【文章內(nèi)容簡介】 2) 抗原決定簇的種類與組成 a. 種類： 一個抗原表面可以有一種或多種不同的抗原決定簇； 功能性 (抗原 )決定簇： 指位于抗原分子表面易被相應(yīng)淋巴細(xì)胞識別、啟動免疫應(yīng)答，同時能與相應(yīng)抗體或致敏 T細(xì)胞特異性結(jié)合發(fā)生免疫反應(yīng)的決定簇。 隱蔽性 (抗原 )決定簇： 位于抗原分子內(nèi)部，不能被淋巴細(xì)胞識別，無法觸發(fā)免疫應(yīng)答的抗原決定簇。它若經(jīng)理化因素處理或經(jīng)抗原提呈細(xì)胞加工后，也可將隱藏與抗原分子內(nèi)部的決定簇暴露，成為功能性決定簇而發(fā)揮免疫作用。 b. 抗原結(jié)合價： 一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù) 單價抗原： 有些半抗原只能和抗體分子中一個抗原結(jié)合部位結(jié)合，為單價抗原 多價抗原： 多數(shù)抗原有多個相同和不同抗原決定簇，能和多個抗體分子結(jié)合。 c. 組成： 不同類型的抗原決定簇組成不同，一般有 57個單體組成 如： Pr類抗原：其抗原決定簇有 5 個左右氨基酸 多糖類抗原：其抗原決定簇有 6 個左右單糖 核酸類半抗原：其抗原決定簇有 68 個左右核苷酸殘基 免疫： 特異性免疫 3) 抗原決定簇對抗原特異性的影響 抗原決定簇的化學(xué)組成、排列及空間結(jié)構(gòu)決定著抗原的特異性。 天然抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜，同種抗原有多種不同抗原決定簇，不同抗原也具有不同的抗原決定簇，因而各具特異性。 4) 共同抗原與交叉反應(yīng) 共同抗原： 指具有相同的抗原決定簇的抗原。其中： 類屬抗原： 存在于同一種屬或近緣種屬中的共同抗原稱 類屬抗原 ； 異嗜性抗原： 存在于不同種屬生物間的共同抗原稱 異嗜性抗原 。 交叉反應(yīng)： 由共同抗原決定簇刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體可和兩種抗原結(jié)合發(fā)生反應(yīng)。 交叉反應(yīng)有時也在兩種抗原決定簇構(gòu)型相似時發(fā)生。 免疫： 特異性免疫 免疫： 特異性免疫 5. 抗原的分類 根據(jù)分類方法不同，可以將抗原分為不同的類型。 A. 根據(jù)抗原的來源及與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 (1) 異種抗原： 指來自另一物種的抗原物質(zhì)。 如各種微生物及其代謝產(chǎn)物、 (2) 同種異體抗原： 指來自同種而基因型不同的個體的抗原物質(zhì)， 如人血型抗原； (3) 自身抗原： 指能引起自身免疫應(yīng)答的自身組織成分， 如改變和隱蔽的自身物質(zhì)。 B. 根據(jù)抗原激活 B細(xì)胞是否依賴 T細(xì)胞輔助來分類 (1) 胸腺依賴性抗原（ thymus dependant antigen, TDAg）： TD抗原： 含 T細(xì)胞抗原決定簇、需 T細(xì)胞協(xié)助才能激活 B細(xì)胞產(chǎn)生 Ab（ IgG為主） 的抗原。（產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫，即 產(chǎn)生免疫記憶 ） 如：病毒、細(xì)菌、細(xì)胞及各種蛋白質(zhì)等抗原都屬 TD抗原 (2) 胸腺非依賴性抗原（ thymus independant antigen, TIAg）： TI抗原： 只含 B細(xì)胞抗原決定簇、不需 T細(xì)胞協(xié)助可直接激活 B細(xì)胞產(chǎn)生 Ab（只有 IgM） 的抗原 (只產(chǎn)生體液免疫，所以 無免疫記憶 ) 如：革蘭氏陰性菌的 LPS、莢膜多糖等。 C. 抗原的其它分類方法： 如依性能分完全抗原和半抗原，依組分分蛋白質(zhì)抗原、脂蛋白抗原、糖蛋白抗原、多糖抗原和核蛋白抗原等，依獲得方式分天然、人工和合成抗原等 。 免疫： 特異性免疫 6. 細(xì)菌抗原 細(xì)菌是重要的病原體，其成分十分復(fù)雜，每種結(jié)構(gòu)及其代謝產(chǎn)物均有不同的抗原成分，每種細(xì)菌都是一個由多種抗原組成的復(fù)合體。 細(xì)菌抗原的種類： a. 表面抗原： 包括莢膜抗原和微莢膜（其厚度在 ，必須以電鏡或免疫學(xué)方法才能 證明）抗原； b. 菌體抗原： 指位于細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)上的抗原； c. 鞭毛抗原： 存在于鞭毛上的抗原； d. 菌毛抗原： 存在于菌毛上的抗原； e. 