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正文內(nèi)容

細胞信號轉(zhuǎn)導障礙與疾病(編輯修改稿)

2025-02-04 02:26 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 A. 遺傳性胰島素受體異常 , 其受體基因突變引起 , 主要有 : 受體合成減少或破壞增加 。 受體變異引起親和力下降 (Arg735 Ser)。 受體 PTK活性降低 。 B. 自身免疫性受體異常 , 體內(nèi)有抗受體抗體存在 。 C. 繼發(fā)性病變 。 受體后的信號異常 : PI3K/IRS 血壓的調(diào)節(jié)主要依賴血管平滑肌細胞( Vascular smooth muscle cell, VSMC)。正常情況下在神經(jīng)及體液調(diào)節(jié)下, VSMC呈非增殖性收縮表型調(diào)節(jié)血管張力。 但病理狀態(tài)下, VSMC轉(zhuǎn)化為合成表型,一方面分泌多種血管活性物質(zhì)、生長因子、細胞外基質(zhì);另一方面自身發(fā)生遷移( Migration)、肥大( Hypertrophy)及增殖( Hyperplasia)。由其可引起管壁增后、管腔狹窄、血管順應性降低和重構,參與高血壓發(fā)病。 引起 VSMC向合成表型變化的信號有: A. 生物化學性因素的刺激:激活 G蛋白、 PLC、PTK等; B. 物理機械性因素的影響 : Ras含量升高, MAPK途徑激活。 3. 細胞信號轉(zhuǎn)導障礙與腫瘤 絕大多數(shù)的癌基因表達產(chǎn)物都是細胞信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的組成部分 , 可從多個環(huán)節(jié)干擾細胞信號轉(zhuǎn)導過程 , 導致腫瘤細胞增殖和分化異常: ① 原癌基因表達生長因子樣物質(zhì)使信號增強:某些癌基因可以編碼生長因子樣的活性物質(zhì) , 如sis→PDGFβ鏈同源物 intA→FGF類似物; ② 受體過表達或原癌基因表達 GF受體類蛋白質(zhì)如 erbB 編碼變異型 EGF受體; ③ 表達蛋白激酶類:通過編碼非受體 TPK或絲 /蘇氨酸酶影響信號轉(zhuǎn)導 , 如 Src→TPK、 mos、 raf 編碼 Ser/Thr Kinase; ④ 表達信號轉(zhuǎn)導分子類: ras 編碼小分子 G蛋白,在腫瘤組織中 ras突變 →甘氨酸 1甘氨酸 1谷氨酸 61為其他氨基酸取代,變異的 ras與 GDP解離升高, GTP酶活性降低,可使 ras持續(xù)活化 , cAMP升高 →細胞增殖; ⑤表達核內(nèi)蛋白類: cmyc、 cfos、 cjun、 Ets表達產(chǎn)物位于核內(nèi),能與 DNA結合 (Ap1結合 )調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)導活性 →癌基因超表達( Oncogene Overexpression); ⑥抑癌基因的突變:如 nm2 P53, PTEN突變等。 細胞信號轉(zhuǎn)導的應用 尋找合適的信號轉(zhuǎn)導靶點,治療疾病尤其 是腫瘤 1,改變信號強度; 2,調(diào)節(jié)受體活性; 3,調(diào)節(jié) G蛋白等效應蛋白的活性 。 重點掌握內(nèi)容及思考題 1,細胞信號轉(zhuǎn)導等概念 。 2,細胞信號轉(zhuǎn)導的主要途徑及調(diào)控 。 