【正文】
University 細胞信號轉導 ( Cell signal transduction) ? Intercellular munication ? Intracellular signal transduction ? 細胞水平的信號傳導是指信號從細胞外到細胞內(nèi)的轉移。 ?目前全球研究最熱門的 五大研究方向之一 : 信號轉導 。 The Southern Medical University 細胞信號轉導研究是 當前生命科學領域的一個核心 ?當前細胞生物學研究的 三大基本問題 之一:基因表達產(chǎn)物 — 主要是大量活性因子與信號分子 , 它們是如何調(diào)節(jié)細胞最重要的生命活動過程的 ? ?當前細胞基本生命活動研究的 四大課題 之一 : 細胞信號轉導的研究 。 ? 了解細胞信號轉導異常性疾病防治的病理生理基礎。The Southern Medical University 細胞信號轉導異常與疾病 The Southern Medical University 基本要求 ? 掌握細胞信號轉導的概念 。 ? 熟悉細胞信號轉導的過程的分子基礎 。 The Southern Medical University 第一節(jié) 信號轉導的基本理論 The Southern Medical University 信號轉導的研究歷史 ? 20世紀 50年代受體和生長因子的鑒定為現(xiàn)代信號轉導奠定了堅實的基礎; ? 第二信使 cAMP的發(fā)現(xiàn)推動了信號轉導研究的迅速發(fā)展( 1971年獲諾貝爾獎); ? 蛋白激酶磷酸化是信號轉導最重要和最普遍的調(diào)節(jié)形式( 1992年獲諾貝爾獎); ? G蛋白的鑒定和功能研究獲 1994年諾貝爾獎; ? 1998年 Robert F. Furchgott, Louis J. Ignarro, Ferid Murad三位美國科學家因?qū)?NO信號轉導機制的研究而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學獎。 ?全世界自然科學研究中論文發(fā)表最集中的 三個領域之一 : 細胞信號轉導 。 ?目前全球 藥物開發(fā)四分之一 集中在:信號通路上的蛋白激酶 。 細胞信號( Cell signal ): 引起細胞反應的各種刺激或環(huán)境變化。 The Southern Medical University 細胞信號的種類 ? 物理信號 ?電 ?磁場 ?光 ?聲 ?輻射 ?熱 ?力 ?滲透壓 The Southern Medical University The Southern Medical University Integrin Signaling a b ECM Tal a b Pax Vin FAK Src CAS Actin Cytoskeleton Tal b Pax Vin a FAK p p p p p p SH2 SH3 SH3 Grb2 Sos Ras ERK SH2 SH3 Crk JNK kinase Src or Fyn b a The Southern Medical University The Southern Medical University ? 化學信號 ? 小分子化學物質(zhì): cAMP、 cGMP、Ca2+、 IP DAG ? 激素: GF ? 神經(jīng)遞質(zhì): Ach ? 細胞因子: TNF、 IL2 ? 多肽: The Southern Medical University ? 生物信號 主要指 生物大分子的結構信號 ?蛋白:多肽的氨基酸序列決定蛋白的三維結構; ?多糖:細胞膜外存在糖皮層,由糖脂和糖蛋白組成; ?脂類: Caveolae介導的信號; ?核酸:遺傳信號傳遞系統(tǒng)的基礎。 ? 當受體與配體結合后,構象改變而產(chǎn)生活性,啟動一系列過程,最終表現(xiàn)為生物學效應 。 受體 ( receptor) 概念: 一種能夠識別和選擇性結合某種配體(信號分子)并產(chǎn)生特定生物學效應的大分子物質(zhì)。 ? 絲氨酸 /蘇氨酸激酶受體 ,如 activin和 TGFb受體 。 The Southern Medical University G蛋白偶聯(lián)受體 G蛋白是一種 GTP酶。 ?調(diào)節(jié) AC活性的 GPCR: 第二信息 cAMP 興奮性: b腎上腺素能受體、胰高血糖素受體及