【文章內(nèi)容簡介】 sting state 靜息狀態(tài) 失活狀態(tài) (inactive state) 開放狀態(tài) (Open state) 復活 Recovery 離子通道的門控 (gating)特征 除極化 復極化 離子通道一般結構 一 、 電壓門控鈉 、 鈣 、 鉀通道 （ 一 ） 鈉通道 （ Sodium Channels) 存在于心房肌 、 心室肌 、 希浦系統(tǒng) ,產(chǎn)生內(nèi)向 INa,產(chǎn)生動作電位 O相 ,70mv激活 （ 1 ms） 和失活 （ 10 ms） 速度快 （ 樹蛙毒素 BTX， 木藜蘆毒素GTX） ， 阻斷劑 （ 河豚毒素 TTX， 蛤蚌毒素 STX） 特 性 離子通道功能 電壓依賴性鈉電流 Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ + + 神經(jīng)細胞（ 局部麻醉藥和 抗癲癇藥 ） 心肌細胞（ 抗心律失常藥 鈉通道阻滯藥 ） A B （二）鈣通道 (Calcium Channels) 6種亞型： L、 N、 T、 P、 Q、 R 型。 心血管系統(tǒng) 主要是 L 和 T 型，以 L型 最重要，是影響心臟興奮收縮耦聯(lián)及血管收縮的關鍵環(huán)節(jié)， 特性： (2030ms),失活速度（ 100300ms） Ca2+ Ca2+ Ca2+ 離子通道功能 電壓依賴性 L鈣電流 + + Ca2+ Ca2+ Ca2+ ★ 心臟慢反應細胞除極 （竇房結、房室結） ★ 心肌細胞收縮性 ★ 心肌細胞動作電位平 臺期鈣內(nèi)流 閾電位 –40mV ★ 平滑肌細胞緊張性 鈣通道阻滯藥 A B （三）鉀通道 (potassium channels) 多樣性 1. 瞬時外向鉀離子通道 Ito（ transient outward K channel)， 參與動作電位復極 1相 Ito1（非鈣依賴），阻斷劑 :4AP(4氨基吡啶 ) Ito2（鈣依賴） Ik (delayed rectifier K channel) Iks（ slowly activating ponent) 參與復極 2相 Ikr（ rapidly activating ponent) 參與復極 3相 Ikur(ultrarapidly avtivating ponent) 參與心房復極 K+ K+ K+ 離子通道功能 電壓依賴性鉀電流 (Ikr) + + K+ K+ K+ 抗心律失常藥 鉀通道阻滯藥 （延長動作電位時程藥物）： 主要抑制 Ikr鉀電流，延長心肌細胞動作電位時程，降低自律性，延長有效不應期。 A B （ inward rectifier K channel, Ik1） 參與動作電位 3相復極晚期及 4相靜息膜電位的維持 ,在 60mv時 Ik1激活 （ 四 ） 起搏電流 （ pacemaker current, If）允許 Na+、 k+通透 , 在膜電位再 50mV時被激活 ，是竇房結 、 房室結和希普系統(tǒng)自律細胞的起搏電流之一 SA node (mV) 0 50 No inwardrectifier K+ channels Ca2+ K+ If 離子通道功能 起搏電流 (If) –35 mV –85 mV From Difrancesco: Cardiovasc Res 1995。29:449456 If受細胞內(nèi) cAMP調(diào)節(jié)， cAMP增高，則 If電流增大。 Ach, Iso A B 二、配體門控離子通道 1. 乙酰膽堿激活的鉀通道 （ acetylcholineactivated K+ channel, kAch） 2. ATP敏感鉀通道 (ATPsensitive K+ channels, kATP) 3. 鈣離子激活的鉀通道 (Ca2+activated K+ channels, Kca 離子通道功能 ATP敏感鉀通道 ∵ ∵ ∵ ∵ Glucose Glucose G6P Metabolism Signals ATP/ADP KATP Channel K+ + + Ca2+ Ca2+ ∵ ∵ ∵ Secretory granules 磺酰脲類口服降糖藥 抑制 ATP敏感鉀通道， 促進胰島素分泌。 