外毒素和類毒素： 毒素是 Pr，具很強(qiáng)免疫原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素 外毒素： 為細(xì)菌產(chǎn)生的一類蛋白質(zhì)，具強(qiáng)抗原性 類毒素： 為外毒素經(jīng) %甲醛脫毒而成，具強(qiáng)抗原性 外毒素和類毒素均能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素 免疫： 特異性免疫 7. 佐劑（ adjuvant） 1) 定義： 指與抗原同時或預(yù)先注入機(jī)體后，能夠非特異性地增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答能力的物質(zhì)。 2) 種類： a. 無機(jī)佐劑： 主要為含鋁化合物， 如：銨明礬、氫氧化鋁、磷酸鋁等 b. 有機(jī)佐劑： 主要為微生物及其代謝產(chǎn)物， 如分枝桿菌 (結(jié)核桿菌 )、 LPS等 c. 合成佐劑： 一些合成物質(zhì)， 如 PolyI:C、 PolyA:U 等 d. 油劑： 如礦物油（石蠟油）、植物油、花生油乳化佐劑、弗氏佐劑等 3) 弗氏佐劑： 由礦物油 (石蠟油 )、乳化劑 (羊毛脂或吐溫 80)和殺死的分支桿菌 (如結(jié)核桿菌 )等組成的佐劑。 a. 完全氟氏佐劑： 以上三種成分俱全的佐劑 b. 不完全氟氏佐劑： 不含分支桿菌的氟氏佐劑，其對機(jī)體刺激作用較弱 免疫： 特異性免疫 4) 作用： a. 增加抗原的免疫原性（增加抗原的表面積）； b. 增強(qiáng)抗體對抗原的免疫應(yīng)答能力； c. 改變抗體產(chǎn)生的類型； d. 引起或增強(qiáng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。 5) 作用機(jī)制： （ 作用機(jī)制尚未完全了解，主要可能有以下原因） 主要是促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖、分化，改變抗原的物理形狀，使抗原在體內(nèi)維持較長時間，易于巨噬細(xì)胞的攝取、處理并提呈給淋巴細(xì)胞，從而提高抗原的免疫原性，增強(qiáng)機(jī)體對抗原的應(yīng)答能力。 6) 使用方法： 預(yù)先使用或與抗原同時使用 免疫： 特異性免疫 二、免疫球蛋白 (Immunoglobulin, Ig) 1. 免疫球蛋白與抗體的基本概念 (1)免疫球蛋白： 指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。 Ig 過去稱為 ? 球蛋白，主要存在于血液和其他分泌液中。 (2) 膜表面免疫球蛋白 (Surface membrane immunoglobulin, SmIg)：B細(xì)胞膜上可作為 抗原識別受體 的免疫球蛋白。 (3)抗體 (Antibody, Ab)： 機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激活后，由分化成熟的終末B細(xì)（漿細(xì)胞）所合成與分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。 抗體是重要的免疫分子，主要存在于血液、體液和粘膜分泌液中。 細(xì)胞免疫： 由免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。 體液免疫： 由抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。 抗體 = 免疫球蛋白？ Why? 免疫： 特異性免疫 抗體都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并不都是抗體。 如：骨髓瘤蛋白的化學(xué)結(jié)構(gòu)與 Ab相似 (屬 Ig)，但無抗體活性，無免疫功能； SmIg的化學(xué)結(jié)構(gòu)與 Ab相似，能與 Ag特異性結(jié)合，但它不是激活的 B細(xì)胞產(chǎn)生。 免疫球蛋白是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念，但抗體是生物學(xué)功能上的概念。 2. 作為抗體必須具備的條件： 1) 只有脊椎動物的漿細(xì)胞才能產(chǎn)生； 2) 必須有抗原刺激； 3) 能與相應(yīng)抗原產(chǎn)生特異性結(jié)合； 4) 其化學(xué)本質(zhì)是一種具免疫功能的球蛋白。 免疫： 特異性免疫 3. Ig的化學(xué)結(jié)構(gòu) H鏈 V區(qū) Ig 分子是由一個或多個單體組成； L鏈 V區(qū) 如： IgG、 IgD和 IgE 均為單體分子 L鏈 C區(qū) 每個 Ig單體呈 Y形對稱結(jié)構(gòu)。 