【正文】 induction via binding to TCF. During the elaboration of cell types and tissues, the Wnt pathway often interacts with the FGF and TGFbeta pathways. Wnt signaling Pathway 也有以胞內(nèi)信使分類的 如腺苷酸環(huán)化酶（ AC）或鳥苷酸環(huán)化酶（ GC） Ach AchR Ca2+ NO合成酶 血紅素加氧酶 Arg → NO CO ← Heme ANP/BNP CNP STA/Guanylin ？ GCA GCB GCC RETC sGC 膜結(jié)合型 GC GTP → cGMP 調(diào)節(jié)離子通道 （視、嗅覺及腎臟） 調(diào)節(jié) PDFs活性 → cAMP、 cGMP水平改變 PKG 交叉激活 APK Effect 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳遞放大或級(jí) 聯(lián)反應(yīng)及調(diào)控 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳遞本質(zhì)上主要依賴 : 1,蛋白的可逆磷酸化 (phosphorylation)。其功能是與非受體酪氨酸激 酶結(jié)合 , 酪氨酸激酶相互將對(duì)側(cè)激酶激活即磷酸化 , 為效應(yīng)蛋白提供結(jié)合位點(diǎn) .與細(xì)胞主要包括兩大類 : Src家族 (淋巴細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo) ), Jak家族 (酪氨酸激 酶 ). Tec為非受體型酪氨酸蛋白激酶 . 4, 配體跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) /核受體途徑 。GDP 激活 Raf MAPK其底物是一類含 SH2結(jié)構(gòu)組成的蛋白（ PP66csrc, GTPaseActivating Protein, PI3K等信號(hào)傳導(dǎo)蛋白 )。GTP Effect P Mg2+ βγ RL G蛋白的生理激活模式 R為 G蛋白偶聯(lián)受體 (GPcRs), L為激動(dòng)劑 光 視紫紅質(zhì) （ 光 R） Gt Gta βR Gsa GC AC 激動(dòng)劑 α2R， MR Gi PLCβ α1R， 內(nèi)皮素 R Gqa ? (+) () (+) (+) cGMPPDE cGMP↑ cAMP PIP2 ATP 細(xì)胞外 細(xì)胞膜 細(xì)胞內(nèi) cGMP↓ GPK PKA DG 肌漿網(wǎng) 、 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) Ca2+釋放 IP3 IP4（ Ca2+通道 ） Na+通道關(guān)閉 靶蛋白磷酸化 靶基因轉(zhuǎn)錄 酶蛋白磷酸化 PKC PKCa2+GDP L GDP LRH 5, 受體 /非受體絲 /蘇氨酸激酶信號(hào) 。 3, 細(xì)胞效應(yīng)及信號(hào)的調(diào)節(jié)與終止 . 生物信號(hào)的跨膜傳遞 生物信號(hào)的跨膜傳遞有以下幾條途徑或方式 : 1, G蛋白介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 。 2, 信號(hào)接受分子 : 主要包括細(xì)胞表面受體 ( 酪氨 酸蛋白激酶受體 , 與 G蛋白關(guān)聯(lián)的受體 ,與酪氨酸 蛋白激酶聯(lián)系受體 , 細(xì)胞因子受體 , 粘附分子受體 , 其他如絲 /蘇氨酸激酶受體 , 離子通道受體等 )、 胞 內(nèi)非受體型蛋白激酶。 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的概念 164。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病 第一節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)概述 ?細(xì)胞通訊 （ cell munication）： 指一個(gè)細(xì)胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳遞到另一個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)反應(yīng)的過程。 根據(jù)受體存在的部位 ,可將細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分為兩類 :膜受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和核受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 3， 胞內(nèi)級(jí)聯(lián)反應(yīng)蛋白分子 ： G蛋白 , SH2/SH3, PH , Death Domain 等 . 4，第二信使： cAMP, cGMP, IP3, Ca++, DG. 5，效應(yīng)分子：離子通道 , 基因水平的調(diào)控 . 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的主要組成元件 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的類型或通路及機(jī)制 164。 2, 受體型酪氨酸蛋白激酶 (RPTK)介導(dǎo)的信號(hào)傳遞 。 6, 其他如新發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的信號(hào)跨膜機(jī)制有 Wnt/wingless Pathway,Notch Pathway,et al. 也有以胞內(nèi)信使分類的，各信號(hào)通路間存在 CrossTalk 1, G 蛋白偶聯(lián)受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 : 胞外信號(hào)作用于相應(yīng)受體后 , 活化 G蛋白 — 一方面 G蛋白構(gòu)型的改變使 GTP與 G蛋白緊密結(jié)合 , 另一方面 G蛋白的亞基解離形成活化的 α GTP 復(fù)合物和 βγ 二聚體 , 由 α GTP調(diào)控效應(yīng)酶 (腺苷 酸環(huán)化酶、磷脂酶 C/A cGMPPDE等 )的活性 .