細胞信號轉(zhuǎn)導進展g蛋白(編輯修改稿)
2025-05-27 05:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 on及 MIT的 Robert Weinberg 在人癌細胞中發(fā)現(xiàn)具轉(zhuǎn)化活性的 ras 基因。 ? NRas: 首先在人成神經(jīng)細胞瘤 (neuroblastoma)中發(fā)現(xiàn)。 Robert A. Weinberg Founding member of MIT Whitehead Institute for biomedical research. A pioneer in cancer research mostly known for its discoveries of the first human oncogene – the ras oncogene that causes normal cells to form tumors, and the isolation of the first known tumor suppressor gene the Rb gene. 1. The Biology of Cancer , by Robert A. Weinberg, June 2022, (Garland Science Textbooks), 864pp. 2. One Renegade Cell (Science Masters) by Robert A. Weinberg, October 01, 1999, 170pp. 3. Racing to the Beginning of the Road: The Search for the Origin of Cancer , by: Robert A. Weinberg, May 01, 1996 (Harmony Books) 270pp. 4. Genes and the Biology of Cancer (Scientific American Library) by: Harold Varmus, Robert A. Weinberg, October 01, 1992, 215pp. 5. Oncogenes and the Molecular Origins of Cancer (Monograph Ser No. 18), March 01, 1990, Cold Spring Harbor (, Editor) 270pp. Ras的一級序列 ? Gdomain: 166 aa, 前 164 aa 高度同源 – 綠色：相同殘基 – 淡紫色：保守替代殘基 – 黃色：高度可變殘基 – 紅色：突變致癌殘基 ? C端：除 Cys186外，其他殘基高度可變 異戊烯化修飾位點 166 Gdomain C端 G1 G2 G3 G4 G5 鳥苷酸交換因子 Ras的翻譯后修飾 ? C端 CAAX box中的 Cys在胞質(zhì)中發(fā)生 異戊烯化修飾，插入 ER膜 ? 在 ER膜上， AAX被蛋白內(nèi)切酶切除 ? 新的 C末端殘基 Cys發(fā)生甲基化修飾 ? 甲基化的 Ras轉(zhuǎn)運至質(zhì)膜 , 進一步發(fā)生棕櫚?；揎? ? 未經(jīng)異戊烯化修飾的 Ras位于胞質(zhì)中，無活性 Ras的活性調(diào)節(jié) ? Ras與 GTP、 GDP的結(jié)合受 RasGEF(鳥苷酸交換因子， guanine nucleotide exchange factors)與 RasGAP (GTPase activating protein， GTP酶激活蛋白 )的調(diào)節(jié)。 ? GEF分兩類： – 活化型 GEF (Guanosine nucleotide dissociation stimulators, GDS) – 抑制型 GEF(Guanosine nucleotide dissociation inhibitors, GDI） Ras的激活與失活 Ras基因突變 ? 在人類腫瘤中，原癌基因 ras的突變較為常見，占腫瘤基因突變的 2030%。它們的產(chǎn)物能抑制細胞凋亡，加快癌細胞轉(zhuǎn)移。 HRas變異蛋白可見于膀胱癌和腎癌。而在幾乎所 有的乳腺癌中都可看到變異的KRas。另外在肺癌，大腸癌和直腸癌中都可見其身影。 KRas的作用很可能是通過 RasRafMEKERK途徑實 現(xiàn)的 , 這條途徑不但能促進血管生成，還會誘發(fā)癌細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。 ? Constitutive active mutations: – Ploop中的 G12V突變使 Ras對 GAP不敏感，從而處于持續(xù)性激活狀態(tài)。 – 參與催化的殘基 Q61K突變，降低 Ras水解 GTP的速度。 ? Dominant negative mutations: – S17N – D119N Ras 超家族 亞家族名稱 功能 Ras 細胞增殖 (MAPK信號通路 ) Rho 細胞骨架的動態(tài)調(diào)節(jié)、細胞形態(tài) Rab 囊泡運輸 Rap 囊泡運輸 Arf 囊泡運輸 Ran 核轉(zhuǎn)運 Rheb mTOR信號通路 Rad Rit Miro 線粒體運輸 Ras超家族成員 100種，根據(jù)氨基酸序列、結(jié)構(gòu)及功能分為 10個亞家族： RhoGTPases ? 分類： – Rho: RhoA, RhoC, RhoG, RhoH – Rac: Rac1, Rac2, Rac3 – Cdc42: Cdc42, TC10, TLC (TC10like), Chp, Wrch1 – RhoD: RhoD, Rif – RhoH/TTF – RhoBTB: RhoBTB1, RhoBTB2。 Miro: Miro1, Miro2 – Rnd: Rnd1, Rnd2, Rnd3(RhoE), 不能水解 GTP, 通常抑制 RhoGTPase信號途徑 ? 功能： – 肌動蛋白細胞骨架的動態(tài)調(diào)節(jié) ，包括細胞形態(tài)、極性、運動、囊泡運輸、偽足形成等 – 細胞生長、增殖、分化、 ROS (reactive oxygen
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