3,信號轉(zhuǎn)導障礙與疾病。 思考題 如何利用信號轉(zhuǎn)導分子作為合適的靶點來 治療腫瘤等疾??? 大學課件出品 版權歸原作者所有 聯(lián)系 : 910670854 如侵權,請告知,吾即刪 更多精品文檔請訪問我的個人主頁 附贈人生心語 人生太短,聰明太晚 人生太短,聰明太晚 (1) ?我們都老得太快 卻聰明得太遲 ?把錢省下來,等待退休后再去享受 ?結果退休后,因為年紀大,身體差,行動不方便,哪里也去不成。錢存下來等養(yǎng)老,結果孩子長大了,要出國留學,要創(chuàng)業(yè)做生意,要花錢娶老婆,自己的退休金都被拗走了。 人生太短,聰明太晚 (2) ? 當自己有足夠的能力善待自己時,就立刻去做,老年人有時候是無法做中年人或是青少年人可以做的事,年紀和健康就是一大因素。小孩子從小就告訴他,養(yǎng)你到高中,大學以后就要自立更生,要留學,創(chuàng)業(yè),娶老婆,自己想辦法,自己要留多一點錢,不要為了小孩子而活我們都老得太快卻聰明得太遲,我的學長去年喪妻。這突如其來的事故,實在叫人難以接受,但是死亡的到來不總是如此。學長說他太太最希望他能送鮮花給他,但是他覺得太浪費,總推說等到下次再買,結果卻是在她死后,用鮮花布置她的靈堂。這不是太蠢愚了嗎?! ? 等到 ......、等到 .....,似乎我們所有的生命,都用在等待。 人生太短,聰明太晚 (3) ? 「等到我大學畢業(yè)以后,我就會如何如何」我們對自己說 ? 「等到我買房子以后!」 ? 「等我最小的孩子結婚之后!」 ? 「等我把這筆生意談成之后!」 ? 「等到我死了以后」 ? 人人都很愿意犧牲當下,去換取未知的等待;犧牲今生今世的辛苦錢,去購買后世的安逸 ? 在臺灣只要往有山的道路上走一走,就隨處都可看到「農(nóng)舍」變「精舍」,山坡地變靈塔,無非也是為了等到死后,能圖個保障,不必再受苦。許多人認為必須等到某時或某事完成之后再采取行動。明天我就開始運動,明天我就會對他好一點,下星期我們就找時間出去走走;退休后,我們就要好好享受一下。 人生太短,聰明太晚 (4) ? 然而,生活總是一直變動,環(huán)境總是不可預知,現(xiàn)實生活中,各種突發(fā)狀況總是層出不窮。身為一個醫(yī)生,我所見過的死人,比一般人要來得多。這些人早上醒來時,原本預期過的是另一個平凡無奇的日子,沒想到一個意料之外的事;交通意外、腦溢血、心臟病發(fā)作等等。剎那間生命的巨輪傾覆離軌,突然闖進一片黑暗之中。那么我們要如何面對生命呢?我們毋需等到生活完美無瑕,也毋需等到一切都平穩(wěn),想做什么,現(xiàn)在就可以開始做起。 ? 一個人永遠也無法預料未來,所以不要延緩想過的生活,不要吝于表達心中的話, 因為生命只在一瞬間。 人生太短,聰明太晚 (5) ? 記??! ? 給活人送一朵鮮花,強過給死人送貴重的花圈,每個人的生命都有盡頭,許多人經(jīng)常在生命即將結束時,才發(fā)現(xiàn)自己還有很多事沒有做,有許多話來不及說,這實在是人生最大的遺憾。 ? 別讓自己徒留「為時已晚」的空余恨。逝者不可追,來者猶未卜,最珍貴、最需要實時掌握的「當下」,往往在這兩者蹉跎間,轉(zhuǎn)眼錯失。 人生太短,聰明太晚 (6) ? 人生短暫飄忽,包得有一首小詩這樣寫: ? 高天與原地,悠悠人生路; ? 行行向何方,轉(zhuǎn)眼即長暮。 ? 正是道盡了人生如寄,轉(zhuǎn)眼即逝的惶恐。 ? 有許多事,在你還不懂得珍惜之前已成舊事;有許多人,在你還來不及用心之前 已成舊人。 ? 遺憾的事一再發(fā)生,但過后再追悔「早知道如何如何」是沒有用的,「那時候」已經(jīng)過去,你追念的人也已走過了你。 