信號轉(zhuǎn)導ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-10 07:25 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 酸二脂酶 G?gust 40kd 激活味覺上皮細胞磷酸二脂酶 G?2 40kd 抑制腺苷酸環(huán)化酶 Gp家族 G?p 4244kd 激活磷脂酶 C ?配體 ?受體 ?Ｇ蛋白 ?腺苷酸 環(huán)化酶 細胞外 細胞膜 細胞質(zhì) 單一多肽鏈 ， 多次跨膜蛋白 。 具有兩個大的疏水區(qū)： M1和 M2。 每一疏水區(qū)都具有 6次跨膜 ?螺旋 具有兩個大的胞質(zhì)區(qū)： C1和 C2， 可結(jié)合 ATP并表現(xiàn)出酶活性 。 腺苷酸環(huán)化酶的分子結(jié)構(gòu) M1 M2 腺苷酸環(huán)化酶的活性調(diào)節(jié) ?AC與 Gs?.GTP結(jié)合后被激活 ； ?AC與 Gi?.GTP結(jié)合后被抑制 ； 腺苷酸環(huán)化酶 ?具不同亞型，迄今為止已至少發(fā)現(xiàn)了 6種亞型，其 分布具有組織特異性 ： I型（腦組織）， III型（味覺上皮細胞）。 ?是位于細胞膜上的 G蛋白效應蛋白之一，可 催化ATP形成 cAMP和焦磷酸 (ppi)； ?配體 ?受體 ?Ｇ蛋白 ?腺苷酸環(huán)化酶 ?cAMP（第二信使） cAMP（環(huán)式腺嘌呤單核苷酸） ? 又稱為第二信使 ? 在細胞內(nèi)的濃度在外來信號到達時能上下波動，能快速產(chǎn)生和快速消失 ? 細胞外信號通過控制 cAMP水平而發(fā)揮作用。 ?配體 ?受體 ?Ｇ蛋白 ?腺苷酸環(huán)化酶 ?cAMP（第二信使） ?PKA cAMP依賴性蛋白激酶 A （ cAMP－ dependent protein kinase， PKA） ? 由兩個催化亞基和兩個調(diào)節(jié)亞基組成 cAMP依賴性蛋白激酶 A （ cAMP－ dependent protein kinase， PKA） ? 由兩個催化亞基和兩個調(diào)節(jié)亞基組成 ? 激活后可使靶蛋白磷酸化 (特定 Ser/Thr殘基磷酸化），從而調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和基因表達。 ? 在不同組織中 PKA的底物大不相同， cAMP通過活化或抑制不同的酶系統(tǒng)，使細胞對外界不同的信號產(chǎn)生不同的反應。 CAMP反應元件結(jié)合蛋白 CAMP反應元件 肝細胞對胰高血糖素或腎上腺素的反應 反應元件結(jié)合蛋白反應元件生成葡萄糖時所需要的合成代謝酶類的合成 β腎上腺素能受體 胰高血糖素受體 激活 Gs, 增加 AC活性 cAMP PKA 促進心肌鈣轉(zhuǎn)運 心肌收縮性增強 增加肝臟 糖原分解 進入核內(nèi) PKA 激活靶基因轉(zhuǎn)錄 (一) 腺苷酸環(huán)化酶途徑 α2腎上腺素能受體 M2 膽堿能受體 血管緊張素 Ⅱ 受體 激活 與 Gi偶聯(lián) AC活性下降 cAMP活性下降 與 (一) 腺苷酸環(huán)化酶途徑 cAMP信號通路小結(jié) 配體與受體結(jié)合 受體蛋白分子發(fā)生構(gòu)象上變化 受體與 G蛋白 αs亞基 結(jié)合 α亞基與 GDP親和力下降，與 GTP親和力增加， GTP置換 GDP α亞基變構(gòu)， α與 β、 γ 分離， 同時 α與受體分離（ G蛋白至功能狀態(tài)） 活化的 G蛋白與 AC結(jié)合，激活之 AC催化 ATP分解形成 cAMP（第二信使） cAMP活化 cAMP依賴性蛋白激酶 A （ PKA） 使靶蛋白磷酸化 肝細胞糖原分解 甲狀腺素分泌 肌肉細胞收縮 某些通過 cAMP介導的激素應答實例 組織 激素 應答 肝 骨骼肌 心肌 脂肪 腎 甲狀腺 腎上腺 骨 卵巢 腎上腺素、胰高血糖素糖素 腎上腺素 腎上腺素 腎上腺素、胰高血糖素糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素 加壓素 促甲狀腺素 促腎上腺皮質(zhì)素 甲狀旁腺素 LH 糖原的水解、葡萄糖的合成、糖原合成的抑制 糖原的水解、糖原合成的抑制 加快收縮 三?；视偷慕到? 提高表皮細胞對水的通透性 促進甲狀腺激素的分泌 促進糖皮質(zhì)激素的分泌 增強鈣的重吸收 增強膽固醇激素的分泌 鳥苷酸環(huán)化酶（ GC） ?以一種類似于 AC的方式催化 GTP形成 cGMP和焦磷酸 (ppi)； ?具有膜結(jié)合型和胞質(zhì)溶解型兩種類型 ； cGMP信號轉(zhuǎn)導通路 膜結(jié)合型 cGMP GTP 受體域 催化域 膜結(jié)合型 GC為單體。 包括： N端 1/2處的配體結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)、C端 1/2為環(huán)化酶催化區(qū)； 鳥苷酸環(huán)
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