效應(yīng) 酶激活后產(chǎn)生第二信使 — cAMP, cGMP, IP3, DAG。G αβγ GTP Mg2+ GαβγCam PKCa2+ 細(xì)胞效應(yīng) G 蛋白信號(hào)傳導(dǎo)途徑 2,受體酪氨酸蛋白激酶途徑 : 受體主要包括生長因子、胰島素受體等，由 50多種跨膜受體組成的超家族（ FIG）。如下圖： Human Tyrosine Kinases Family EGF 受體 PTK二聚化 受體 PTKP 細(xì)胞膜 K（ MEK） （ MAPK 受體既存在于細(xì)胞表面 ,也存在于細(xì)胞質(zhì)中 . 一類疏水性的甾體激素是脂溶性較大的配基 ,可 通過細(xì)胞膜與胞質(zhì)中的受體結(jié)合成復(fù)合物 ,跨過 核膜與染色體結(jié)合 ,從而啟動(dòng)或抑制 DNA轉(zhuǎn)錄翻 譯過程 ,誘導(dǎo)或抑制新的蛋白生成 ,產(chǎn)生各種生 理生化反應(yīng) . 1),類固醇受體家族 : 定位于胞漿 ,與 HSP解離 暴露 DNA結(jié)合區(qū)并二聚體化入核 ,結(jié)合與 HRE (Hormone Response Element,HRE)或其他轉(zhuǎn)錄因 子以調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 。 2, 蛋白質(zhì)的乙?；?(Protein Acetylation)。在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中形成瀑布可逆磷酸化反應(yīng)，將信號(hào)由胞漿傳導(dǎo)至核內(nèi)。 蛋白質(zhì)的磷酸化主要有酪氨酸磷酸化，絲 /蘇氨酸磷酸化，分別由蛋白酪氨酸激酶（ PTK）、蛋白絲 /蘇氨酸激酶 (PSK)高度專一性完成。 蛋白質(zhì)的去磷酸化有蛋白酪氨酸、絲 /蘇氨酸 磷酸酶完成。 Return to Pathway Diagrams List Protein acetylation 信號(hào)調(diào)節(jié)與終止及細(xì)胞效應(yīng) 信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)受各種方式調(diào)節(jié)： 1, 配基即信號(hào)的水解或吸收 。 細(xì)胞效應(yīng)千變?nèi)f化，大致包括特定基因表達(dá) 的變化；細(xì)胞增殖；細(xì)胞分化；其他生物學(xué)行為 的改變等。 1, 細(xì)胞信號(hào)過強(qiáng) : 信號(hào)或類信號(hào)分子的過表達(dá) 。維生素 D 的缺乏。 1)家族性高膽固醇血癥 (FH, Familial hyperchelesterolemia) 肝及肝外組織中富含 LDL受體 ， 能與血液中富含膽固醇的 LDL結(jié)合 ， 并介導(dǎo) LDL顆粒內(nèi)吞入細(xì)胞 ， LDL受體與含膽固醇的 LDL解離 ， LDL受體回細(xì)胞膜 。 發(fā)病環(huán)節(jié)有 ① ADH受體基因 突變 （ X染色體 ） ；② 受體后信息傳遞異常 （ 常染色體隱性遺傳 ， 水通道蛋白缺陷引起 ） ； ③ 腎小管病變引起 。 分 ① 阻斷性抗體；導(dǎo)致decreased response。 2） 自身免疫性甲狀腺病 腺垂體分泌的 TSH與甲狀腺細(xì)胞膜上 TSH受體結(jié)合經(jīng)GProtein 途經(jīng)導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞生長 、 甲狀腺分泌 。 霍亂毒素選擇性催化 Gsa亞基中 Arg201核糖化 ， 此時(shí) Gsa仍可與 GTP結(jié)合 ， 但 GTPase活性喪失 ， 不能將 GTP水解 →GDP使 Gsa處于不可逆激活狀態(tài) ， AC→cAMP升高 （ 100倍 ,小腸上皮細(xì)胞膜蛋白構(gòu)型改變 ， Cl, H2O持續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)至腸腔 →腹瀉 2， 假甲狀旁腺功能減退癥 （ PHP） 靶器官對(duì) PTH反應(yīng)性降低而引起的遺傳性疾病 。 TNFα、 IL病毒（ Virus）、氧化劑、佛波酯（PRC1激活劑）、 Toxin→protein Kinase→IKB磷酸化并與 NFKB解離 →NFKB入核與 DNA特定的 KB序列結(jié)合 →編碼炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄增加，產(chǎn)生炎癥放大。 受體 PTK活性降低 。正常情況下在神經(jīng)及體液調(diào)節(jié)下， VSMC呈非增殖性收縮表型調(diào)節(jié)血管張力。 3． 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與腫瘤 絕大多數(shù)的癌基因表達(dá)產(chǎn)物都是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的組成部分 ， 可從多個(gè)環(huán)節(jié)干擾細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 ， 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖和分化異常： ① 原癌基因表達(dá)生長因子樣物質(zhì)使信號(hào)增強(qiáng)：某些癌基因可以編碼生長因子樣的活性物質(zhì) ， 如sis→PDGFβ鏈同源物 intA→FGF類似物； ② 受體過表達(dá)或原癌基因表達(dá) GF受體類蛋白質(zhì)如 erbB 編碼變異型 EGF受體； ③ 表達(dá)蛋白激酶類：通過編碼非受體 TPK或絲 /蘇氨酸酶影響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ， 如 Src→TPK、 mos、 raf 編碼 Ser/Thr Kinase； ④ 表達(dá)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子類： ras 編碼小分子 G蛋白，在腫瘤組織中 ras突變 →甘氨酸 1甘氨酸 1谷氨酸 61為其他氨基酸取代，變異的 ras與 GDP解離升高， G