人生太短,聰明太晚 (7) ?一句瑞典格言說:「我們老得太快,卻聰明得太遲?!? 不管你是否察覺,生命都一直在前進。 ?人生并未售來回票,失去的便永遠不再得到。 ?將希望寄予「等到方便的時間才享受」 人生太短,聰明太晚 (8) ? 我們不知失去了多少可能的幸福 ? 不要再等待有一天你「可以松口氣」,或是「麻煩都過去了」。 ? 生命中大部分的美好事物都是短暫易逝的, ? 享受它們、品嘗它們, ? 善待你周圍的每一個人, ? 別把時間浪費在等待所有難題的「完滿結局」上。 ? 找回迷失的生命 ? 死亡也許是免費的 ─ 但是,卻要付出生命的代價。 ? 勸大家一句話:把握當下,莫等待。 成功人生的十堂課 人生成功第 1課 ? 做一個終生學習的人,離開學校并不意味著學習就結束了。 學習可以成為一種生活方式,幫助你發(fā)揮最大的潛能。 我們從未停止學習,總會有新的,有趣的東西等待我們?nèi)グl(fā)現(xiàn)。 學習新的技能可能讓人感到有一點恐懼,但每當我們在個人學習上停滯不前時,我們都需要去學習新的東西。 積極地尋求支援和建議,突破停滯期。 參加一些培訓,進修,夜校-任何新的興趣都將會有助于發(fā)展你的優(yōu)勢。 多看,多聽,讓你的頭腦保持活躍。活到老,學到老。 人生成功第 2課 ? 令自己感到沮喪的秘訣就是用空閑時間去煩惱自己是否快樂。所以不要費事去想它!摩拳擦掌干起來吧。你將熱血沸騰,你會頭腦清醒。很快,在你身體中的這種高漲的積極人生觀將把煩惱從你的頭腦中趕出去。 行動起來,忙碌起來。這是世界上最便宜的一種藥,也是最好的一種。 人生成功第 3課 ? 在困境中尋找成功的希望 逆境是一所最好的學校。每一次失敗,每一次打擊,每一次損失,都蘊育著成功的萌芽,都教會我在下一次有更出色的表現(xiàn)。我再也不會逃避現(xiàn)實,也不會拒絕從以往的錯誤中獲取經(jīng)驗,我不再因此而促成自己的失敗。因為我知道,寶玉不經(jīng)磨礪就不能發(fā)光,沒有,我也不能完善自我。 現(xiàn)在我知道,靈魂倍受煎熬的時刻,也正是生命中最多選擇與機會的時刻。任何事情的成敗取決于我在尋求幫助時是抬起頭還是低下頭。無論何時,當我被可怕的失敗擊倒,在最初的陣痛過去之后,我都要想方設法將苦難變成好事。偉大的機遇就在這一刻閃現(xiàn)-這苦澀的根必將迎來滿園芬芳! ? 我將一直在困境中尋找成功的希望。 人生成功第 4課 ? 沒有人可以使你感到自卑 我選擇自我感覺良好,這樣我能更加開放地學習。如果人們給我負面的回應或是批評我做的事情,我不會認為他們所說的就表明我是一個“差勁的”人。我堅信自尊由我掌控,這讓我毫無戒心地去聽取別人的反饋,想看看是否有我可以學習的東西。 我們每天都有兩種選擇。我們可以感到自己很棒,也可以感到自己很差勁。難道有人會選擇后者嗎? 人生成功第 5課 ? 緊緊抓住夢想 我們每個人都有夢想。我們每個人都希望能發(fā)自內(nèi)心地相信自已有一種特殊的天賦,相信自己能發(fā)揮重要的作用,相信自己能以一種特殊的方式感動他人,相信自己能夠把世界變得更加美好。 在一生中,我們都曾經(jīng)對自己渴望并追求的生活品質(zhì)抱有憧憬。然而,對我們大多數(shù)人來說,這些憧憬在日常生活的成規(guī)和挫敗中已經(jīng)變得如此渺茫,以到于我們甚至不再努力去實現(xiàn)它們。對太多人來說,夢想已經(jīng)遠離,隨之遠離的還有塑造我們命運的意愿。很多人已經(jīng)推動了堅定的信念,而正是堅定的信念為
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