【文章內(nèi)容簡介】 A. 遺傳性胰島素受體異常 , 其受體基因突變引起 , 主要有 : 受體合成減少或破壞增加 。 受體變異引起親和力下降 (Arg735 Ser)。 受體 PTK活性降低 。 B. 自身免疫性受體異常 , 體內(nèi)有抗受體抗體存在 。 C. 繼發(fā)性病變 。 受體后的信號異常 ： PI3K/IRS 血壓的調(diào)節(jié)主要依賴血管平滑肌細(xì)胞（ Vascular smooth muscle cell, VSMC)。正常情況下在神經(jīng)及體液調(diào)節(jié)下， VSMC呈非增殖性收縮表型調(diào)節(jié)血管張力。 但病理狀態(tài)下， VSMC轉(zhuǎn)化為合成表型，一方面分泌多種血管活性物質(zhì)、生長因子、細(xì)胞外基質(zhì)；另一方面自身發(fā)生遷移（ Migration）、肥大（ Hypertrophy）及增殖（ Hyperplasia）。由其可引起管壁增后、管腔狹窄、血管順應(yīng)性降低和重構(gòu)，參與高血壓發(fā)病。 引起 VSMC向合成表型變化的信號有： A. 生物化學(xué)性因素的刺激：激活 G蛋白、 PLC、PTK等； B. 物理機(jī)械性因素的影響 : Ras含量升高， MAPK途徑激活。 3． 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與腫瘤 絕大多數(shù)的癌基因表達(dá)產(chǎn)物都是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的組成部分 ， 可從多個環(huán)節(jié)干擾細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 ， 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖和分化異常： ① 原癌基因表達(dá)生長因子樣物質(zhì)使信號增強(qiáng)：某些癌基因可以編碼生長因子樣的活性物質(zhì) ， 如sis→PDGFβ鏈同源物 intA→FGF類似物； ② 受體過表達(dá)或原癌基因表達(dá) GF受體類蛋白質(zhì)如 erbB 編碼變異型 EGF受體； ③ 表達(dá)蛋白激酶類：通過編碼非受體 TPK或絲 /蘇氨酸酶影響信號轉(zhuǎn)導(dǎo) ， 如 Src→TPK、 mos、 raf 編碼 Ser/Thr Kinase； ④ 表達(dá)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子類： ras 編碼小分子 G蛋白，在腫瘤組織中 ras突變 →甘氨酸 1甘氨酸 1谷氨酸 61為其他氨基酸取代，變異的 ras與 GDP解離升高， GTP酶活性降低，可使 ras持續(xù)活化 , cAMP升高 →細(xì)胞增殖； ⑤表達(dá)核內(nèi)蛋白類： cmyc、 cfos、 cjun、 Ets表達(dá)產(chǎn)物位于核內(nèi)，能與 DNA結(jié)合 (Ap1結(jié)合 )調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)導(dǎo)活性 →癌基因超表達(dá)（ Oncogene Overexpression）； ⑥抑癌基因的突變：如 nm2 P53， PTEN突變等。 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的應(yīng)用 尋找合適的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)靶點，治療疾病尤其 是腫瘤 1，改變信號強(qiáng)度； 2，調(diào)節(jié)受體活性； 3，調(diào)節(jié) G蛋白等效應(yīng)蛋白的活性 。 重點掌握內(nèi)容及思考題 1,細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等概念 。 