[理學(xué)]7第六章逆合成分析法與合成路線設(shè)計-文庫吧
2025-01-01 07:33 本頁面
【正文】 是將目標(biāo)分子簡化最基本的方法。切斷后的碎片便成了各種合成子或等價試劑。究竟怎樣切斷，切斷成何種合成子，則要根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)，可能形成此鍵的化學(xué)反應(yīng)以及合成路線的可行性來決定。一個合理的切斷應(yīng)以相應(yīng)地合成反應(yīng)為依據(jù)，否則，這種切斷就不是有效切斷。逆合成分析法涉及如下基本知識。表64逆合成切斷變換類型目標(biāo)分子 合成子 試劑和反應(yīng)條件一基團(tuán)切斷（異裂）逆Grignard變換 二基團(tuán)切斷（異裂）逆羥醛縮合變換二基團(tuán)切斷（均裂）逆偶姻變換電環(huán)化切斷逆DielsAlder變換虛線箭頭表示合成子與等價試劑之間的關(guān)系。表65逆合成連接變換類型目標(biāo)分子 試劑和反應(yīng)條件連接逆臭氧解變換重排逆Beckmann變換 Connections(連接)， Rarrangement（重排）表66逆合成轉(zhuǎn)換變換類型目標(biāo)分子 試劑和條件官能團(tuán)互變（FGI）官能團(tuán)引入（FGA）官能團(tuán)除去（FGR） FGI (functional group intercovertion）, FGA (functional group addition) FGR (functional group remove) 逆合成分析法雖然涉及如上方面，但并不意味著每一個目示分子的逆分析過程都涉及各個過程。例如，2丁醇的兩種切斷轉(zhuǎn)變?nèi)缦滤镜谝环N切斷得到的原料來源方便，故稱為較優(yōu)路線。對于叔醇的切斷轉(zhuǎn)變：顯然，disb的逆合成路線比disa短，原料也比較容易得到，其相應(yīng)的合成路線為： 逆合成分析法[4]將目標(biāo)分子通過一系列逆合成操作使得簡化，把簡化與合成這兩個相逆過程放在一起討論，可能會有利于直接理解簡化的依據(jù)，這對進(jìn)行分子拆分的初學(xué)者是有益的。1)在不同部位將分子切斷對分子切斷部位的選擇是否合適，對合成的成敗有著決定性的影響。當(dāng)分子有一個以上可供切斷的部位時，更多的情況是在某一部位切斷比在其它部位優(yōu)越，甚至還有這種情況，改在其它部位切斷會導(dǎo)致合成的失敗。因此，必須嘗試在不同部位將分子切斷，以便能從中選擇最合理的合成路線。例如： 顯然路線(b)優(yōu)于路線(a)在醇鈉存在下，烷基鹵會脫去鹵氫，其傾向是仲烷基鹵大于伯烷基鹵，因此應(yīng)選擇b處切斷。2)在逆合成轉(zhuǎn)變中將分子切斷有些目標(biāo)分子并不是直接由合成子構(gòu)成，合成子構(gòu)成的只是它的前體，而這個前體在形成后，又經(jīng)歷了不包括分子骨架增大的多種變化才成為目標(biāo)分子，因此，應(yīng)先將目標(biāo)分子變回到那個前體，然后再進(jìn)行切斷。例如：注意頻哪醇重排前后結(jié)構(gòu)的變化：合成3)加入基團(tuán)幫助切斷有些目標(biāo)分子要加入某些基團(tuán)(或官能團(tuán))才能切斷，從而找出正確的合成路線。例如這是一個惰性的目標(biāo)分子，當(dāng)在環(huán)己基中引入羥基后，便可進(jìn)行下一步的切斷合成在進(jìn)行逆合成轉(zhuǎn)變時，可以省去親核體和親電體過程，對逆合成轉(zhuǎn)變進(jìn)一步簡化。合成在目標(biāo)分子中引入羥基幫助切斷：合成在目標(biāo)分子中引入酯基幫助切斷。例如，N甲基哌啶酮的切斷利用Michael reaction進(jìn)行合成。在目標(biāo)分子中引入?yún)㈡I幫助分析4)在雜原子兩側(cè)切斷碳原子與雜原子形成的鍵是極性共價鍵，一般可由親電體和親核體之間的反應(yīng)形成，對分子框架的建立及官能團(tuán)的引入也可起指導(dǎo)作用，所以目標(biāo)分子中有雜原子時，可考慮選用這一策略。例如：丁烯二醇必須具有順式構(gòu)型，方可進(jìn)一步切斷：合成合成有以下兩種方法：方法一此法較成熟，但氯丙酮為催淚劑，操作不方便。方法二目標(biāo)物1(2,6二甲苯氧基)異丙胺鹽酸鹽是一種抗心律失常用藥。目標(biāo)分子中苯環(huán)上有三個吸電子基團(tuán)，其氨基可由鹵代苯的親核取代反應(yīng)引入。在對氯三氟甲基苯中氯原子是第一類定位基，三氟甲基是強間位定位基，硝基可順
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