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細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與疾病(留存版)

2025-02-22 02:26上一頁面

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【正文】 生命,喪失個性就是半個死亡。 ? 第二條箴言:評判職業(yè)成功與否沒有統(tǒng)一的標準,這里有一個標準可做參考,即在實現(xiàn)目標 的過程中快樂一定要多于痛苦。 3:智商最高情商最差的人 研發(fā)部員工 ? 技術(shù)過硬,為人木衲。 8:最計較最不安好心的人 司機 ? 如果你得罪他們了,從此你申請派車急著外出時,司機告訴你車正巧壞了要去修;從此你在車上發(fā)的丁點牢騷,不出半天就會被添油加醋的傳到老板耳里 ………… 這還不算什么,最讓人受不了的是,掐公司的汽油倒賣,和車修所的串通吃回扣,閑的時候借口修車外出陪女老鄉(xiāng),呵呵,齷齪的事情不少呢。 ? 第六條箴言:不少專家談起理論頭頭是道,可在培養(yǎng)自己孩子的問題上卻一塌糊涂。經(jīng)歷了這種高峰體驗的人, 也就會產(chǎn)生這輩子沒有白活的感覺。 ? 第二條箴言:不少老板都恨不得把員工改造成跟自己一樣的人,其實最不像你的人、你最不 喜歡的人,或許正是你的團隊最需要的人。是否是 國際化人才取決于一個人的涵養(yǎng)、知識構(gòu)成和思維模式。 第2只魔戒 ? 第一條箴言: 人生來是簡單的,和文明打交道之后變得復(fù)雜了,陷入了某種復(fù)雜的旋渦中 無法自拔,這些羈絆使人忘記人性的最終追求是平靜、簡單、自由。如果別人請你吃飯,你遲到了,那就會給主人和其他的客人造成不便。 ? 蓋蒂也是生平第一次注意到,他現(xiàn)在早就養(yǎng)成了一個壞習慣,那就是為了一個不好的習慣,他可以放棄極大的舒適。但是清晨時分蓋蒂突然醒了過來,他很想抽支煙,于是他就打開了燈,很自然的伸手去摸他一般都會放在床頭的煙,但是沒有。 ? 5:寫下來,不要太依靠腦袋記憶。 ? 如果我害怕發(fā)表演講,我就想象自己在公眾場合無所畏懼,充滿信心; ? 如果我在病魔的煎熬,我就想象我以前健康的樣子; ? 如果我感到貧窮,我就想象我將要富有。多少次,你聽見人們?yōu)檫@為那說“我忙死了。很多人已經(jīng)推動了堅定的信念,而正是堅定的信念為勝利者創(chuàng)造了優(yōu)勢。我再也不會逃避現(xiàn)實,也不會拒絕從以往的錯誤中獲取經(jīng)驗,我不再因此而促成自己的失敗。 成功人生的十堂課 人生成功第 1課 ? 做一個終生學(xué)習的人,離開學(xué)校并不意味著學(xué)習就結(jié)束了。那么我們要如何面對生命呢?我們毋需等到生活完美無瑕,也毋需等到一切都平穩(wěn),想做什么,現(xiàn)在就可以開始做起。 2,細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑及調(diào)控 。 缺氧和酸中毒均可誘導(dǎo)NOS活性增加 NO cGMP PKG活性增加 , 可使血管擴張及 VEGF增加 。 純合子 LDL受體基因常致患者死亡 2)家族性腎性尿崩癥 腎小管對 ADH反應(yīng)性降低引起的尿崩癥為腎性尿崩癥 。(酶、轉(zhuǎn)錄因子、其他基因表達調(diào)節(jié)物) 4, 不同信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的協(xié)同或拮抗作用。 信號放大依賴“接頭蛋白 ( Adaptor Protein)” 、細胞內(nèi)第二信使、其他效應(yīng)蛋白等,他們的本質(zhì)是蛋白激酶和磷酸酶。其底物是一類含 SH2結(jié)構(gòu)組成的蛋白( PP66csrc, GTPaseActivating Protein, PI3K等信號傳導(dǎo)蛋白 )。 3, 細胞效應(yīng)及信號的調(diào)節(jié)與終止 . 生物信號的跨膜傳遞 生物信號的跨膜傳遞有以下幾條途徑或方式 : 1, G蛋白介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 。 根據(jù)受體存在的部位 ,可將細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分為兩類 :膜受體介導(dǎo)的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和核受體介導(dǎo)的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。G αβγ GTP Mg2+ Gαβγ 受體既存在于細胞表面 ,也存在于細胞質(zhì)中 . 