長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)(編輯修改稿)
2025-02-13 08:39 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 、脂溶度低、 DP不能通過 ? 有中樞作用的藥物脂溶度一定高 ? 也有載體轉(zhuǎn)運，如葡萄糖可通過 ? 可變：炎癥時，通透性 ↑，大劑量青霉素有效 血腦屏障 (Bloodbrain barrier, BBB) 39 藥物 內(nèi)皮細(xì)胞 基底膜 膠質(zhì)細(xì)胞 腦 40 實踐中的應(yīng)用 ? 用脂溶性大的藥物治療腦病 ? 增加極性以減少中樞神經(jīng)不良反應(yīng) 41 ? 胎毛細(xì)血管內(nèi)皮對藥物轉(zhuǎn)運的選擇性 ? ? 脂溶度、分子大小是主要影響因素 (?MW 600易通過； 1000 不能 ) ? 母血 pH = 。 胎血 pH=。弱堿性藥物在胎血內(nèi)易離解 ? 胎盤有代謝（如氧化）藥物的功能 ? 轉(zhuǎn)運方式和其它細(xì)胞相同：簡單擴(kuò)散 ? 大多數(shù)藥物均能進(jìn)入胎兒 胎盤屏障 （ Placental barrier） 42 二、分布 分布（ distribution）： 影響藥物分布的因素 （ 4） 與血漿蛋白的結(jié)合率 ① 暫時失活 ②分子變大 ③可逆性 （ 5） 體內(nèi)屏障 血腦屏障： 胎盤屏障： （ 2） 與組織的親和力 （ 1） 體液的 pH值及藥物的理化性質(zhì) （ 3）局部器官的血流量 43 三、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化） Metabolism, Biotransformation 藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變化 有活性，活性強(qiáng) 無活性，活性弱 活化 滅活 44 步驟： 分兩步反應(yīng) I相反應(yīng)：氧化、還原或水解 II相反應(yīng)： 結(jié)合 一、藥物代謝方式 目的： 經(jīng)代謝降低其活性，并轉(zhuǎn)化為極性高的水溶性代謝物排出體外，少數(shù)例外 45 I相反應(yīng) （ Phase I） ： 氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán) (OH、 CH NH SH) II相反應(yīng) （ Phase II） ： 內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或 I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物 46 代 謝 I期 II期 藥物 結(jié)合 藥物 無活性 活性 ?或 ? 結(jié)合 結(jié)合 藥物 親脂 親水 排泄 47 藥物代謝酶系 ? 專一性酶 針對特異化學(xué)結(jié)構(gòu)基團(tuán)進(jìn)行代謝的酶。膽堿脂酶、單胺氧化酶 ? 非專一性酶 肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng) 主要為 細(xì)胞色素 P450酶系 48 細(xì)胞色素 P450氧化酶系 CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 NonCYP enzymes CYP 2D6 49 ? 選擇性低，能對多種藥物進(jìn)行代謝 ? 變異性性大，個體差異大 ? 活性有限且易受影響 細(xì)胞色素 P450氧化酶系的特點 50 ?酶誘導(dǎo) 劑 (enzyme inducer)： 增強(qiáng)肝藥酶活性，增加肝藥酶生成的藥物。苯巴比妥、利福平，環(huán)境污染物，如苯丙芘等 ?酶抑制劑 (enzyme inhibitor)： 減弱肝藥酶活性，減少肝藥酶生成的藥物。西米替丁、普羅地芬等競爭酶的代謝途徑 酶的誘導(dǎo)和抑制 51 方式 藥物代謝的酶系 酶的誘導(dǎo)和抑制 三、生物轉(zhuǎn)化（代謝） 52 四、 排泄 (Excretion)： ? 藥物以原形或代謝物通過排泄器官或分泌器官自體內(nèi)排出的過程。 共同規(guī)律 ? 多數(shù)屬被動轉(zhuǎn)運，少數(shù)屬主動轉(zhuǎn)運 ? 多數(shù)以原形和代謝物雙重形式排泄 ? 藥物在排泄器官中積蓄，既有利也有弊 ? 排泄器官功能不全時，排泄速度減慢 53 ? 腎臟（主要） ? 膽汁 ? 消化道 ? 肺 ? 其他。唾液、皮膚、乳汁等 途徑 54 54 主動分泌 (Active Secretion) 被動重吸收 (Passive reabsorption) 濾過 (Filtration) Kidney
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