【文章內(nèi)容簡介】 明按照工藝參數(shù)的設(shè)置洗瓶，安瓿清洗效果達(dá)到可見異物要求。關(guān)鍵參數(shù)：水溫50～60℃、取樣計劃：取樣容器： 500ml磨口瓶 6個取樣位置： 在灌裝區(qū)取 樣 量： 20支/次測試方法：將清洗后安瓿10支放入可見異物檢查合格的250ml注射用水中，用燈檢儀目檢法檢查，抽查安瓿的清洗效果；另10支放入250ml注射用水中，取出安瓿，目測內(nèi)外壁的清潔度，每批取樣3次，每次10支；共試驗(yàn)3個批次。可接受標(biāo)準(zhǔn)可見異物：有少量塊和點(diǎn)。安瓿瓶內(nèi)、外壁清澈透明，不掛水珠。結(jié)果記錄 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報告中。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟烘瓶烘干滅菌機(jī)洗瓶崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：證明按照設(shè)置參數(shù)，安瓿瓶滅菌效果符合控制要求。關(guān)鍵參數(shù)： 320177。10℃、6分鐘取樣計劃：取樣時間： 開始階段、中間階段、結(jié)束階段取樣位置： 灌裝區(qū)3取 樣 量： 10支/次測試方法：洗滌后的安瓿經(jīng)過320℃177。15℃，6min滅菌、降溫后，進(jìn)入灌裝區(qū)，隨機(jī)取樣送瓶的開始階段、中間階段、結(jié)束階段每批取樣3次，每次取樣10支，共試驗(yàn)3個批次9個樣品。將取樣的安瓿取沖洗水，用薄膜過濾法進(jìn)行無菌檢查。可接受標(biāo)準(zhǔn)： 陽性對照管應(yīng)呈陽性；陰性對照管應(yīng)呈陰性；樣品陽性管應(yīng)呈陽性。樣品管應(yīng)無菌。結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報告中。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟烘瓶洗瓶、 烘干滅菌洗瓶崗位記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：關(guān)鍵參數(shù)： 320177。15℃、6分鐘取樣計劃：取樣時間： 開始階段、中間階段、結(jié)束階段取樣位置： 灌裝區(qū)取 樣 量： 5支/次測試方法：洗滌后的安瓿經(jīng)過320177。15℃，6min滅菌、降溫后，進(jìn)入灌裝區(qū)，隨機(jī)取樣送瓶的開始階段、中間階段、結(jié)束階段每批取樣3次，每次取樣5支，共試驗(yàn)3個批次9個樣品。每支均進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素檢查?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌內(nèi)毒素：應(yīng)≤結(jié)果記錄： 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報告中。、封口質(zhì)量的確認(rèn)：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟灌封灌裝機(jī)灌封記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：確認(rèn)藥液灌裝裝量、封口外觀質(zhì)量和安瓿的密封性應(yīng)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)鍵參數(shù)： 標(biāo)示裝量2ml、取樣計劃：取樣時間： 開始階段、灌裝到一半階段、灌裝結(jié)束階段取樣位置： 輸送帶前段取樣工具： 經(jīng)標(biāo)化后干燥的5ml注射器、5ml量筒 測試方法： （每批取樣3次，試驗(yàn)3個批次）A. 2ml裝量的準(zhǔn)確性：，然后按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)器，在開始階段、灌裝到一半階段、灌裝結(jié)束階段，每次分別取樣品5支，進(jìn)行裝量檢查。，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)器，在開始階段、灌裝到一半階段、灌裝結(jié)束階段，分別取樣品300支，進(jìn)行外觀確認(rèn)；：取B項(xiàng)檢查合格的樣品，每批三次，抽真空并使真空度達(dá)到80MPa維持3分鐘，查看安瓿瓶中有無藥液流出?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：裝 量： ；封口質(zhì)量： 應(yīng)圓滑,焦頭、癟頭、毛刺，沙眼≤1%；密 封 性： 安瓿應(yīng)無藥液流出。結(jié)果記錄 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報告中。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟灌封灌封機(jī)灌封崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：確認(rèn)藥液在灌封階段，可見異物的污染情況。取樣計劃：取樣時間： 灌封開始階段、灌封到一半階段、灌封結(jié)束階段取樣位置： 接瓶間取 樣 量： 100支/次取樣容器： 取樣袋測試方法:從灌封機(jī)出口每次取樣100支，QA置燈檢儀下按可見異物檢查法檢查。每批取樣3次，試驗(yàn)3個批次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)： 可見異物合格率≥98%結(jié)果記錄： 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報告中。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟灌封灌封機(jī)灌封崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：為了確保藥品的無菌保障水平，進(jìn)一步確定滅菌前微生物的殘存量。取樣計劃：取樣時間： 灌封結(jié)束取樣位置： 從最后一車的上、中、下三層取 樣 量： 10支/層取樣容器： 取樣袋測試方法：在每批灌裝結(jié)束，滅菌開始前，從最后一車的上、中、下三層，每層取樣10支，按微生物限度檢查法項(xiàng)下薄膜過濾法檢查細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)。連續(xù)檢測3個批次。 