【文章內容簡介】 配制室的清潔消毒操作規(guī)程應能保證清潔效果符合生產和潔凈級別的要求，不應存在引起污染或混藥的可能 。 ③ 與藥液直接接觸的設備、管道、濾器及容器具的清洗、消毒或滅菌操作規(guī)程，內容應包 括清洗周期、清洗方法、清洗劑的選用、消毒或滅菌方法、清潔程度的檢查等項目 。 ④ 稀配液（或粗濾液）、精濾液的質量應有檢驗記錄。液體量需重新配制時應有再行檢驗的記錄 。 ⑤ 配制藥液需使用惰性氣體保護時，使用的惰性氣體應有檢驗合格報告書（單），并經洗滌凈化處理 。 藥液過濾 ① 在注射劑車間生產中通常用的有砂濾棒、鈦濾器和微孔濾膜過濾器等 。 ② 鈦濾器抗熱震性能好、強度大、重量輕、不易破碎，過濾阻力小，濾速大，在注射劑生產中是一種較好的粗濾材料。 ③ 微孔濾膜過濾器，常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋 酸纖維與硝酸纖維混合酯膜等，其在干熱 125℃以下在空氣中是穩(wěn)定的，在 125℃以上就逐漸分解，年產 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設計 8 故在 121℃熱壓滅菌，濾膜不受影響。 ④ 不同 種類濾膜適合不同的溶液，因此在使用前，應進行膜與藥物溶液的配伍實驗，證明確無相互作用，才能使用。 灌封 ① 潔凈廠房的空氣濾器安裝或更換后應檢查和監(jiān)測其濾效，換氣次數(shù)或層流風速應符合潔凈級別要求；其潔凈級別應定期監(jiān)測，結果應記錄 。 ② 灌裝操作間的溫、濕度應有監(jiān)測記錄 。 ③ 灌裝操作間內的用具、物料、設備及物料進出口、排水設施等 與其生產潔凈級別相適應 。 ④ 灌裝設備、容器及用具、工作服的清洗規(guī)程應符合生產潔凈級別的要求，不應存在引起污染或混藥的可能 。 ⑤ 進入灌裝（封）工序的人員應按生產和潔凈級別的要求更衣。工作服的材質、服式及人員著裝應滿足灌裝（封）的生產要求 。 ⑥ 與藥液直接接觸的灌裝設備的表面應光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕、 無“死角”滯留藥液 。 ⑦ 灌裝（封）操作應有清場復查，其復查記錄應納入批生產記錄 。 ⑧ 灌裝量應符合規(guī)定，并有定時（期）監(jiān)測記錄。記錄應納入批生產記錄 。 ⑨ 配液至灌裝（封）完畢的操作時限應有規(guī)定，保證藥液的質量 。 ⑩ 同一 批藥液灌裝操作完畢后，其實際收得率應與計算收得率進行核對。若有顯著差異必須查明原因，確認無潛在質量事故后，方可按正常產品處理 。 滅菌 ① 滅菌設備、生產操作、工藝管理應能有效地防止未滅菌品與已滅菌品的混淆 。 操作現(xiàn)場的清場應徹底。滅菌操作前應進行清場復查，其復查記錄應納入批生產記錄 。 ② 未滅菌品與已滅菌品應有效的分別存放措施，并有明顯標志 。 ③ 滅菌設備的檢查、維修、驗證應有記錄。滅菌工藝應能保證滅菌效果，不得影響產品質量 。 ④ 滅菌操作應符合生產工藝規(guī)程的要求。滅菌記錄（包括滅菌溫度曲線 ）應納年產 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設計 9 入批生產記錄 。 ⑤ 灌裝后至滅菌完畢的操作時限應有規(guī)定，以保證藥品的質量 。 ⑥ 滅菌后如需冷卻時，冷卻用水不得對已滅菌品產生再污染 。 ⑦ 滅菌后應有檢漏試檢，其結果應記錄。檢漏記錄應納入批生產記錄 。 燈檢 ① 燈檢室的設施、澄明度檢測儀的性能、操作人員的視力應符合規(guī)定 。 ② 燈檢操作開始前應進行清場復查，其復查記錄應納入批生產記錄 。 ③ 每批產品燈檢操作結束后應徹底清場。同一燈檢室不應同時從事兩種以上品種或兩個以上批號產品的操作 。 ④ 未燈檢品、燈檢合格品、燈檢不合格品應有有效地防止混 淆的存放措施，并有明顯標志 。 印字、貼簽和包裝 ① 包裝操作前應有清場復查，其復查結果應納入批生產記錄 。 ② 待包裝品應符合工藝要求和質量標準；對于采用全自動（或半自動）連續(xù)生產線的包裝操作，需要先行包裝的產品，包裝完畢待檢驗合格后方可入成品庫 。 ③ 包裝材料的領用或銷毀應符合規(guī)定 。 ④ 安瓿上需印字的產品，其字跡應清晰、不易磨滅；品名、批號、規(guī)格等項目應齊全 。 ⑤ 產品進行外包裝（裝箱）前，其內、外包裝上所標明的品名、批號、規(guī)格、批準文號嗎、生產日期等應一致 。 其他 ① 具有有效期的藥品，其原料藥貯存期的規(guī)定應合理，并能保證其制劑的有效期的確定 。 ② 剩余藥液、各工序的剔除品、不合格品的報廢等處理應有規(guī)程， 記錄 結果 。 年產 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設計 10 鹽酸普魯卡因注射劑處方舉例 鹽酸普魯卡因注射液 【 處方 】 鹽酸普魯卡因 g（主藥） 氯化鈉 g（滲透壓調節(jié)劑） 鹽酸（ ）適量 （ PH 調節(jié)劑） 注射用水 加至 1000ml（溶劑） 【 制法 】 取注射用水約 800ml, 加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，用 ~，加注射用水至全量攪勻，濾過，灌封于安瓿中，用流通蒸汽 100℃ 30min 滅菌。 【 附注 】 ? 本品為局麻藥，用于封閉療法、浸潤麻醉和傳導麻醉。 ? 本品為酯類藥物，極易水解。水解產物無明顯麻醉作用，并繼續(xù)脫羧、氧化成有色物質。保證本品穩(wěn)定性的關鍵是調節(jié) pH 值，本品 pH 值應控制在 ~ 之間。滅菌溫度不宜過高，時間不宜過長。 ? 氯化鈉用于調節(jié)等滲，實驗表明還有增加溶液穩(wěn)定性的 作用。 ? 極少數(shù)病人對本品有過敏反應，故用藥前應詢問病人過敏史或做 皮內試驗。 年產 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設計 11 鹽酸普魯卡因注射劑生產工藝流程框圖 最終滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動機組工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意 說明： GMP 規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產環(huán)境分為三個區(qū)域： 一般生產區(qū)、 10 萬級潔凈區(qū)、一萬級潔凈區(qū) 一般生產區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等； 10 萬級潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等； 一萬級潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機自帶局部 100 級層流 。 年產 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設計 12 第五章 生產設備選型 主要設備選型 ① YFZ針劑