2,細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑及調(diào)控 。 3,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與疾病。 思考題 如何利用信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子作為合適的靶點來 治療腫瘤等疾??？ 大學(xué)課件出品 版權(quán)歸原作者所有 聯(lián)系 ： 910670854 如侵權(quán)，請告知，吾即刪 更多精品文檔請訪問我的個人主頁 附贈人生心語 人生太短，聰明太晚 人生太短，聰明太晚 (1) ?我們都老得太快 卻聰明得太遲 ?把錢省下來，等待退休后再去享受 ?結(jié)果退休后，因為年紀(jì)大，身體差，行動不方便，哪里也去不成。錢存下來等養(yǎng)老，結(jié)果孩子長大了，要出國留學(xué)，要創(chuàng)業(yè)做生意，要花錢娶老婆，自己的退休金都被拗走了。 人生太短，聰明太晚 (2) ? 當(dāng)自己有足夠的能力善待自己時，就立刻去做，老年人有時候是無法做中年人或是青少年人可以做的事，年紀(jì)和健康就是一大因素。小孩子從小就告訴他，養(yǎng)你到高中，大學(xué)以后就要自立更生，要留學(xué)，創(chuàng)業(yè)，娶老婆，自己想辦法，自己要留多一點錢，不要為了小孩子而活我們都老得太快卻聰明得太遲，我的學(xué)長去年喪妻。這突如其來的事故，實在叫人難以接受，但是死亡的到來不總是如此。學(xué)長說他太太最希望他能送鮮花給他，但是他覺得太浪費(fèi)，總推說等到下次再買，結(jié)果卻是在她死后，用鮮花布置她的靈堂。這不是太蠢愚了嗎？！ ? 等到 ......、等到 .....，似乎我們所有的生命，都用在等待。 人生太短，聰明太晚 (3) ? 「等到我大學(xué)畢業(yè)以后，我就會如何如何」我們對自己說 ? 「等到我買房子以后！」 ? 「等我最小的孩子結(jié)婚之后！」 ? 「等我把這筆生意談成之后！」 ? 「等到我死了以后」 ? 人人都很愿意犧牲當(dāng)下，去換取未知的等待；犧牲今生今世的辛苦錢，去購買后世的安逸 ? 在臺灣只要往有山的道路上走一走，就隨處都可看到「農(nóng)舍」變「精舍」，山坡地變靈塔，無非也是為了等到死后，能圖個保障，不必再受苦。許多人認(rèn)為必須等到某時或某事完成之后再采取行動。明天我就開始運(yùn)動，明天我就會對他好一點，下星期我們就找時間出去走走；退休后，我們就要好好享受一下。 人生太短，聰明太晚 (4) ? 然而，生活總是一直變動，環(huán)境總是不可預(yù)知，現(xiàn)實生活中，各種突發(fā)狀況總是層出不窮。身為一個醫(yī)生，我所見過的死人，比一般人要來得多。這些人早上醒來時，原本預(yù)期過的是另一個平凡無奇的日子，沒想到一個意料之外的事；交通意外、腦溢血、心臟病發(fā)作等等。剎那間生命的巨輪傾覆離軌，突然闖進(jìn)一片黑暗之中。那么我們要如何面對生命呢？我們毋需等到生活完美無瑕，也毋需等到一切都平穩(wěn)，想做什么，現(xiàn)在就可以開始做起。 ? 一個人永遠(yuǎn)也無法預(yù)料未來，所以不要延緩想過的生活，不要吝于表達(dá)心中的話， 因為生命只在一瞬間。 人生太短，聰明太晚 (5) ? 記?。? ? 給活人送一朵鮮花，強(qiáng)過給死人送貴重的花圈，每個人的生命都有盡頭，許多人經(jīng)常在生命即將結(jié)束時，才發(fā)現(xiàn)自己還有很多事沒有做，有許多話來不及說，這實在是人生最大的遺憾。 ? 別讓自己徒留「為時已晚」的空余恨。逝者不可追，來者猶未卜，最珍貴、最需要實時掌握的「當(dāng)下」，往往在這兩者蹉跎間，轉(zhuǎn)眼錯失。 人生太短，聰明太晚 (6) ? 人生短暫飄忽，包得有一首小詩這樣寫： ? 高天與原地，悠悠人生路； ? 行行向何方，轉(zhuǎn)眼即長暮。 ? 正是道盡了人生如寄，轉(zhuǎn)眼即逝的惶恐。 ? 