H鏈 C區(qū) 每個單體是由二硫鍵連接的 四條肽鏈 組成； 四條肽鏈包括 2條重鏈 (H鏈 )和 2條輕鏈 (L鏈 )； Ig單體的結(jié)構(gòu) 重鏈： 約由 450個或 570個氨基酸組成，它包括 5類： ? 、 ? 、 ?、 ? 、 ? 。 Ig因重鏈的種類不同分為 5類： IgG (?鏈 )， IgA (?鏈 )， IgM (?鏈 )， IgD (?鏈 )， IgE (?鏈 ) 輕鏈： 約由 214個氨基酸組成，以二硫鍵與重鏈相連。它有 2類： ?型和 ?型 每條肽鏈包括 可變區(qū) (V區(qū) ) 和 穩(wěn)定區(qū) (C區(qū) )。 重鏈可變區(qū) (VH)和輕鏈可變區(qū) (VL)都是抗原特異性結(jié)合部位。在結(jié)構(gòu)上與抗原結(jié)構(gòu)互補(bǔ) (因而又稱 互補(bǔ)決定區(qū) ) 免疫： 特異性免疫 4. 不同動物中 Ig的類型 根據(jù) CH上同種型決定簇的不同，將 Ig分為 5種： IgA、 IgG、 IgM、 IgD和 IgE. 其中， IgG、 IgA和 IgM又依 CH氨基酸組成和 H鏈間二硫鍵數(shù)目的差異，分成若干亞類： IgG IgG IgG IgG4； IgA IgA2； IgM1和 IgM2。 1) 哺乳類： a. 人、鼠： IgG, IgA, IgM, IgD, IgE。 b. 兔： IgG, IgA, IgM。 c. 其他： IgG, IgA, IgM, IgE。 2) 鳥類： IgG, IgA, IgM。 3) 兩棲類： IgG, IgM。 4) 魚類 ： IgM。 5) 無脊椎動物 ： 無 Ig 免疫： 特異性免疫 5. 各種 Ig的特性與功能 1) IgG： a. 來源與性質(zhì)： 主要由脾和淋巴結(jié)的漿細(xì)胞合成，常以單體形式存在于血清和其他血清中。它在人體的含量最高 (3/4)、半衰期最長 (23d)、易透過毛細(xì)血管，因而可廣泛分布到組織和其他體液中。分子量 15萬 Da. b. 作用： (1) 抗感染作用，抗毒素及大多抗菌和抗病毒抗體均屬 IgG； IgG還是唯一能通過胎盤的 Ig，是新生兒抗感染的重要因素。 (2) 不少自身抗體和引起 II、 III型變態(tài)反應(yīng)的抗體也屬 IgG。 (3) IgG與補(bǔ)體結(jié)合后可通過傳統(tǒng)途徑激活補(bǔ)體； (4) IgG能與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和 NK細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合， 從而發(fā)揮調(diào)理吞噬和抗體依賴的細(xì)胞毒性 (ADCC效應(yīng) )，從而殺傷耙細(xì) 胞。 免疫： 特異性免疫 2) IgM： a. 來源與性質(zhì)： (1)主要由脾的漿細(xì)胞合成，它是由 5個 IgM單體借一個 J鏈和若干個二硫鍵連接而成的 五聚體 ，是 5類 Ig中分子量最大的 (95萬 Da)，故稱 巨球蛋白 。 (2) 它不能透過血管壁，主要分布于血液中，占血清 Ig總量的 10%左右； (3) 為個體發(fā)育中合成最早的 Ig，在胎兒晚期已能合成，但它不能通過胎盤； (4) 是人體免疫后最早出現(xiàn)的抗體； (5) IgM是目前魚類中唯一確認(rèn)的抗體類型。 b. 作用： 其作用與 IgG類似，具有殺菌、溶菌、調(diào)理吞噬及凝集作用等，不過，由于 IgM抗原結(jié)合效價最高，是高效能的抗菌抗體，它的上述作用均比IgG強(qiáng)。 免疫： 特異性免疫 單體 3) IgA： (1) 分為血清型 IgA和分泌型 IgA(SIgA)兩種類型。前者 85%為單體，少數(shù)為含 J鏈的二聚體，主要由腸系膜淋巴組織漿細(xì)胞產(chǎn)生；后者為二聚體 (雙體 )。 (2) 人體含量僅次于 IgG (占 10 15%)，分子量為 1820萬 Da。 (3) 是少數(shù)在消化道中不被消化的 Pr之一； (4) 嬰兒出生 46個月后才能合成，但可從母乳中獲得 SIgA (5) SIgA主要分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜表面以及唾液、淚液、初乳和與粘膜相關(guān)的分泌液中，是局部粘膜防御感染的重要因素； (6) 血清型 IgA具有中和毒素、調(diào)理吞噬的作用。 免疫： 特異性免疫 4) IgD： (1) 以單體形式存在于血清中，含量低，僅占人體血清 Ig總量的 1%。 (2) 結(jié)構(gòu)與 IgG類似，不能通過胎盤，也不能激活補(bǔ)體。 (3) 血清中的 IgD功能尚不清楚