【導(dǎo)讀】法可依,有據(jù)可查,具體指導(dǎo)生產(chǎn),確保產(chǎn)品質(zhì)量。循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。位，一般均能達(dá)到滿意的效果。單位/kg，用氯化鈉注射液稀釋后應(yīng)用。滴注前可先靜脈注射5000單位作為初始劑量。防止深部靜脈血栓。在外科手術(shù)前2小時(shí)先給5000單位肝素皮下注射，但。麻醉方式應(yīng)避免硬膜外麻醉，然后每隔8～12小時(shí)5000單位，共約7日。出血的操作；③己口服足量的抗凝血藥者；④月經(jīng)量過(guò)多者。凝血時(shí)間要求保持。調(diào)整肝素用量及給藥間隔時(shí)間。、內(nèi)包裝材料：2ml低硼硅玻璃安瓿。細(xì)菌內(nèi)毒素每1單位肝素中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于。、復(fù)驗(yàn)周期：有效期結(jié)束前6個(gè)月。pH值應(yīng)為警戒指標(biāo)：pH值最低值，最高值。鈣鹽本品50ml加草酸銨試液2ml，不得發(fā)生渾濁。

　　

【正文】 線要經(jīng)常 檢查，應(yīng)無(wú)老化、破損現(xiàn)象。 題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁(yè)第 28 頁(yè) ②、 對(duì)設(shè)備傳動(dòng)部位、軸承和減速機(jī)要經(jīng)常檢查 進(jìn)行定期保養(yǎng) 。 ③、洗瓶機(jī)內(nèi)的注射用水、純化水、壓縮空氣所用的軟管接口容易爆開(kāi)，應(yīng)定期檢查。 ④、洗瓶機(jī)上各噴針容易頂?shù)綑C(jī)械手導(dǎo)致折斷，開(kāi)機(jī)后應(yīng)隨時(shí)觀察。 ⑤、觀察滅菌段的溫度與設(shè)定溫度相差不超過(guò)177。 5℃，有偏差適當(dāng)調(diào)節(jié)烘箱下抽濕風(fēng)桶的閥門(mén)大小。 ⑥、檢查各電源開(kāi)關(guān)及水、氣閥門(mén)是否完全關(guān)閉。 、清場(chǎng) ?、 將廢物貯器內(nèi)廢安瓶記數(shù)后倒入塑料袋內(nèi)傳出本崗位，待工作結(jié)束后在 QA 人員監(jiān)督下 銷(xiāo)毀 ； ?、 房間、洗瓶機(jī)、烘箱、維修工具、電 話機(jī)等按洗烘崗位清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔消毒； ?、 清潔工具 使用 后 經(jīng)傳遞窗傳入 潔具 室 ； ?、 擦去洗瓶機(jī)、烘箱上的設(shè)備性能狀態(tài)卡上的內(nèi)容，用紅色記號(hào)筆在“完好停運(yùn)”一欄內(nèi)打“√”，并填寫(xiě)時(shí)間、責(zé)任人等內(nèi)容； ?、將門(mén)上生產(chǎn)狀態(tài)卡取出交給 QA 人員保存， 把其板面用酒精擦凈 ； 并將清潔狀態(tài)卡 插入 其中， 填 寫(xiě)有關(guān)內(nèi)容； ?、 及時(shí) 填寫(xiě)記錄及狀態(tài)卡 ,并經(jīng) QA 檢查合格后簽字。 ?、 若清場(chǎng)不合格，應(yīng)對(duì)不合格項(xiàng)進(jìn)行再清場(chǎng)，直至合格。 、灌封 、 清場(chǎng)復(fù)查內(nèi)容及要求： （ 1）、 地面應(yīng)無(wú)積塵、無(wú)雜物、無(wú) 積水、無(wú)清潔后水跡 ； （ 2）、 日光燈 罩、門(mén)、 墻壁、回風(fēng)口、送風(fēng)口、頂棚等應(yīng)無(wú)積塵、無(wú)積水、無(wú)清潔后水跡 ， 無(wú)衛(wèi)生死角，無(wú)任何上批次遺留物。 （ 3）、灌封機(jī)處于完好停運(yùn)的待生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰正確，灌封機(jī)的表面及腹腔內(nèi)已清潔，無(wú)上批次遺留的安瓿、半成品藥支、廢品、半成品交接狀態(tài)卡等，并已 清潔消毒，且在有效期內(nèi)； 題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁(yè)第 29 頁(yè) （ 4） 、 半成品輸送機(jī) 、 塑料 凳、 等 輔助設(shè)施均已清潔消毒，且在有效期內(nèi)； （ 5） 、 廢物貯器已清潔消毒，并在有效期內(nèi)； （ 6） 、 本崗位所用的容器具、灌封用具等均已清潔消毒、滅菌，且在有效期內(nèi)； （ 7） 、 維修工具已 清潔消毒，且在有效期內(nèi)； （ 8） 、 房間溫、濕度等符合要求（溫度 1826℃、濕度 4565%） ； （ 9） 、 房間、設(shè)備、容器具的狀態(tài)標(biāo)志明確，并在有效期內(nèi)； （ 10） 、 房間內(nèi)物品擺放整齊且沒(méi)有與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的任何物品； （ 11） 、 有足夠的空白記錄及標(biāo)志。 （ 12） 、 清場(chǎng)復(fù)查結(jié)束后，填寫(xiě)灌封崗位清場(chǎng)復(fù)查記錄，并經(jīng) QA 人員檢查合格后，在記錄上簽字； （ 13） 、 若清場(chǎng)復(fù)查不合格，應(yīng)按工作后清場(chǎng)要求對(duì)不合格項(xiàng)進(jìn)行重新清場(chǎng)，并經(jīng)QA 人員檢查合格后，方可投入下批次生產(chǎn)； 、灌封操作 、 準(zhǔn)備 （ 1）、 由班長(zhǎng)到辦公室詳細(xì)閱讀批生產(chǎn)指令，了解本批生產(chǎn)的 肝素鈉注射液 的批量、批號(hào)及生產(chǎn)注意事項(xiàng)，并傳達(dá)到每個(gè)工人。 （ 2）、 班長(zhǎng)在 本線 QA 處領(lǐng)取當(dāng)批空白的批生產(chǎn)記錄紙和 肝素鈉注射液（ 2ml： 12500單位） 的灌封崗位相關(guān)文件，并 填寫(xiě) 發(fā)放記錄。 （ 3）、 班長(zhǎng)將空白的批生產(chǎn)記錄紙和文件 放在傳遞窗內(nèi) ， 按傳遞窗紫外線滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作， 并填寫(xiě)記錄。 （ 4）、 按人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)入灌封崗位。 （ 5）、 按 肝素鈉注射液（ 2ml： 12500 單位） 灌封崗位清場(chǎng)及清場(chǎng)復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)灌封崗位進(jìn)行清場(chǎng)復(fù)查， QA 檢查合格后方可開(kāi)始操作，若不合格應(yīng)繼續(xù)清場(chǎng)直至合格。 （ 6）、 將房間及各設(shè)備上清潔狀態(tài)卡更換為生產(chǎn)狀態(tài)卡，并認(rèn)真填寫(xiě)設(shè)備性能狀態(tài)卡及生產(chǎn)狀態(tài)卡。 （ 7）、 班長(zhǎng)每批檢查 兩 次溫度、濕度、并做記錄。 題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁(yè)第 30 頁(yè) （ 8）、 打開(kāi)滅菌后室百級(jí)層流風(fēng)機(jī)，自?xún)?10 分鐘。 （ 9）、 按 AGF8/120 型安瓿灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程開(kāi)啟灌封機(jī)總電源、打開(kāi)灌封機(jī)百級(jí)層流罩 ,自?xún)?10 分鐘?？礄C(jī)人員手動(dòng)觀察機(jī)器各部位的運(yùn)轉(zhuǎn)情況，再開(kāi)啟機(jī)器觀察運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常。 （ 10） 、 灌封人員電話詢(xún)問(wèn)配制人員確認(rèn)可以打開(kāi)滅菌柜后 ； 灌封人員打開(kāi)干熱滅菌柜在百級(jí)層流保 護(hù)下將儲(chǔ)液罐安裝好移至灌封室，打開(kāi)濕熱滅菌柜及時(shí)將不銹鋼盒蓋蓋好后，取出移至灌封室灌封機(jī)百級(jí)層流罩下。 （ 11）、 看機(jī)人員在百級(jí)層流保護(hù)下安裝灌注系統(tǒng)：在百級(jí)層流保護(hù)下 打開(kāi) 不銹鋼盒蓋， 由 2 到 3 名操作人員分工協(xié)作，按從上到下的順序?qū)⑨橆^、 不銹鋼 活塞 及 活塞 套 、硅膠管、藍(lán)活 塞 、灌注器及 灌注器 套、緩沖球、一一連接在一起，再經(jīng)硅膠管接到藥液主管道上，使其形成一個(gè)密閉的灌注系統(tǒng)，并將上邊的 不銹鋼 活塞 及下面的 藍(lán)活 塞 一一對(duì)應(yīng)固定到不銹鋼板的缺口內(nèi)，使活 塞 不致于在不銹鋼板缺口內(nèi)左右晃動(dòng)，將緩沖球上邊的排氣孔用長(zhǎng)約 20cm的硅 膠管連接，并在玻璃接口上方約 5cm處扎用不銹鋼夾夾緊。 注意在連接管道的過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格無(wú)菌操作，手不可接觸藥液可能會(huì)接觸的地方，不論是連接活 塞 、緩沖球、灌注器等，手捏的地方應(yīng)與接口的距離大于 ，然后將其慢慢旋入擰好，按藍(lán)活 塞時(shí) 閥芯開(kāi)啟的方向應(yīng)與管內(nèi)藥液的流向保持一致。 （ 12）、 在安裝灌注系統(tǒng)時(shí)，不準(zhǔn)把管道口接觸別的物品，防止交叉污染。 （ 13）、 經(jīng) QA 人員檢查各項(xiàng)合格后，可進(jìn)行 下 一步操作。 （ 14）、 將 前除菌過(guò)濾的 平板過(guò)濾器 和不銹鋼桶準(zhǔn)備好，放在 與 配制 藥 液 管道 連接處 ,待配制人員通知開(kāi)始前除菌過(guò)濾， 打開(kāi)灌封端快接盲板 ,抽出藥液管道連接在 平板過(guò)濾器 上 ,連接好后，通知配制人員開(kāi)始前除菌過(guò)濾。 （ 15）、 將前除菌過(guò)濾的藥液桶抬到灌封機(jī)后測(cè)。 （ 16）、 把蠕動(dòng)泵放到指定地點(diǎn)，接通電源。 （ 17）、 在滅菌后室百級(jí)層流罩下取出抽濾瓶，在抽濾瓶呼吸器口處安裝上呼吸器，在抽濾瓶口處安裝上平板過(guò)濾器，安裝好后移至灌封室蠕動(dòng)泵旁，將藥液管道及時(shí)接在平板過(guò)濾器。 題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁(yè)第 31 頁(yè) （ 18）、 將蠕動(dòng)泵接硅膠管處用的螺絲用螺絲刀擰開(kāi)，涂上硅油，將管道安好，用螺絲刀擰緊螺絲。 （ 19）、 將蠕動(dòng)泵電源打開(kāi)，打開(kāi)平板過(guò)濾器排氣口，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速器讓蠕動(dòng)泵緩 慢啟動(dòng)，直至正常速度，在排氣口處排 3000ml 初流藥液， 排出的初流藥液倒到初流藥液桶內(nèi)， 用 不銹鋼夾 ，夾住排氣口。開(kāi)始除菌過(guò)濾。當(dāng)抽濾瓶?jī)?nèi)藥液達(dá)到一定高度后，通知看機(jī)人員排初流藥液。 （ 20）、 看機(jī)人員按每個(gè) 灌封 機(jī) 針頭總排放量≥ 4000ml，集中到不銹鋼初流藥液桶內(nèi)。 （ 21）、 用 50ml 比色管按每個(gè)針頭 30ml40ml 取樣檢測(cè)，應(yīng)無(wú)可見(jiàn)異物，合格后，安裝針頭。 （ 22）、 看機(jī)人員電話通知公用車(chē)間送液化氣、氧氣。 （ 23）、 看機(jī)人員整理好洗瓶處傳來(lái)的安瓶 ； 待達(dá)到開(kāi)機(jī)量時(shí)開(kāi)啟 主機(jī)絞龍 使安瓿經(jīng) 絞龍 和齒板傳送、灌 注， 灌注數(shù)支后停機(jī) 。 （ 24）、 觀察針頭是否居安瓿口中心，針頭的插入深度，給藥是否急，有無(wú)濺起現(xiàn)象，縮水回藥時(shí)針頭尖端是否有藥液水珠，必要時(shí)進(jìn)行調(diào)整。 （ 25）、 開(kāi)機(jī)前量裝量的操作： ①、 右手持注射器，左手拿小鑷，用小鑷夾住針頭，將針頭套在注射器上并旋緊。 ②、 左手拿一支未封口的藥支，右手拿注射器，針頭朝下，插入待測(cè)藥支內(nèi)，針頭頂著安瓶底部，針頭斜面緊貼安瓶?jī)?nèi)壁下部，右手食指和拇指捏住注射器，其余三指慢慢向后拉動(dòng)針?biāo)?，左手的待測(cè)藥支應(yīng)隨著藥液逐漸減少慢慢傾斜并轉(zhuǎn)動(dòng)，針頭斜面始終緊貼著瓶?jī)?nèi)壁下部直至抽盡。 ③ 、 右手慢慢向后拉動(dòng)注射器，直至將針頭完全拉出安瓶，然后將安瓶放在專(zhuān)用的廢物貯器中。 ④、 針頭向上，左手提著注射器，右手慢慢向下拉動(dòng)針?biāo)?，使針頭內(nèi)殘留的藥液全部流入到注射器內(nèi)。 ⑤、 推動(dòng)針?biāo)?，將注射器?nèi)的藥液上部凹面推到零刻度，將視線與針?biāo)ǖ捻敳课⑽㈩}目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁(yè)第 32 頁(yè) 凸起的小平面 在同 一 水 平面 ， 確認(rèn)該 支藥的裝量 是否 在規(guī)定 刻度（ － ） 范圍內(nèi)， 若 不 在規(guī)定 刻度（ － ） 范圍內(nèi) , 根據(jù)檢測(cè)情況調(diào)節(jié)裝量螺母，重復(fù)以上操作 ， 將每個(gè)針頭的裝量控制在 — 。 檢測(cè)完畢，把注射器內(nèi)的藥推到指定容器內(nèi) 。 、 灌封操作： （ 1）、 按 AGF8/120 型安瓿 灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程開(kāi)啟灌封機(jī)。每個(gè)針頭的前 3支做為廢品處理，將主機(jī)調(diào)速控制在 2025HZ，灌封速度 300400 支 /分。 （ 2）、 班長(zhǎng)每 1 小時(shí)按 檢測(cè)裝量 ， 確保裝量在 — ； 并填寫(xiě)記錄。 （ 3）、 看機(jī)人員隨時(shí)將有炭化點(diǎn)、封口不嚴(yán)、泡頭等不合格的藥支挑出，放入廢品盤(pán)中。 （ 4）、 灌封的半成品盤(pán)內(nèi)應(yīng)逐盤(pán)放入半成品交接狀態(tài)卡其內(nèi)容包括： 產(chǎn)品名稱(chēng) 、規(guī)格、 產(chǎn)品 批號(hào)、盤(pán) 次 、操作者、 QA、 狀態(tài) 、日期 。 （ 5）、 班長(zhǎng)每 小時(shí)對(duì)半成品交接狀態(tài)卡進(jìn)行檢查內(nèi)容應(yīng)正確、齊全。 QA 抽查半成品 合格 后 ，在半成品交接狀態(tài)卡上加蓋質(zhì)檢合格章后 ，由看機(jī)人員 放入傳送帶上， 兩小時(shí) 通知滅菌人員將半成品傳至滅菌 前 室。 （ 6）、 班長(zhǎng)每小時(shí)對(duì)半成品的封頭質(zhì)量進(jìn)行抽查，每盤(pán)半成品中的不合格品應(yīng)小于5 支。 （ 7）、 班長(zhǎng)每 2 小時(shí)隨機(jī)抽取半成品 100 支進(jìn)行可異物檢查不合格品應(yīng)小于 2 支。 （ 8）、 班長(zhǎng) 每 批兩次取滅菌干燥后的安瓿 100 支加入 濾過(guò)的注射用水適量，用燈檢法檢查可見(jiàn)異物不超過(guò) 2 支。 （ 9）、 工作期間崗位人員應(yīng)每 30 分鐘對(duì)小鑷及手消毒一次 。 （ 10）、 前除菌過(guò)濾結(jié)束 不超過(guò) 2 小時(shí)。 （ 11）、 藥液從除菌過(guò)濾開(kāi)始到灌封結(jié)束不超過(guò) 7 小時(shí)。 （ 12）、 灌封半成品 ： 熔封 、 室溫存放。 