有許多事，在你還不懂得珍惜之前已成舊事；有許多人，在你還來不及用心之前 已成舊人。 ? 遺憾的事一再發(fā)生，但過后再追悔「早知道如何如何」是沒有用的，「那時候」已經(jīng)過去，你追念的人也已走過了你。 人生太短，聰明太晚 (7) ?一句瑞典格言說：「我們老得太快，卻聰明得太遲?！? 不管你是否察覺，生命都一直在前進(jìn)。 ?人生并未售來回票，失去的便永遠(yuǎn)不再得到。 ?將希望寄予「等到方便的時間才享受」 人生太短，聰明太晚 (8) ? 我們不知失去了多少可能的幸福 ? 不要再等待有一天你「可以松口氣」，或是「麻煩都過去了」。 ? 生命中大部分的美好事物都是短暫易逝的， ? 享受它們、品嘗它們， ? 善待你周圍的每一個人， ? 別把時間浪費(fèi)在等待所有難題的「完滿結(jié)局」上。 ? 找回迷失的生命 ? 死亡也許是免費(fèi)的 ─ 但是，卻要付出生命的代價。 ? 勸大家一句話：把握當(dāng)下，莫等待。 成功人生的十堂課 人生成功第 1課 ? 做一個終生學(xué)習(xí)的人，離開學(xué)校并不意味著學(xué)習(xí)就結(jié)束了。 學(xué)習(xí)可以成為一種生活方式，幫助你發(fā)揮最大的潛能。 我們從未停止學(xué)習(xí)，總會有新的，有趣的東西等待我們?nèi)グl(fā)現(xiàn)。 學(xué)習(xí)新的技能可能讓人感到有一點恐懼，但每當(dāng)我們在個人學(xué)習(xí)上停滯不前時，我們都需要去學(xué)習(xí)新的東西。 積極地尋求支援和建議，突破停滯期。 參加一些培訓(xùn)，進(jìn)修，夜校－任何新的興趣都將會有助于發(fā)展你的優(yōu)勢。 多看，多聽，讓你的頭腦保持活躍?；畹嚼?，學(xué)到老。 人生成功第 2課 ? 令自己感到沮喪的秘訣就是用空閑時間去煩惱自己是否快樂。所以不要費(fèi)事去想它！摩拳擦掌干起來吧。你將熱血沸騰，你會頭腦清醒。很快，在你身體中的這種高漲的積極人生觀將把煩惱從你的頭腦中趕出去。 行動起來，忙碌起來。這是世界上最便宜的一種藥，也是最好的一種。 人生成功第 3課 ? 在困境中尋找成功的希望 逆境是一所最好的學(xué)校。每一次失敗，每一次打擊，每一次損失，都蘊(yùn)育著成功的萌芽，都教會我在下一次有更出色的表現(xiàn)。我再也不會逃避現(xiàn)實，也不會拒絕從以往的錯誤中獲取經(jīng)驗，我不再因此而促成自己的失敗。因為我知道，寶玉不經(jīng)磨礪就不能發(fā)光，沒有，我也不能完善自我。 現(xiàn)在我知道，靈魂倍受煎熬的時刻，也正是生命中最多選擇與機(jī)會的時刻。任何事情的成敗取決于我在尋求幫助時是抬起頭還是低下頭。無論何時，當(dāng)我被可怕的失敗擊倒，在最初的陣痛過去之后，我都要想方設(shè)法將苦難變成好事。偉大的機(jī)遇就在這一刻閃現(xiàn)－這苦澀的根必將迎來滿園芬芳！ ? 我將一直在困境中尋找成功的希望。 人生成功第 4課 ? 沒有人可以使你感到自卑 我選擇自我感覺良好，這樣我能更加開放地學(xué)習(xí)。如果人們給我負(fù)面的回應(yīng)或是批評我做的事情，我不會認(rèn)為他們所說的就表明我是一個“差勁的”人。我堅信自尊由我掌控，這讓我毫無戒心地去聽取別人的反饋，想看看是否有我可以學(xué)習(xí)的東西。 我們每天都有兩種選擇。我們可以感到自己很棒，也可以感到自己很差勁。難道有人會選擇后者嗎？ 人生成功第 5課 ? 緊緊抓住夢想 我們每個人都有夢想。我們每個人都希望能發(fā)自內(nèi)心地相信自已有一種特殊的天賦，相信自己能發(fā)揮重要的作用，相信自己能以一種特殊的方式感動他人，相信自己能夠把世界變得更加美好。 在一生中，我們都曾經(jīng)對自己渴望并追求的生活品質(zhì)抱有憧憬。然而，對我們大多數(shù)人來說，這些憧憬在日常生活的成規(guī)和挫敗中已經(jīng)變得如此渺茫，以到于我們甚至不再努力去實現(xiàn)它們。對太多人來說，夢想已經(jīng)遠(yuǎn)離，隨之遠(yuǎn)離的還有塑造我們命運(yùn)的意愿。很多人已經(jīng)推動了堅定的信念，而正是堅定的信念為