【文章內容簡介】 效 按中度以上 UC使用激素治療 4)優(yōu)缺點 常用劑量 3～ 4g/天 ，分次口服時療 效較一致， 價格較低廉， 維持緩 解治療比 5ASA制劑具有更佳的優(yōu) 勢；但 副作用多 ，發(fā)生率可占 5%～ 30%，劑量＞ 4g更多見，大 大限制了臨床應用。 5ASA治療潰結的 主要作用 是維持緩解 , 但維持 時間 無一致意見 在不增加副作用前提下，以接近 誘導 緩解的劑量 進行維持緩解的效果可能 優(yōu)于使用較小劑量 5ASA進行長期維持治療 可能降低結直 腸癌危險性 75%, 憩室病及 IBS的化學預 防證據(jù)增多 口服與局部給藥 制劑聯(lián)合治療可使結 腸內藥物濃度提高，而使療效更好（對廣泛性結腸炎也更有效） 每天一次 與多次給藥的療效相似，甚 至更優(yōu) 局部用 5ASA制劑誘導輕 中度遠端潰 結緩解的療效 優(yōu)于激素 制劑 可有 少見而很嚴重 不良作用 (胰腺炎 ,漿 膜炎與心肌炎等 )及結腸炎加重 ,長期 用藥者應監(jiān)測腎功能 最好放棄應用 5ASA治療 小腸 CD 術后復發(fā) 危險較小 ,考慮免疫抑制劑安全與耐受性問題的患者可予選擇應用 （ MlzMlz）方案 )： 1)藥物組合 誘導與維持緩解均使用 Mlz 2)適應癥 輕 (或中度 )結腸炎 (包括左側結腸炎或廣泛性結腸炎 ) 3)療效評估與方案調整 服用 4～ 8周后應予評估療效 如無效， 應調整為按中度以上潰 結使用激素治療方案 4)優(yōu)缺點： 所有各種 5ASA衍生物的 療效 均與 SASP相仿 主要優(yōu)點在于比 SASP具有更大 的耐受性 ,而并非是有更大的療效 使用劑量 ＞ 3克 /天 可使?jié)⒔Y患者取 得明顯的臨床改善（但不一定取得 緩解） 較大劑量 /天與 /天 的有 效率相似，但前者使癥狀消退更快 Aminosalicylate therapy should be continued in UC patients who have responded to prednisone for maintenance of remission. To date, no trials have demonstrated an ability to maintain steroidinduced remission with the use of mesalazine。 however, as opposed to CD, this approach is successful in the opinion of the authors. Panaccione R, et al. Aliment Pharmacol Ther 2022。 28: 674–688 Hanauer SB. Gastroenterol 2022。126(6):15821592 Kane S, et al. Am J Med 2022。114:3943 氨基水楊酸鹽制劑應 在潰結經 潑尼松 誘導 緩解有效患者中 繼續(xù) 應用 迄今 ,尚 無研究 證明 美沙拉秦具有維持激 素誘導緩解的能力 但 Panaccione R觀點 認為 ,與 CD情況不同， 對 UC有效 ? 如果患者不按時服藥 ,任何藥均無效 ? 依從性差者比服用至少 80%劑量者復發(fā)率高 5倍 Hanauer SB. Gastroenterol 2022。126(6):15821592 Kane S, et al. Am J Med 2022。114:3943 Panaccione R, et al. Aliment Pharmacol Ther 28, 674–688 藥物治療的依從性 微粒型高濃度強效片劑（ MMX 美沙拉秦）治療活動性 UC 每天口服一次（ /片 ,24片 /天 ,頓服） 采用親水與親脂基質制成 可提高服藥依從性，從而提高療效 An oncedaily, highconcentration MMX mesalamine has been developed for the treatment of active ulcerative colitis. Kamm MA, et al. Gastroenterol 2022。132(1):6675 Percentage of patients in clinical and endoscopic remission at week 8 (intenttotreat population, n=341).**P=。 ***P=. QD, once adily。 TID, 3 times per day. Kamm MA, et al. Gastroenterol 2022。132(1):6675 MMX 圖 3. UC誘導緩解治療示例。 *用于環(huán)孢素誘導緩解后的維持治療，以及用于免疫原性的預防 Panaccione R, et al. Aliment Pharmacol Ther 28, 674–688 中度 輕度 重度 潑尼松 口服 ()g/天 177。局部使用美沙拉秦 /柳氮磺胺吡啶 住院 +靜脈注射類固醇 35天 手術 IFX第 0、 6周 ,定期療法 ,或 環(huán)孢素 177。 