ATP敏感鉀通道開放劑 促進 K+外流，細胞膜 超極化，降壓、平滑肌舒張。 GLUT2 離子通道功能 Ach敏感鉀通道 MR Ach K+ + + + Ach敏感鉀通道 Ach與 M受體結合 激活Ach敏感鉀通道 K+外流 動作電位復極加快、細胞膜超極化 自律性下降。 腺苷：作用于腺苷受體，激活 Ach敏感鉀通道。 ↓ 竇房結起搏 ↓ 房室傳導 心房不應期縮短 心室肌細胞 AP的形成 Rapid inward Na+ current ( INa) 0 INa Membrane Na+ /K+ ATPase Na+ K+ 2 ICa Slow inward Ca++ current ICa 1 ITo 3 IKr IKs IKur IK1 4 IK1 Outward K+ currents (ITo。 IKur。 IKr。 IKs。 IK1) Outward Cl current ICl 心律失常 心臟沖動形成和傳導異常所致心動節(jié)律和頻率的異常 ， 此時心房 、 心室正常激活和運動順序發(fā)生障礙 。 心律失常的分類 緩慢型：異丙腎上腺素或阿托品治療 快速型：抗心律失常藥治療 第 1節(jié) 抗心律失常藥物的 基本作用與藥物分類 一 抗心律失常藥物作用基礎 （一） 正常心肌的電生理 1. 心肌細胞膜電位 2. 動作電位時程 3. 有效不應期 4. 快反應和慢反應電活動 5. 膜反應性 心肌細胞膜電位 心肌細胞內(nèi)外離子分布不同 ,其靜息電位為膜內(nèi)負于膜外 ,約 90mV,當心肌細胞受到刺激 (或自發(fā)的 )發(fā)生興奮 ,出現(xiàn)除極化 ,形成動作電位 .動作電位分為 5個時相 , 其中與本章要介紹的抗心律失常藥關系最密切的是 0相 、 3相 、 4相 一、動作電位 0期 （除極期）： Na+內(nèi)流， Vmax 1期 （快速復極初期）：K+，外流 2期 （緩慢復極期）：Ca2+， Na+內(nèi)流， K +外流 3期（ 快速復極末期）： K +外流 4期 （靜息期）：舒張期自動除極 0期 1期 2期 4期 3期 0期 0期 1期 2期 3期 4期 表 4 2 動作電位的 5 個時相時期 別 稱 膜電位 （ mV ） 時程 （ ms ）0 除極化期 – 90 → + 30 1 21快速復極初期+30 → 0 102 平臺期 停滯在 0 1001503快速復極末期0 → – 90 1001504 靜息期 停滯在 – 90動作電位時程 0相至 3相的時程合稱為動作電位時程 （ APD， action potential duration） 。 有效不應期 ?復極過程中膜電位恢復到 60至 50mV時 ， 細胞才對刺激發(fā)生可擴布的動作電位 。 從除極開始到這以前的一段時間即為 有效不應期 （ ERP， effective refractory period） ， 它反映鈉通道恢復有效開放所需的最短時間 。 正常心肌的電生理 快反應和慢反應電活動 ?心肌及心臟傳導系統(tǒng)細胞的膜電位較大 （ 負值較大 90mV） ， 除極速率快 ， 傳導速度也快 ，呈快反應電活動 ，其除極由 Na+內(nèi)流所促成； ?竇房結和房室結細胞膜電位小 （ 負值較小 60mV） ，除極慢 ， 傳導也慢 ，呈慢反應電活動 ，除極由 Ca2+內(nèi)流促成 。 正常心肌的電生理 心肌細胞的動作電位表現(xiàn)為兩種形式： ? 心房肌、心室肌和浦肯野纖維的去極化，由Na+內(nèi)流所致，去極迅速，傳導速度快，靜息電位高（ 80～ 95mV），屬快反應細胞，其動作電位稱為 快反應電位 。 ? 竇房結、房室結和有病變的快反應細胞的去極，由 Ca2+內(nèi)流所致，去極速度慢，傳導速度也慢，靜息電位低（ 40～ 70mV），屬慢反應細胞，其動作電位稱為 慢反應電位 。 ?膜電位與其所激發(fā)的 0相上升最大速率之間的關系 。 一般膜電位大 ， 0相上升速度快 、振幅大 ， 傳導速度就快；反之則傳導減慢 。 正常心肌的電生理 膜反應性和傳導速度 （二）快速型心律失