細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病(編輯修改稿)
2025-06-22 18:08 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 PKA PKG PKC CaMK group CaMK CMGC group CDK MAPK GSK3 PTK group Src EGFR “Other” group MEK Raf TGFR LIMK T TxY Y Y SH2 SH3 Myr SxxxxxS/T TM AAD TM PDZ LIM LIM S AGC group 激酶催化區(qū) 圖 43 蛋白激酶家族結(jié)構(gòu)示意圖 The Southern Medical University The Southern Medical University The Southern Medical University ? 基因表達(dá) ? DNA合成激活 ? 蛋白質(zhì)合成改變 ? 細(xì)胞骨架重排 ? 離子通透性變化 ? 細(xì)胞代謝酶變化 細(xì)胞反應(yīng) The Southern Medical University （ 一 ） 通過可逆的磷酸化快速調(diào)節(jié)效應(yīng)蛋白的活性 代謝酶 、 離子通道 、 離子泵 、 受體 、 運(yùn)輸?shù)鞍?、 收縮蛋白 、核內(nèi)蛋白的活性和功能 ， 導(dǎo)致快速的生物效應(yīng) ， 包括神經(jīng)的興奮和抑制 、 肌肉的收縮 、 腺體的分泌 、 離子的轉(zhuǎn)運(yùn) 、代謝等 。 （ 二 ） 通過調(diào)控基因表達(dá)產(chǎn)生較為緩慢的生物效應(yīng) 一是胞外信號(hào)啟動(dòng)細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ， 在信號(hào)通路中激活的蛋白激酶首先磷酸化細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子 ， 導(dǎo)致它們激活 、核轉(zhuǎn)位 、 與 DNA的結(jié)合力增強(qiáng) ， 后者調(diào)節(jié)立早基因(immediate early gene)， 如 cfos， cjun的表達(dá) 。 二是某些信號(hào)如甾體激素可直接進(jìn)入細(xì)胞與細(xì)胞內(nèi)或核內(nèi)作為轉(zhuǎn)錄因子的核受體結(jié)合 ， 后者激活后通過調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)產(chǎn)生生物效應(yīng) 。 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對效應(yīng)器的調(diào)節(jié) The Southern Medical University 第一步 附著 第二步激活 第三步 緊密粘附 第四步滲出 EC EC ： 趨化因子受體 ： PECAM ：白細(xì)胞整合素 ：選擇素 ：選擇素配體 ：白細(xì)胞激活物 ： Ig家族成員 圖 白細(xì)胞的滲出過程 The Southern Medical University 細(xì)胞信號(hào)的功能 ? 細(xì)胞生長 ? 細(xì)胞分裂 ? 細(xì)胞分化 ? 細(xì)胞凋亡 ? 細(xì)胞應(yīng)激適應(yīng) ? 細(xì)胞功能協(xié)同 The Southern Medical University The Southern Medical University 刺激 反應(yīng) B 反應(yīng) A 反應(yīng) C 刺激 B 反應(yīng) D 刺激 A 刺激 C 細(xì)胞信號(hào)網(wǎng)絡(luò) The Southern Medical University 細(xì)胞信號(hào)的反饋調(diào)節(jié) + 刺激 反應(yīng) 刺激 反應(yīng) A B C C B A The Southern Medical University The Southern Medical University 第二節(jié) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常的病理生理學(xué)基礎(chǔ) The Southern Medical University ?理化因素 ?遺傳因素 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白數(shù)量改變 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白功能改變 失活性突變 功能獲得性突變 ?免疫因素 自身免疫病 ?內(nèi)環(huán)境因素 一、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常的原因 ?生物學(xué)因素 The Southern Medical University ㈠ 生物因素 干擾細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 如霍亂弧菌引起的烈性腸道傳染病 霍亂弧菌產(chǎn)生分泌的外毒素 （ 霍亂毒素 ） ， 有選擇性的催化 Gsα亞基 201位精氨酸核糖化 ， 使 GTP酶活性喪失 ， 不能將 GTP水解成 GDP， 從而使 Gsα處于不可逆激活狀態(tài) ,不斷刺激 AC生成 cAMP,胞漿中的cAMP含量可增加至正常的 100倍以上 ， 導(dǎo)致小腸上皮細(xì)胞膜蛋白構(gòu)型改變 ， 大量氯離子和水分子持續(xù)轉(zhuǎn)運(yùn)入腸腔 ， 引起嚴(yán)重腹瀉和脫水 。 The Southern Medical University ?體內(nèi)某些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)成分是致癌物的作用靶點(diǎn) ?機(jī)械刺激 ?電離輻射 ㈢ 遺傳因素 ?染色體異常 ?信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白基因突變 ?信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白數(shù)
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