可接受標(biāo)準(zhǔn)： 細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)應(yīng)＜1cfu/ml結(jié)果記錄 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報告中。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟灌封灌封機(jī)灌封崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進(jìn)一步確認(rèn)A級潔凈區(qū)灌裝封口的環(huán)境，確保藥液的無菌保證水平。取樣計劃取樣時間： 灌裝全過程取樣位置： A級區(qū)測試方法：塵埃粒子動態(tài)監(jiān)控探頭/日常監(jiān)測； 浮游菌、沉降菌、表面微生物的動態(tài)監(jiān)測/每班；可接受標(biāo)準(zhǔn) A級動 態(tài)≥≥沉降菌（f90mm）cfu /4小時/班3520個/ m320個/ m31動 態(tài)浮游菌cfu/m3表面微生物接觸（f55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套111結(jié)果記錄 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報告中。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟滅菌滅菌柜滅菌工序操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：藥液經(jīng)滅菌后，進(jìn)一步確認(rèn)藥液的無菌性。關(guān)鍵參數(shù)： 115℃、30min取樣計劃取樣時間： 每批滅菌完成 取樣位置： 每柜上四角、中間層中間位置、下四角，取4共9個點(diǎn)取 樣 量： 100支/柜； 200支/批測試方法，在滅菌車上四角、中間層中間位置、及下四角分別取4共9個點(diǎn)取樣，每點(diǎn)取至少10支樣品，每批2柜，18個點(diǎn)，共200支樣品；共試驗(yàn)3個批次。照《企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)》無菌檢查法檢查，培養(yǎng)，觀察。：按上法取樣，每個點(diǎn)取5支，18個點(diǎn)，100支，試驗(yàn)3個批次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)；陰性對照管應(yīng)呈陰性；樣品陽性管應(yīng)呈陽性；樣品管應(yīng)無菌?！芙Y(jié)果記錄 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報告中。： 工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟滅菌滅菌操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進(jìn)一步確定安瓿的釋放性，以保證藥液不被安瓿污染。取樣計劃取樣時間： 滅菌完成取樣位置： 滅菌完成隨機(jī)取樣取 樣 量： 每批20支測試方法、過濾后高效液相色譜圖，與滅菌后產(chǎn)品高效液相色譜圖進(jìn)行比較?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)色譜圖中的峰的個數(shù)應(yīng)與過濾前無變化。結(jié)果記錄 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報告中。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟燈檢燈檢機(jī)燈檢崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進(jìn)一步確認(rèn)燈檢機(jī)的燈檢效果，保證藥品質(zhì)量。 取樣計劃取樣時間： 燈檢完成的產(chǎn)品取樣位置： 隨機(jī)取樣取 樣 量： 合格品300支/批。測試方法： QA從已燈檢的合格品、不合格品中隨機(jī)抽300支。試驗(yàn)3個批次。按《企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)》可見異物檢查法檢查。可接受標(biāo)準(zhǔn)合格品中可見異物漏檢率：%結(jié)果記錄 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報告中：。、工藝發(fā)生變化隨時驗(yàn)證。：驗(yàn)證過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應(yīng)立即通知驗(yàn)證小組并對偏差和變更進(jìn)行詳細(xì)記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因、進(jìn)行分析并提出解決方法。所有偏差和變更得到有效處理后，并且已被質(zhì)量部批準(zhǔn)和關(guān)閉，驗(yàn)證方可進(jìn)入下一步驟。原始的偏差處理單和變更處理單經(jīng)過批準(zhǔn)后必須附在最終的驗(yàn)證報告中。本次工藝驗(yàn)證較上次工藝驗(yàn)證的變更點(diǎn)：批量由20萬毫升變更為14萬毫升，待本次工藝驗(yàn)證完成后根據(jù)工藝驗(yàn)證的數(shù)據(jù)統(tǒng)計、分析，對各個風(fēng)險點(diǎn)進(jìn)行評估、溝通、審核、控制，以及在工藝驗(yàn)證中沒有異常和偏差產(chǎn)生再對XXX中藥注射液工藝規(guī)程等軟件進(jìn)行修訂、變更。：驗(yàn)證草案起草人在驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后對本次驗(yàn)證相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，該培訓(xùn)記錄連同在驗(yàn)證中完成的其他相關(guān)培訓(xùn)記錄一起附在最終的驗(yàn)證報告中。XXX中藥注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報告文件編號：06VP220011文件類別：再驗(yàn)證XXXXXXX藥業(yè)有限公司目 錄驗(yàn)證證書驗(yàn)證報告批準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)論及評價報告：：：：：：：：： ： ：、封口質(zhì)量、密封性的確認(rèn)：： A級區(qū)動態(tài)監(jiān)測效果的確認(rèn)： ：