【正文】 體 EGF:表皮生長因子 IGF1:胰島素樣生長因子 PDGF:血小板衍生生長因子 FGF:成纖維細胞生長因子 單次跨膜 ?螺旋受體，分為酪氨酸蛋白激酶型和非酪氨酸蛋白激酶型 與配體結合后具有酪氨酸蛋白激酶活性 ， 如胰島素受體 ?insulin growth factor receptor, IGFR?? 表皮生長因子受體 (epidermal growth factor receptor, EGFR)。 G蛋白偶聯(lián)受體的結構 矩型代表 ?螺旋， N端被糖基化， C端半胱氨酸被棕櫚酰化。 乙酰膽堿受體的結構與其功能 乙酰膽堿受體功能模式圖 離子通道受體信號轉導的最終作用是導致了 細胞膜電位改變 ，即通過將化學信號轉變成為電信號而影響細胞功能的。 1. 膜受體 (membrane receptor) (1) 離子通道型膜受體 離子通道型受體是一類自身為離子通道的受體，它們的開放或關閉直接受化學配體的控制，被稱為 配體 門控受體通道 （ ligandgated receptor channel）。 ? 膜受體 ? 胞內受體 受體（ receptor）的 種類 胞內 受體 （ 1）離子通道偶聯(lián)受體 （ 2） G蛋白偶聯(lián)受體 （ 3）酶偶聯(lián)愛體 膜 受體 受體 核內受體 胞漿內受體 存在于 細胞質膜 上的受體 ， 絕大部分是鑲嵌糖蛋白 。 不能進入細胞的水溶性化學信號分子和其它細胞表面的信號分子，如生長因子、細胞因子、水溶性激素分子、粘附分子等。 信號分子的分類 是細胞膜上或細胞內能特別識別生物活性分子并與之結合的成分 ， 它能把識別和接受的信號正確無誤地放大并傳遞到細胞內部 ， 進而引起生物學效應的特殊蛋白質 ， 個別是糖脂 。 通過與受體結合，把胞外信號轉為胞內信號。 細胞分泌的具有調節(jié)細胞生命活動的化學物質稱為 信號分子。 2. 旁分泌（ paracrine ）：分泌的信號分子為局部介導物，通過擴散作用于鄰近其它細胞。第 5章 細胞信息轉導基礎 蔡衛(wèi)斌 生物化學教研室 87330368838 細胞針對外源信號所發(fā)生的胞內各種分子活性的變化，以及將這種變化依次傳遞至效應分子，產(chǎn)生細胞功能改變的全過程稱為 細胞信號轉導 （ cellular signal transduction）。 細胞信號轉導 細胞間信號轉導的類型 1. 內分泌（ endocrine）：激素從產(chǎn)生細胞合成后，通過血液運送到靶細胞而發(fā)揮作用。 3. 自分泌 （ autocrine ）：細胞分泌的激素對自身或同類細胞發(fā)生作用 4. 其他：突觸和細胞縫隙連接 第一節(jié) 信號轉導的概述 一、信號分子與受體 按本質分包括：物理信號、 化學信號 或其他。 具有特異性、高效性和可被滅活性，不具有酶的活性。 （一）信號分子 1. 按信號分子的化學本質分類 ：蛋白質和肽、氨基酸及其衍生物、類固醇激素、脂肪酸衍生物、維生素類、氣體分子等 2. 按細胞分泌信號分子的方式分類 ：神經(jīng)遞質、內分泌激素、局部化學介質和自分泌信號等。 （二）受體 receptor 能與受體呈特異性結合的生物活性分子則稱 配體 (ligand)。 接收的信號是可以直接通過脂雙層胞膜進入細胞的脂溶性化學信號分子，如類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸等。根據(jù)其結構和轉換信號的方式又分為三大類： 離子通道偶聯(lián)受體 ， G蛋白偶聯(lián)受體和酶偶聯(lián)受體 。 配體主要為神經(jīng)遞質，改變相關離子的通透性。 離子通道型受體可以是 陽離子通道 ，如乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺的受體；也可以是 陰離子通道 ，如甘氨酸和 γ氨基丁酸的受體。 (2) G 蛋白偶聯(lián)受體 ? 一條肽鏈， 7次跨膜 6個環(huán) ? 胞外：糖基化位于受體的氨基端，與配體結合 ? 胞內：第二和第三個環(huán)與 G蛋白相偶聯(lián) 。 與配體結合后表現(xiàn)相關酶的活性，根據(jù)結合的酶不同，可分為 酪氨酸激酶偶聯(lián)受體 、受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶、組氨酸激酶偶聯(lián)受體、受體鳥甘酸環(huán)化酶和類受體酪氨酸去磷酸酶等 5種亞類。 該型受體結合的信息物質有 類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸、維生素 D等 。 2. 胞內受體 配體 受體結合曲線 1. 高度專一性 2. 高度親和力 3. 可飽和性 4. 可逆性 5. 特定的作用模式（特定的生物學效應） （三）受體與信號分子的結合特點 細胞 應答 反應 細胞外信號 受體 細胞內多種分子的濃度、活性、位置變化 （一）信號轉導的基本過程 二、信號轉導的基本過程 細胞信號轉導的基本路線： 細胞內 信息物質 (intracellular signal molecules) 第一信號 物質經(jīng)轉導 刺激細胞內產(chǎn)生的 傳遞細胞調控信號的化學物質，具有如下特點： ① 短時間、快速改變濃度和分布； ② 不位于能量代謝途徑的中心； ③ 阻斷該分子的變化可以阻斷細胞對外源信號的反應； ④ 作為變構效應劑作用于細胞內相應的靶分子。 酶分子 （ 1）催化小分子信使生成和轉化的酶 ：腺苷酸環(huán)化酶 AC、鳥苷酸環(huán)化酶 GC、磷酸二酯酶和磷脂酶 C等。 2. 根據(jù)其磷酸化的氨基酸殘基的種類，可分為 5類： 絲氨酸 /蘇氨酸激酶 （ PKA, PKC, PKG和 MAPK） ； 酪氨酸蛋白激酶 （ PTK，可分為受體型、胞內型和核內型）； 組氨酸 /賴氨酸 /精氨酸激酶 色氨酸激酶 天冬酰基和谷氨?；っ? 調節(jié)蛋白 胞內信號分子，沒有酶活性的蛋白質，通過分子間的互相作用激活或被激活，調節(jié)下游信號分子的活性。 主要包括： G蛋白和銜接蛋白。 功能是募集和組織信號轉導復合物 常見的有 Grb SOS等。 G蛋白結