硫唑嘌呤* 24(48)周后失敗 UC UC誘導緩解治療示例 腸腔道 CD luminal 輕度 中度 重度 潑尼松 一線用藥：以下情況時，使用 IFX或 ADA： ? 嚴重的活動性疾病 (Hb≤10, ESBD, 瘺管 ) ?IV類固醇治療 34天無效 潑尼松龍合并 抗代謝劑 圖 2. 腸腔道 CD誘導緩解的治療示例。 ESBD=廣泛性小腸疾?。?IFX=英夫利西； ADA=阿達木單抗 Panaccione R , et al. Aliment Pharmacol Ther 2022。28:67488 48周后失敗 右半結腸 /回腸 :布地奈德 左半結腸 :柳氮磺胺吡啶 /氨基水楊酸鹽 腸腔道 CD誘導緩解治療示例 無效 : 48周后 , 腹痛持續(xù) , 腹部絞痛或腹瀉 ,干擾生活質量 表 a 藥物 方案 第一步 :誘導緩解 (黏 第二步 :維持緩解（預 膜愈合 )使用藥物 防復發(fā)）使用藥物 腎上腺糖皮質 潑尼松（ Prd） * 硫嘌呤類藥物 類固醇 （ PrdAZA方案） （ AZA/6MP） （激素） 布地奈德 （ Bud） 硫嘌呤類藥物 （ BudAZA方案） （ AZA/6MP） *以口服潑尼松片劑為例說明。根據(jù)患者患者情況，也可使用其它制劑，如氫化可 的松、甲潑尼松龍等。 (glucocorticosteroids,GCS, corticosteroids, steroids) 是 “ 主力部隊 ” ？ 類固醇 Hanauer SB, Kane S. Ibid 2022。 膽固醇 Dr. Jekyll and Mr. Hyde （ PrdAZA/6MP方案） 1)藥物組合 先以潑尼松 (Prednisone, Prd)或 其它傳統(tǒng)激素制劑獲誘導緩解 繼以硫嘌呤類藥物 ,如硫唑嘌呤 (Azathioprinc, AZA)或 6巰基嘌呤 (6Mercaptopurine, 6MP)進行較 長時間維持緩解治療 2)適應癥 (應用已超過半個世紀 ) 中度或中度以上 UC及 CD 約 34%中度 UC患者需要使用激 素才能控制癥狀 3)療效評估與方案調整 如 24(68)周無效應確定為激素 抵抗患者 ,建議換以靜脈激素治 療 (但無證據(jù)表明可有改善作用 ) 無證據(jù) 表明給予 第 3或第 4次 激素治療 (往往用藥時間達 1 年或更長 )最終有效 需長期反復應用激素 ,且間隔 時間較短的患者 , 可推薦合 并使用 免疫抑制劑 ,如 AZA (～ ) 12周后 應進行評估 ,如對 AZA 無效應 ,應改用其它方案治療 4)優(yōu)缺點 口服潑尼松龍 40mg/天 可使 77%輕 中度 UC患者 2周內得 到誘導緩解 ,明顯優(yōu)于 SASP（ 8克 /天）的 48% 不宜長期應用 :失去療效 , 廣 泛的全身性副作用 (嚴重 ,不 可逆 ),產生激素抵抗 （ BudAZA方案） 布地奈德（ Budesonide，鹽酸 丁地松， 3mg/顆） 是糖皮質 激素的新型回腸控釋劑 全身 副作用較輕微， 療效總體上相當于或稍 遜于 傳統(tǒng)激素 每天 1次 9mg或 2次 口服，可用作替代方法來中 止產生依賴性患者的傳統(tǒng)激 素聯(lián)合療法 ,完成 UC誘導緩解 繼續(xù)每天 6mg 6個月，可使 復發(fā)的時間延長，但 1年后可 能仍無效。 維 持緩解治療可按上述傳統(tǒng)激 素聯(lián)合方案進行 回腸與結腸內釋放布地奈德制 劑對于輕 中度左側結腸炎療效 可與廣泛性結腸炎時潑尼松龍 相仿 布地奈德栓劑或泡沫劑型主要 用于直腸炎的治療 灌腸劑對治療遠段結腸炎有效 , 應用劑量一般為 2mg/天 Conventional corticosteroids are not effective for maintaing remission at doses low enough to avoid obvious adverse effects with long term use. Egan LJ, Sandborn WJ. Gastroenterol 2022。126(6):15741521 市立醫(yī)院 /消化中心 長期使用不引起不良反應的小劑量激素 ,對維持緩解無效。 圖 6. 中度 UC的時間結構治療方案 (timestructured treatment algorithm) 。 潑尼松 24(68)周 類固醇依賴 類固醇抵抗性 IFX在第 0、 6周輸注 +定期療法 177。 免疫調節(jié)劑 失敗 第 1/2次復發(fā) 成為重度活動性，或類固醇無效應患者 如對 12次類固醇治療有效應，則在816周 內遞減劑量 維持 5ASA? AZA或 IFX在第 0、 6周輸注 ， 12周 后評估療效 中度 UC治療示例 圖 4. 中度 CD的 時間結構治療方案 (timestructured treatment algorithm) 。 *IFX在美國被批準用于嚴重的活動性 CD； ?IFX在美國被批準用于重度活動性 CD； ? ADA在美國被批準用于中到重度活動性 CD。 167。 ADA在美國被批準應用于中度到嚴重的活動性