章細胞信號轉導異常與疾病(編輯修改稿)
2025-06-24 01:53 本頁面
【文章內容簡介】 冠狀動脈中樞神經(jīng) 胰 血小板 心臟 心臟中的效應分子 AC， L型鈣通道 同前 AC PLCβ AC AC K通道 主要信號 升高cAMP/PKA 同前 及 MAPK 同前 升高 DAG/IP3 及 PKC/MAPK 降低cAMP/PKA 同前 升高 PI（ 3） K 內源性激動劑 腎上腺素 去甲腎上腺素 同前 同前 同前 血管緊張素 內皮素 同前 Ach 重要的心血管系統(tǒng)中的 G蛋白偶聯(lián)性受體 （一）心肌肥大 myocardial hypertrophy 成人心肌細胞數(shù)目不增，增加容量。 α 1－ ARs、血管緊張素 II受體和內皮素受體等與 G αq偶聯(lián)的受體，可激活 MAPK家族成員 ERK，將引起心肌細胞的擴增作用。 G αq和兒茶酚胺類藥物在心肌肥厚中起關鍵作用； 過去認為僅是代償反應，有利于心功能維持， 現(xiàn)認為 G αq過表達引起心肌肥厚對心臟功能起負效應。 （二）心力衰竭 胞內 AC降低， cAMP水平下降，心肌收縮功能不足。 去敏感；表面受體減少；受體與下游信號解偶聯(lián) 受體分子 變化 受體分子 變化 β 1－ AR 數(shù)目減少，脫偶聯(lián) GRK5 未研究 β 2AR 數(shù)目不變，脫偶聯(lián) β arrestin1， 2 無變化 β ARK1（ GRK2） mRNA升高 Gαi 增加 活力增強 GRK3 無變化 Gαq 不變 慢性長期兒茶酚胺刺激可導致 β － AR表達下降，并使之失去對腎上腺素的敏感。 GPCR激酶（ GRK）有重要聯(lián)系。 人群 β 2AR遺傳多態(tài)性與個體心臟對運動的耐受力有關。 如 Gs第四個跨膜區(qū)蘇氨酸被異亮氨酸替代（人群中），發(fā)生心力衰竭，存活率低于其他人，且運動能力低（心肌疾患危險人群） 二、 G蛋白偶聯(lián)受體與腫瘤的關系 p21蛋白 (小 G,(Ras） )與腫瘤的關系 研究發(fā)現(xiàn) : p21蛋白能激活 PLC,使 IP3及 DC增加 ,激活 PKC,促進細胞增殖 . ras基因第 12位密碼子發(fā)生突變 ,p21蛋白失去水解 GTP能力 ,導致 PLC持續(xù)激活。 ? 在 30%的人腫瘤組織已發(fā)現(xiàn)有不同性質的 ras基因突變，其中突變率較高的是 Gly1 Gly13或 Gln61。 ? 例如，人膀胱癌細胞 ras基因編碼序列第 35位 G突變?yōu)?C，相應的 Ras蛋白 Gly12突變?yōu)?纈氨酸 ，使其處于持續(xù)激活狀態(tài)。 疾病 G蛋白 分子機制 突變部位 信號終止缺陷 抑制 GTP水解 垂體和甲狀腺瘤 Gs Arg201或 Gln227突變 體細胞突變 腎上腺和卵巢腫瘤 Gi2 Arg179突變 體細胞突變 McCuneAlbright綜合癥 Gs Arg201突變 早期胚胎突變 Gα缺乏或無活性 假性甲狀旁腺功能減退 Ia型 Gs Gαs基因缺失對激素反應降低 種系突變 假性甲狀旁腺功能減退 Ib型 Gs 對激素反應降低 種系突變 夜盲癥 Gt Gly38突變?yōu)?Asp，機制不清 種系突變 信號起始異常 假性甲狀旁腺功能減退 Ia型 Gs Arg385→His 阻斷受體活化 種系突變
法律信息相關推薦
鄂ICP備17016276號-1