[理學(xué)]7第六章逆合成分析法與合成路線設(shè)計(編輯修改稿)
2025-02-12 07:33 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 利引入既定位置。經(jīng)鹵素交換反應(yīng)可將CCl3轉(zhuǎn)變?yōu)镃F3，而CCl3可以從CH3的徹底鹵代得到。甲基和三氯甲基是兩類不同性質(zhì)的定位基，因此要在甲基陛段引入對位氯原子。合成苯環(huán)側(cè)鏈氯代是自由基反應(yīng)。5)圍繞官能團(tuán)處切斷，這是分子最活躍的地方。合成 合成 6)變不對稱分子為對稱分子某些目標(biāo)分子表面看起來是不對稱的，實際上是潛在的對稱分子。例如：因為合成7）利用分子的對稱性進(jìn)行切斷一些目標(biāo)分子常常含有一定的對稱因素，如對稱面、對稱中心等。在逆合成分析過程中，注意利用這些因素可以使問題簡化。如對顛茄酮的合成，考慮其對稱因素，在對其進(jìn)行逆合成分析時成對地切斷一些對稱鍵，可得如下結(jié)果：這正是Robinson的合成方法。Corey在合成番木瓜堿時就利用了這一策略。番木瓜堿是一種具有藥理活性的大環(huán)內(nèi)酯類生物堿，利用其分子的對稱性切斷后得到兩個完全相同的前體—番木瓜酸[5]。由番木瓜酸合成番木瓜堿是很方便的，成對切斷示意如下鷹爪豆堿的分子也具有對稱性，如果在中心的亞甲基上引入羰基，然后在兩側(cè)對稱地利用反Mannich切斷，便可將分子高度簡化，反應(yīng)過程表示如下[6]這樣便推出了三種基本原料：哌啶、甲醛和丙酮，其合成反應(yīng)都是經(jīng)典的標(biāo)準(zhǔn)(Standard)反應(yīng)，一般是容易實現(xiàn)的。從表面上看，普梅雷爾酮(Pummerer’s Ketone)分子中并不存在對稱因素，但經(jīng)切斷后得到的兩個自由基皆出自同一前體：Corey將其稱為潛對稱因素[7]。2．幾種重要類型目標(biāo)化合物的簡化1) β –羥基羰基化合物和α, β –不飽和化合物的切斷β羥基羰基化合物可用醇醛型縮合反應(yīng)來制備。只要我們注意其形成前后分子結(jié)構(gòu)的變化，就可以得出切斷的方法。凡β –羥基醛酮切斷有如下規(guī)律：1)切斷α, β鍵；2)切斷β –C上的氧氫鍵，OH中的氫變?yōu)棣?–C上的氫；3) β –C和它上的OH中的氧變?yōu)轸驶＠绂?–羥基醛或酮易于脫水而成α, β –不飽和醛或酮。這種易于脫水的特性，是與β –羥基醛或酮分子中α –氫原子具有活潑性，以及脫水后形成π―π共軛體系密切相關(guān)。據(jù)此，對α, β –不飽和羰基化合物可以如此切斷：對這類化合物有如下切斷規(guī)律：1)切斷α, β –烯鍵；2) α –C上加兩個氫；3) β –C上變?yōu)轸驶?。例如：對于類化合物的簡化，可根?jù)下列反應(yīng)予以切斷。γ和δ羥基酸受熱易脫水形成內(nèi)酯：當(dāng)γ或δ羥基酸的鈉鹽酸化時會自動形成內(nèi)酯，特別是前者。當(dāng)內(nèi)酯與過量強(qiáng)堿回流時，就轉(zhuǎn)變?yōu)樗岬膲A金屬鹽。據(jù)此，對上述內(nèi)酯就有切斷的辦法了：合成環(huán)化和脫羧自動發(fā)生。2)1,3二羰基化合物的切斷1,3二羰基化合物的制備，通常是用克萊森(Claisen)縮合反應(yīng)。根據(jù)該縮合反應(yīng)的特點，可以做如下切斷。酯分子內(nèi)縮合叫狄克曼(Dieckmann)環(huán)化。不同酯間的縮合產(chǎn)物同樣能夠用切斷法對分子簡化。例如切斷a法合成切斷b法合成切斷合成：丙酮不能與草酸縮合，但草酸二乙酯卻能與丙酮發(fā)生Claisen反應(yīng),反應(yīng)如下 切斷合成3)1,5二羰基化合物的切斷Michael縮合，也稱Michael反應(yīng)，是合成1,5二羰基化合物的重要反應(yīng)，是含有活潑氫化合物在α, β –不飽和羰基化合物上的共軛加成反應(yīng)?？捎猛ㄊ奖硎救缦聫目s合前后分子結(jié)構(gòu)的變化可以看出，1,5二羰基化合物可以在兩個不同的部位切斷：這樣對1，5二羰基化合物就有通常的切斷辦法了?！纠?7】 合成5，5二甲基1，3環(huán)己二酮切斷合成【例28】 合成（10甲基D1,9,3,4六氫2萘酮）切斷合成【例29】 合成1，4二苯基2，6二氧代哌啶3羧酸乙酯。切斷合成4）1,4和1,6二官能團(tuán)化合物1,4二官能團(tuán)化合物的常見形式：，，等。合成1,4二官能團(tuán)化合物一般采用a溴代羰基化合物與烯醇類負(fù)離子的新核取代反應(yīng)，據(jù)此，
醫(yī)療健康相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1