下列問題應(yīng)拒絕 領(lǐng)料 ①、未經(jīng)檢驗或檢驗為不合格的；或 與 批 生產(chǎn)指令上的 生產(chǎn)廠家、 規(guī)格、批號、檢驗單號 不相符 。 ②、包裝容器外無標簽的。 ③、外包裝損壞，內(nèi)容物已受到污染的。 ④、原輔料已霉變、生蟲或被鼠咬爛的。 ［ 2］ 、注意事項 ①、 仔細認真做好復(fù)核工作。 ②、 領(lǐng)料運輸過程中應(yīng)采取相應(yīng)措施防止雨淋、污染 、脫落、損壞。 、理瓶領(lǐng)料 ［ 1］ 、操作 （ 1）、 由倉庫 QA 簽發(fā)物料審核放行單，領(lǐng)料人員向倉庫 QA 索要所領(lǐng) 安瓿 的檢驗報告書，并核對報告書上批號、規(guī)格、檢驗單號與 批 生產(chǎn)指令上的規(guī)格、批號、檢驗單號是否一致。 （ 2）、 領(lǐng)料人員依據(jù) 批 生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)料單一式兩份， （ 3）、 領(lǐng)料時要認真檢查核對 安瓿 的品名、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠家等。 經(jīng) 領(lǐng)料、發(fā)料雙方確認 無誤后 ， 在領(lǐng)料單上簽名。 并把領(lǐng)料單 、 審核放行單 、安瓿 的檢驗報告書 復(fù)印件帶回崗位，生產(chǎn)結(jié)束納入批生產(chǎn)記錄。 （ 4）、 按物料進出一般區(qū)標準操作規(guī)程領(lǐng)入 理瓶室 。 ［ 2］ 、 發(fā)現(xiàn)下列問題時 不得 領(lǐng)料。 （ 1） 未經(jīng)檢驗或檢驗不合格的 安瓿 。 （ 2） 與生產(chǎn)指令上下達的 安瓿 的規(guī)格、批次 (號 )、生產(chǎn)廠家不相符的。 、打號領(lǐng)料 ?、 標簽管理員按 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 批包裝指令， 填寫標簽和使用說明書領(lǐng)料單，經(jīng)車間材料員審核簽字后，憑領(lǐng)料單到倉庫領(lǐng)取標簽和使用說明書。 ?、 車間標簽管理員在倉庫領(lǐng)取標簽和使用說明書時，認真核對品名、規(guī)格、數(shù)量。 ?、 發(fā)放人、領(lǐng)取人計數(shù)核對后在領(lǐng)料單上簽名，并把領(lǐng)料單 、 審核放行單 、 檢驗報告書 復(fù)印件帶回車間轉(zhuǎn)入打號崗 位，生產(chǎn)結(jié)束納入批生產(chǎn)記錄。 題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁第 16 頁 、包裝領(lǐng)料 ［ 1］ 、操作 （ 1）、 由倉庫 QA 簽發(fā)物料審核放行單，領(lǐng)料人員向倉庫 QA索要檢驗報告書，并核對報告書上批號、規(guī)格、檢驗單號與 批包裝 指令上的規(guī)格、批號、檢驗單號是否一致。 （ 2）、 領(lǐng)料人員依據(jù) 批包裝 指令填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)料單一式兩份， （ 3）、 領(lǐng)料時要認真檢查核對物料的品名、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠家等。 經(jīng) 領(lǐng)料、發(fā)料雙方確認 無誤后 ， 在領(lǐng)料單上簽名。 并把領(lǐng)料單 、 審核放行單 、 檢驗報告書 復(fù)印件帶回崗位，生產(chǎn)結(jié)束納入批生產(chǎn)記錄。 ［ 2］ 、注意事項： ①、未經(jīng)檢驗或檢驗不合格 的物料不能領(lǐng)取使用。 ②、包材外觀顏色不均一或者有破損的不能使用。 、領(lǐng)料暫存 ?、原輔料 暫存配制 拆外室 ?、內(nèi) 包材安瓿 暫存理瓶室 ?、外包材 標簽和使用說明書經(jīng) QA 審核后 ， 入本班次未打標簽柜和使用說明書柜及時填寫貨位卡并落鎖。 ?、外包材膠粘帶、紙箱、紙盒 暫存包裝室 包材存放處。 、 配制 、 清場復(fù)查內(nèi)容及要求： （ 1） 、 地面無雜物、無積水。 （ 2） 、 日光燈、門窗、開關(guān)箱、墻壁、圓弧鋁、回風口、送風口、頂棚應(yīng)無污跡、無清潔后水跡。 （ 3） 、 配制間應(yīng)無遺留任何維修工具 .。 （ 4） 、 各房間狀態(tài)標志應(yīng)清晰齊全，正確，且沒有與生產(chǎn)無關(guān)的任何物品。 （ 5） 、 與藥液直接接觸的配液 桶 、儲液 桶 、 平 板過濾器、容器、用具已清潔，應(yīng)標識明確，且在有效期內(nèi)。 題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁第 17 頁 （ 6） 、 各種管道系統(tǒng)已清潔，應(yīng)標識明確，且在有效期內(nèi)。 （ 7） 、 稱量室無上批次任何物料及標志，且臺面清潔。 （ 8） 、 稱量室已清潔，無粉塵，無清潔后水跡。 （ 9） 、 工器用具已清潔，標識清晰明確，標明有效期 （ 10） 、 設(shè)備應(yīng)處于“已清潔”、“完好停運”并在有效期內(nèi)的待生產(chǎn)狀態(tài)。 、稱量 ①、進入拆外室人員按生產(chǎn)指令核對物料的 品名、規(guī)格等內(nèi)容與物料盛裝單內(nèi)容是否一致。 ②、打開傳遞窗，將物料放入傳遞窗內(nèi)，關(guān)閉傳遞窗門，打開風機開關(guān)，滅菌開關(guān)進行風淋、紫外燈照射。風淋、紫外燈照射時間為 510 分鐘。 ③、復(fù)查上班清場合格后從稱量室內(nèi)關(guān)閉風機開關(guān)、滅菌開關(guān)，打開傳遞窗，取出物料即可進行稱量。 ④、根據(jù)生產(chǎn)指令的配制量 ,一人進行計算配制所需主輔料的投料量 ,另一人復(fù)核無誤后做好記錄，準備稱量。 ⑤、稱量前按 稱重顯示器 、 電子計重稱標準操作維護規(guī)程對其進行校正。 ⑥、按捕塵器標準操作維護規(guī)程打開捕塵器。 ⑦、稱量依據(jù)生產(chǎn)指令進行，稱量時應(yīng)按 稱重顯示器 、 電子計重稱標準操作維護規(guī)程分別稱量所需原輔料，（稱量時應(yīng)在稱量室捕塵器內(nèi)進行）做到一料一稱一復(fù)核并做好標識放于配制室物料專用貨架上，并做好記錄 (藥用炭在稱量室捕塵器內(nèi)進行按④，⑤進行，稱好后仍放于捕塵器內(nèi)并加入注射用水靜置備用 )。 氫氧化鈉（ PH 值調(diào)劑劑）的稱?。喊疵?1 萬 ml 藥液約 1g的比例計算所需的氫氧化鈉稱量。 ⑧、稱量記錄納入批生產(chǎn)記錄。 ⑨、稱量好的物料置于清潔好的物料專用貨架上，并在所用容器外標明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、日期等。 ⑩、稱量結(jié)束后，經(jīng) QA 監(jiān)督員簽字認可后，方可投料。 題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁第 18 頁 、藥液配制 5..、 準備工作 （ 1）、 到車間領(lǐng)取經(jīng)批準的批生產(chǎn)指令及 相關(guān) 記錄 （ 指令與記錄按物 品 進出潔凈區(qū)標準操作規(guī)程傳入潔凈區(qū) ） 。 （ 2）、 按人員進出潔凈區(qū)標準操作規(guī)程進入配制室。 （ 3）、 按 肝素鈉注射液（ 2ml： 12500 單位） 配制崗位清場及清場復(fù)查標準操作規(guī)程復(fù)查 上批 清場 情況 并填寫清場復(fù)查記錄。 （ 4）、 按酸度計、電導(dǎo)率儀標準操作維護規(guī)程將其校正。 （ 5）、 按照 肝素鈉注射液（ 2ml： 12500 單位） 批生產(chǎn)指令要求，核對 已稱量好的 原輔料 品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)廠家、數(shù)量， 并與檢驗報告單對照應(yīng) 相符。 （ 6）、 將已清潔的配制所需用具從器具存放室傳入配制室。 （ 7）、將 a、 b兩個平板過濾器在清洗池內(nèi)卸下螺絲，用注射用水沖洗干凈，將 a、 b濾板芯放在平板過濾器上，檢查濾板芯是否在平板過濾器的中心，然后在 a 濾板芯上面放兩張 濾膜（用注射用水浸泡 4 小時以上） ,在 b 濾板芯上放一張 的濾膜（用注射用水浸泡 4 小時以上），在 b 濾板芯的濾膜上放兩張濾紙，之后安裝平板過濾器，擰緊螺絲，放在已潔凈的塑料盆內(nèi)，端移至配制室備用。 （ 8）、 將已清潔的硅膠管按《蠕動泵標準操作維護規(guī)程》將其裝在蠕動泵上，其中 一端裝在平板過濾器上端進液口上，并用不銹鋼喉箍箍緊，然后將蠕動泵操作面板上的“正反”開關(guān)撥到正確位置。 （ 9）、 確認配制室溫度應(yīng)在 18℃ 26℃、相對濕度應(yīng)在 45%65%，灌封室對配制室的靜壓差應(yīng)＞ 5Pa，稱量室對拆外室的靜壓差應(yīng)＞ 10Pa，潔凈走廊對稱量室的靜壓差應(yīng)＞5Pa。 （ 10）、 檢查設(shè)施 (備 )應(yīng)處于待生產(chǎn)狀態(tài)（通過查看狀態(tài)卡確認）。 （ 11）、 從 配制室熱交換器處 注射用水取樣點取注射用水進行檢測，應(yīng)符合標準(，電導(dǎo)率 ≤ s/cm） 5. 、配制操作 題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁第 19 頁 （ 1）、 在 316L 不銹鋼配液桶中加入配制量 30%， 30℃以下的注射用水（用稱重顯示器稱重）。 （ 2）、 緩慢加入稱好的 肝素 鈉原料，用攪棒攪拌約 1015 分鐘，目測無原料顆粒。 （ 3）、 如有原料顆粒漂于液面上，用攪棒按在桶壁上壓碎，再進行攪拌，目測原料完全溶解后，將稱好的苯酚倒入上述藥液中，攪拌 510 分鐘后補水至近全量，再攪拌 35分鐘，用 10%的氫氧化鈉調(diào)節(jié) PH 值在 范圍內(nèi)，再攪拌 35 分鐘。 （ 4）、 10%的氫氧化鈉溶液的配制： 每 1 萬 ml 藥液加入約 1g 氫氧化鈉，根據(jù)配液體積將稱好的氫氧化鈉倒入一個潔凈容 器中，加入經(jīng)降至室溫的注射用水，邊加邊攪拌，待完全溶解后，補加注射用水，配制成 10%的氫氧化鈉溶液（按每 10g 加注射用水至 100ml），然后降溫至 30℃ 以下，再對藥液調(diào)節(jié) PH 值。 （ 5）、 加注射用水至配制全量（按密度 ），配制體積乘以密度得出的重量為最終重量，在稱重顯示器上稱取至最終配制重量，然后再攪拌 35 分鐘，此時的藥液溫度應(yīng)在 30℃ 以下（用溫度計測量）。 （ 6）、 按微孔濾膜清洗處理標準操作規(guī)程將用注射用水浸泡 4 小時以上的 濾膜，安裝在平板過濾器上，扣好平板過濾器，放于 濾板架上待用。 （ 7）、將已連接蠕動泵硅膠管的 a 過濾器放在配液桶沿上，手扶著硅膠管的另一端放在藥液中。 （ 8）、按《蠕動泵標準操作維護規(guī)程》操作，開啟蠕動泵電源開關(guān)，緩緩加快蠕動泵的速度將濾器中的空氣自濾器上的排氣管排出 ,并流入到未過濾的藥液中。 （ 9）、輕輕轉(zhuǎn)動平板過濾器，使藥液均勻 (成股 )流下。 （ 10）、再緩緩關(guān)慢蠕動泵，用止血鉗夾住排氣管。 （ 11）、 取藥液 3040ml，置 50ml 比色管中，按 YB2 型可見異物檢測儀標準操作維護規(guī)程檢測，不得有可見異物，若可見異物不合格，應(yīng)繼續(xù)打回流直至可見異物合 格， 用取樣瓶 在 不銹鋼 平 板過濾器 下取樣， 并 填 寫 半成品 請驗單 ， 通知化驗室取樣檢測 。 （ 12）、然后將不銹鋼平板過濾器移至貯液桶上，緩緩加大蠕動泵的速度使所過濾的藥液成股過濾至儲液桶內(nèi)。 （ 13）、 正確規(guī)范填寫好標識 ，待化驗室出具合格的 半成品 檢驗報告，經(jīng) QA 人員確認題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁第 20 頁 后在記錄上簽字。 （ 14）、 用稱重顯示器稱量過濾好的藥液，稱取實際藥液質(zhì)量。 （ 15）、 從配制投料開始至精濾開始不得超過 3 小時。 5..、 前除菌過濾： （ 1）、將盛放已精濾肝素鈉注射液的儲液桶抬至配制室與灌封室之間的傳遞窗附近。 （ 2）、將蠕 動泵移至傳遞窗附近，手扶著硅膠管的一端放在藥液中。 （ 3）、打開配制室與灌封室之間穿墻管的盲板（配制室一側(cè)），將硅膠管的另一端通過特制盲板（有孔）穿進，并將特制盲板（有孔）扣在穿墻管的快節(jié)上，通知灌封崗位人員打開灌封側(cè)穿墻管的盲板，抽出硅膠管，安上特制盲板（有孔），并將特制盲板（有孔）扣在穿墻管的快節(jié)上，抽出硅膠管適當長度，連接在已滅菌并安有 濾膜的平板過濾器進液口端，將平板過濾器放在已滅菌的不銹鋼桶上，檢查連接與密封情況合格后，通知配制人員按《蠕動泵標準操作維護規(guī)程》操作，進行前除菌過濾，直至過濾結(jié)束。 5..、結(jié)束： ?、按 肝素鈉注射液（ 2ml:12500 單位）配制崗位 清場及清場復(fù)查標準操作規(guī)程進行清場，并填寫 配制崗位 清場記錄和狀態(tài)卡。 ?、完成 批生產(chǎn)記錄并交于 QA 人員。 ?、 配制半成品藥液在室溫條件下，在 316L 不銹鋼儲液桶中密閉存放不超過 7 小時。 5..、操作注意事項： ?、 投料中應(yīng)注意原輔料的性狀，若有異常應(yīng)及時上報。 ?、 操作中不得裸手直接接觸藥品。 ?、 嚴格按照工藝規(guī)程操作，不得隨意更改 操作 工藝，不得低限度投料或偷工減料。 ?、 所用原輔料應(yīng)有 本廠的 檢驗報告單，否則不準 使用。 ?、 操作中應(yīng)謹防跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。 ?、 最終藥液的 PH 值 應(yīng)符合 半成品質(zhì)量 標準 。 ?、 生產(chǎn)過程中的廢棄物放于廢物桶內(nèi)及時清除出潔凈室。 題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁第 21 頁 實際移交量 ＋取樣量 ?、物料平衡（限度＝ ————— ―――― ， 限度規(guī)定 98%102%）。 批 量 ?、剩余 PH 值調(diào)節(jié)劑（ 10%氫氧化鈉溶液）倒入清洗器具的氫氧化鈉溶液中。 ?、認真填寫各種記錄。 附：半成品質(zhì)量標準： 檢測項目 半成品質(zhì)量標準 性 狀 本品應(yīng)為無色或淡黃色的澄明液體 PH 值 應(yīng)為 ～ 、 清場 （ 1） 、 每批產(chǎn)品配液結(jié)束后進行清場操作。 （ 2） 、 清場內(nèi)容及要求如下： （ 3） 、 地面應(yīng)無雜物，無水跡。 （ 4） 、 配制室應(yīng)無本批次的任何物料及標識。 （ 5） 、