、 灌封工作結(jié)束： 題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁(yè)第 33 頁(yè) （ 1）、 看機(jī)人員按 AGF8/120 型安瓿 灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程關(guān)閉灌封機(jī)。 （ 2）、 班長(zhǎng) 將本批灌封的半成品盤(pán)數(shù)做詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)，并與滅菌人員核對(duì)確認(rèn)無(wú)誤后填在灌封崗位操作記錄上。 （ 3）、 把殘留藥液傳出灌封室，按小容量注射劑車(chē)間尾料標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程處理。 （ 4）、 灌封廢品由看機(jī)人員統(tǒng)一收集后，經(jīng) QA 人員確認(rèn)后在每盤(pán)內(nèi)的半成品交接狀態(tài)卡上加蓋質(zhì)檢不 合格章，由專(zhuān)人經(jīng)傳遞窗送出車(chē)間，在 QA 的監(jiān)督下砸碎，并填寫(xiě)記錄。 （ 5）、 看機(jī)人員將烘箱及進(jìn)瓶網(wǎng)帶中沒(méi)有用完的安瓿集中收回到不銹鋼盤(pán)中，由看機(jī)人員返回 理瓶 工序。 （ 6）、 按 肝素鈉注射液（ 2ml： 12500 單位） 灌封崗位清場(chǎng)及清場(chǎng)復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)操作。 （ 7）、 各看機(jī)人員將各自的垃圾斗中的垃圾集中倒入不銹鋼廢物桶中的垃圾袋中，由傳遞窗將垃圾袋送出車(chē)間，廢物桶應(yīng)在配制清洗室， 進(jìn)行清洗消毒再經(jīng)傳遞窗傳至灌封室 。 （ 8）、 按照各房間的清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)各房間進(jìn)行清潔消毒。 （ 9） 房間清潔結(jié)束后，從滅菌 后室傳遞窗內(nèi)接收下批次的周轉(zhuǎn)盤(pán)及垃圾袋。 （ 10） 如實(shí)及時(shí)規(guī)范地填寫(xiě)各項(xiàng)記錄。 （ 11）、 物料平衡： ①、 理論封出量＝接收藥液量 247。理論裝量 ②、 實(shí)際封出量＝（成品總盤(pán)數(shù)＋廢品總盤(pán)數(shù)） 每盤(pán)支數(shù) ③、 灌封總收率＝實(shí)際封出總量 247。理論封出量 收率范圍應(yīng)為： － % ④、 廢品率＝廢品盤(pán)數(shù) 247。（成品盤(pán)數(shù)＋廢品盤(pán)數(shù)） 100% 廢品 率 ≤ % ⑤、 藥液限度＝（實(shí)際封出總量 179。 理論封出量 +藥液損失量 ） 247。接收藥液量179。 100% 限度為 － 100% ⑥、 安瓿破損率＝破損 數(shù) 247。使用安瓿數(shù) 100％ 安瓿破損 率 ≤ ％ 、 偏差 分析及 處理： 題目： 肝素鈉注射液 （ 2ml： 12500 單位 ） 工藝規(guī)程 文件編碼： STPDXRGY030040 共 149 頁(yè)第 34 頁(yè) （ 1） 灌封半成品封頭質(zhì)量偏差原因： ① 給藥時(shí)太急，濺起藥液； ② 縮水回藥時(shí)針頭尖端有藥液水珠； ③ 針頭安裝不正，給藥時(shí)藥液沾瓶； ④ 壓藥與針頭打藥的行程配合不好； ⑤ 火焰濕度調(diào)節(jié)過(guò)高或過(guò)低； ⑥ 小鑷閉、開(kāi)與安瓿傳送及安瓿加熱融化的時(shí)間不協(xié)調(diào)。 （ 2） 灌封半成品裝量出現(xiàn)偏差時(shí)：原因： ① 相關(guān)部件有損。處理：本盤(pán)作為不合格品處理，并將前一盤(pán)放在燈檢箱下目測(cè)裝量，用注射器抽取最低和最高裝量應(yīng)符合規(guī)定，否則也將該盤(pán)作為不合格品處理。 （ 3） 灌封過(guò)程中班長(zhǎng)如發(fā)現(xiàn)半成品盤(pán)中不合格品超出規(guī)定，應(yīng)通知看機(jī)人