細胞信號轉導異常與疾病(編輯修改稿)
2025-06-22 18:08 本頁面
【文章內容簡介】 PKA PKG PKC CaMK group CaMK CMGC group CDK MAPK GSK3 PTK group Src EGFR “Other” group MEK Raf TGFR LIMK T TxY Y Y SH2 SH3 Myr SxxxxxS/T TM AAD TM PDZ LIM LIM S AGC group 激酶催化區(qū) 圖 43 蛋白激酶家族結構示意圖 The Southern Medical University The Southern Medical University The Southern Medical University ? 基因表達 ? DNA合成激活 ? 蛋白質合成改變 ? 細胞骨架重排 ? 離子通透性變化 ? 細胞代謝酶變化 細胞反應 The Southern Medical University （ 一 ） 通過可逆的磷酸化快速調節(jié)效應蛋白的活性 代謝酶 、 離子通道 、 離子泵 、 受體 、 運輸蛋白 、 收縮蛋白 、核內蛋白的活性和功能 ， 導致快速的生物效應 ， 包括神經的興奮和抑制 、 肌肉的收縮 、 腺體的分泌 、 離子的轉運 、代謝等 。 （ 二 ） 通過調控基因表達產生較為緩慢的生物效應 一是胞外信號啟動細胞的信號轉導 ， 在信號通路中激活的蛋白激酶首先磷酸化細胞中的轉錄因子 ， 導致它們激活 、核轉位 、 與 DNA的結合力增強 ， 后者調節(jié)立早基因(immediate early gene)， 如 cfos， cjun的表達 。 二是某些信號如甾體激素可直接進入細胞與細胞內或核內作為轉錄因子的核受體結合 ， 后者激活后通過調節(jié)靶基因的表達產生生物效應 。 信號轉導通路對效應器的調節(jié) The Southern Medical University 第一步 附著 第二步激活 第三步 緊密粘附 第四步滲出 EC EC ： 趨化因子受體 ： PECAM ：白細胞整合素 ：選擇素 ：選擇素配體 ：白細胞激活物 ： Ig家族成員 圖 白細胞的滲出過程 The Southern Medical University 細胞信號的功能 ? 細胞生長 ? 細胞分裂 ? 細胞分化 ? 細胞凋亡 ? 細胞應激適應 ? 細胞功能協(xié)同 The Southern Medical University The Southern Medical University 刺激 反應 B 反應 A 反應 C 刺激 B 反應 D 刺激 A 刺激 C 細胞信號網絡 The Southern Medical University 細胞信號的反饋調節(jié) + 刺激 反應 刺激 反應 A B C C B A The Southern Medical University The Southern Medical University 第二節(jié) 信號轉導異常的病理生理學基礎 The Southern Medical University ?理化因素 ?遺傳因素 信號轉導蛋白數量改變 信號轉導蛋白功能改變 失活性突變 功能獲得性突變 ?免疫因素 自身免疫病 ?內環(huán)境因素 一、信號轉導異常的原因 ?生物學因素 The Southern Medical University ㈠ 生物因素 干擾細胞內信號轉導通路 如霍亂弧菌引起的烈性腸道傳染病 霍亂弧菌產生分泌的外毒素 （ 霍亂毒素 ） ， 有選擇性的催化 Gsα亞基 201位精氨酸核糖化 ， 使 GTP酶活性喪失 ， 不能將 GTP水解成 GDP， 從而使 Gsα處于不可逆激活狀態(tài) ,不斷刺激 AC生成 cAMP,胞漿中的cAMP含量可增加至正常的 100倍以上 ， 導致小腸上皮細胞膜蛋白構型改變 ， 大量氯離子和水分子持續(xù)轉運入腸腔 ， 引起嚴重腹瀉和脫水 。 The Southern Medical University ?體內某些信號轉導成分是致癌物的作用靶點 ?機械刺激 ?電離輻射 ㈢ 遺傳因素 ?染色體異常 ?信號轉導蛋白基因突變 ?信號轉導蛋白數
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