【文章內(nèi)容簡介】 配制室的清潔消毒操作規(guī)程應(yīng)能保證清潔效果符合生產(chǎn)和潔凈級別的要求，不應(yīng)存在引起污染或混藥的可能 。 ③ 與藥液直接接觸的設(shè)備、管道、濾器及容器具的清洗、消毒或滅菌操作規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包 括清洗周期、清洗方法、清洗劑的選用、消毒或滅菌方法、清潔程度的檢查等項(xiàng)目 。 ④ 稀配液（或粗濾液）、精濾液的質(zhì)量應(yīng)有檢驗(yàn)記錄。液體量需重新配制時應(yīng)有再行檢驗(yàn)的記錄 。 ⑤ 配制藥液需使用惰性氣體保護(hù)時，使用的惰性氣體應(yīng)有檢驗(yàn)合格報(bào)告書（單），并經(jīng)洗滌凈化處理 。 藥液過濾 ① 在注射劑車間生產(chǎn)中通常用的有砂濾棒、鈦濾器和微孔濾膜過濾器等 。 ② 鈦濾器抗熱震性能好、強(qiáng)度大、重量輕、不易破碎，過濾阻力小，濾速大，在注射劑生產(chǎn)中是一種較好的粗濾材料。 ③ 微孔濾膜過濾器，常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋 酸纖維與硝酸纖維混合酯膜等，其在干熱 125℃以下在空氣中是穩(wěn)定的，在 125℃以上就逐漸分解，年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 8 故在 121℃熱壓滅菌，濾膜不受影響。 ④ 不同 種類濾膜適合不同的溶液，因此在使用前，應(yīng)進(jìn)行膜與藥物溶液的配伍實(shí)驗(yàn)，證明確無相互作用，才能使用。 灌封 ① 潔凈廠房的空氣濾器安裝或更換后應(yīng)檢查和監(jiān)測其濾效，換氣次數(shù)或?qū)恿黠L(fēng)速應(yīng)符合潔凈級別要求；其潔凈級別應(yīng)定期監(jiān)測，結(jié)果應(yīng)記錄 。 ② 灌裝操作間的溫、濕度應(yīng)有監(jiān)測記錄 。 ③ 灌裝操作間內(nèi)的用具、物料、設(shè)備及物料進(jìn)出口、排水設(shè)施等 與其生產(chǎn)潔凈級別相適應(yīng) 。 ④ 灌裝設(shè)備、容器及用具、工作服的清洗規(guī)程應(yīng)符合生產(chǎn)潔凈級別的要求，不應(yīng)存在引起污染或混藥的可能 。 ⑤ 進(jìn)入灌裝（封）工序的人員應(yīng)按生產(chǎn)和潔凈級別的要求更衣。工作服的材質(zhì)、服式及人員著裝應(yīng)滿足灌裝（封）的生產(chǎn)要求 。 ⑥ 與藥液直接接觸的灌裝設(shè)備的表面應(yīng)光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕、 無“死角”滯留藥液 。 ⑦ 灌裝（封）操作應(yīng)有清場復(fù)查，其復(fù)查記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄 。 ⑧ 灌裝量應(yīng)符合規(guī)定，并有定時（期）監(jiān)測記錄。記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄 。 ⑨ 配液至灌裝（封）完畢的操作時限應(yīng)有規(guī)定，保證藥液的質(zhì)量 。 ⑩ 同一 批藥液灌裝操作完畢后，其實(shí)際收得率應(yīng)與計(jì)算收得率進(jìn)行核對。若有顯著差異必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理 。 滅菌 ① 滅菌設(shè)備、生產(chǎn)操作、工藝管理應(yīng)能有效地防止未滅菌品與已滅菌品的混淆 。 操作現(xiàn)場的清場應(yīng)徹底。滅菌操作前應(yīng)進(jìn)行清場復(fù)查，其復(fù)查記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄 。 ② 未滅菌品與已滅菌品應(yīng)有效的分別存放措施，并有明顯標(biāo)志 。 ③ 滅菌設(shè)備的檢查、維修、驗(yàn)證應(yīng)有記錄。滅菌工藝應(yīng)能保證滅菌效果，不得影響產(chǎn)品質(zhì)量 。 ④ 滅菌操作應(yīng)符合生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求。滅菌記錄（包括滅菌溫度曲線 ）應(yīng)納年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 9 入批生產(chǎn)記錄 。 ⑤ 灌裝后至滅菌完畢的操作時限應(yīng)有規(guī)定，以保證藥品的質(zhì)量 。 ⑥ 滅菌后如需冷卻時，冷卻用水不得對已滅菌品產(chǎn)生再污染 。 ⑦ 滅菌后應(yīng)有檢漏試檢，其結(jié)果應(yīng)記錄。檢漏記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄 。 燈檢 ① 燈檢室的設(shè)施、澄明度檢測儀的性能、操作人員的視力應(yīng)符合規(guī)定 。 ② 燈檢操作開始前應(yīng)進(jìn)行清場復(fù)查，其復(fù)查記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄 。 ③ 每批產(chǎn)品燈檢操作結(jié)束后應(yīng)徹底清場。同一燈檢室不應(yīng)同時從事兩種以上品種或兩個以上批號產(chǎn)品的操作 。 ④ 未燈檢品、燈檢合格品、燈檢不合格品應(yīng)有有效地防止混 淆的存放措施，并有明顯標(biāo)志 。 印字、貼簽和包裝 ① 包裝操作前應(yīng)有清場復(fù)查，其復(fù)查結(jié)果應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄 。 ② 待包裝品應(yīng)符合工藝要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；對于采用全自動（或半自動）連續(xù)生產(chǎn)線的包裝操作，需要先行包裝的產(chǎn)品，包裝完畢待檢驗(yàn)合格后方可入成品庫 。 ③ 包裝材料的領(lǐng)用或銷毀應(yīng)符合規(guī)定 。 ④ 安瓿上需印字的產(chǎn)品，其字跡應(yīng)清晰、不易磨滅；品名、批號、規(guī)格等項(xiàng)目應(yīng)齊全 。 ⑤ 產(chǎn)品進(jìn)行外包裝（裝箱）前，其內(nèi)、外包裝上所標(biāo)明的品名、批號、規(guī)格、批準(zhǔn)文號嗎、生產(chǎn)日期等應(yīng)一致 。 其他 ① 具有有效期的藥品，其原料藥貯存期的規(guī)定應(yīng)合理，并能保證其制劑的有效期的確定 。 ② 剩余藥液、各工序的剔除品、不合格品的報(bào)廢等處理應(yīng)有規(guī)程， 記錄 結(jié)果 。 年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 10 鹽酸普魯卡因注射劑處方舉例 鹽酸普魯卡因注射液 【 處方 】 鹽酸普魯卡因 g（主藥） 氯化鈉 g（滲透壓調(diào)節(jié)劑） 鹽酸（ ）適量 （ PH 調(diào)節(jié)劑） 注射用水 加至 1000ml（溶劑） 【 制法 】 取注射用水約 800ml, 加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，用 ~，加注射用水至全量攪勻，濾過，灌封于安瓿中，用流通蒸汽 100℃ 30min 滅菌。 【 附注 】 ? 本品為局麻藥，用于封閉療法、浸潤麻醉和傳導(dǎo)麻醉。 ? 本品為酯類藥物，極易水解。水解產(chǎn)物無明顯麻醉作用，并繼續(xù)脫羧、氧化成有色物質(zhì)。保證本品穩(wěn)定性的關(guān)鍵是調(diào)節(jié) pH 值，本品 pH 值應(yīng)控制在 ~ 之間。滅菌溫度不宜過高，時間不宜過長。 ? 氯化鈉用于調(diào)節(jié)等滲，實(shí)驗(yàn)表明還有增加溶液穩(wěn)定性的 作用。 ? 極少數(shù)病人對本品有過敏反應(yīng)，故用藥前應(yīng)詢問病人過敏史或做 皮內(nèi)試驗(yàn)。 年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 11 鹽酸普魯卡因注射劑生產(chǎn)工藝流程框圖 最終滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動機(jī)組工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意 說明： GMP 規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個區(qū)域： 一般生產(chǎn)區(qū)、 10 萬級潔凈區(qū)、一萬級潔凈區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等； 10 萬級潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等； 一萬級潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機(jī)自帶局部 100 級層流 。 年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 12 第五章 生產(chǎn)設(shè)備選型 主要設(shè)備選型 ① YFZ針劑