一類疏水性的甾體激素是脂溶性較大的配基 ,可 通過細胞膜與胞質(zhì)中的受體結(jié)合成復(fù)合物 ,跨過 核膜與染色體結(jié)合 ,從而啟動或抑制 DNA轉(zhuǎn)錄翻 譯過程 ,誘導(dǎo)或抑制新的蛋白生成 ,產(chǎn)生各種生 理生化反應(yīng) . 1),類固醇受體家族 : 定位于胞漿 ,與 HSP解離 暴露 DNA結(jié)合區(qū)并二聚體化入核 ,結(jié)合與 HRE (Hormone Response Element,HRE)或其他轉(zhuǎn)錄因 子以調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 。 蛋白質(zhì)的去磷酸化有蛋白酪氨酸、絲 /蘇氨酸 磷酸酶完成。維生素 D 的缺乏。 2) 自身免疫性甲狀腺病 腺垂體分泌的 TSH與甲狀腺細胞膜上 TSH受體結(jié)合經(jīng)GProtein 途經(jīng)導(dǎo)致甲狀腺細胞生長 、 甲狀腺分泌 。正常情況下在神經(jīng)及體液調(diào)節(jié)下, VSMC呈非增殖性收縮表型調(diào)節(jié)血管張力。 人生太短,聰明太晚 (3) ? 「等到我大學(xué)畢業(yè)以后,我就會如何如何」我們對自己說 ? 「等到我買房子以后!」 ? 「等我最小的孩子結(jié)婚之后!」 ? 「等我把這筆生意談成之后!」 ? 「等到我死了以后」 ? 人人都很愿意犧牲當下,去換取未知的等待;犧牲今生今世的辛苦錢,去購買后世的安逸 ? 在臺灣只要往有山的道路上走一走,就隨處都可看到「農(nóng)舍」變「精舍」,山坡地變靈塔,無非也是為了等到死后,能圖個保障,不必再受苦。 人生太短,聰明太晚 (7) ?一句瑞典格言說:「我們老得太快,卻聰明得太遲。所以不要費事去想它!摩拳擦掌干起來吧。 我們每天都有兩種選擇。它意味著多打幾個電話,多夏裝幾里路,多除草,早起床,意味著總是尋求更好的方式去做你在做的事情。 如今我們有這么多的機遇,為什么我們還這么不快樂呢? 人們嘗試各種東西:金錢,權(quán)利,事業(yè),婚姻,離婚,酒精,搖滾甚至毒品,但我們大多數(shù)人只是想要得到一樣?xùn)|西-快樂。記住 80/20定律; ?。 ? 15:說話之前,先考慮對方的感受 ? 16:每天有意識或真誠地贊美別人 3次 ? 17:不要用訓(xùn)斥 指責的口吻跟別人說話 . ? 18:每天做一件分外事 . ? 19:節(jié)儉 . ? 20:恪守誠信 ,說到做到 . 成功是一種習慣,習慣是需要培養(yǎng)的( 2) ? “好的習慣讓人立于不敗之地,壞的習慣則讓人從成功的寶座上跌下來”。車房的門是午夜關(guān),第二天早上 6點才開門,現(xiàn)在能叫到出租車的機率也相當于零。但是人類還有一種潛藏的緩沖能力,也不容小覷。而習慣了節(jié)儉的人,他只知道在乎時就要注意節(jié)減開支和成本。世界上最貧窮的人就是沒有目標的人 ,因為連 夢想 都沒有,還會擁有什么? ? 第三條箴言:只有明確而具體的目標才可衡量,而只有可衡量的目標才可能達到。 ? 第三條箴言:成功絕對有捷徑,當然它的捷徑絕對不是整個過程,這個捷徑告訴我們的是必 須按照最有效的成功策略去做,否則你就會越忙越出錯。 ? 第四條箴言:個性化發(fā)展強調(diào)的是你自己的個性,是適合自己的途徑,我切身的體會不是學(xué) 識上的成長,而是精神上的成長。 第10只魔戒 ? 第一條箴言:職場革命引發(fā)了新的學(xué)習革命,所以我們需要對學(xué)習進行新的理解。 5:最表里不一內(nèi)心最齷齪的人 采購部員工 ? 天天在老板面前裝孫子,天天在同事面前裝老實,公司的任何辦公室政治從不參與,老老實實,哈巴狗、老黃牛般不理塵世的賣力的工作著。 6:最輕閑最沒有上進心的人 前臺 ? 一部電話、一臺打印機、一部傳真、一臺電 腦、一張桌子、一小疊鈔票就是工作的全部。 ? 第三條箴言:有好文憑就有好工作的觀念正在受到質(zhì)疑,人事主管們對學(xué)歷并不特別看重, 他們更看重的是有無經(jīng)驗、品質(zhì)才能如何以及有沒有創(chuàng)造性。 ? 第六條箴言:在21世紀,擁有創(chuàng)造性學(xué)習能力是最根本的應(yīng)變之道。 ? 第五條箴言:人對環(huán)境有四種反應(yīng):第一是離開環(huán)境;第二是改變環(huán)境;第三是適應(yīng)環(huán)境; 第四是抱怨環(huán)境。 ? 第五條箴言:心態(tài)、目標、時間管理三者的集中點就是在行動上,三者的表現(xiàn)特征也是 行 動 。 ? 第二條箴言:人類所有優(yōu)點都要變成習慣才有價值,即使 愛 這樣一個永恒的主題,你也 必須通過不斷的修煉,變成你的習慣,才真正會化為你的行動。 ? 還有些人說,奇怪的是,養(yǎng)成好習慣很難,但是一個壞習慣卻在不知不覺中就已經(jīng)形成了。抽煙的欲望不斷地折磨著他。蓋蒂的這句話很有道理。例如,做某些決定時,不應(yīng)超過 3分鐘; ?; 你會管理時間嗎 ? ( 4) ?,使用大塊的時間; ?,等待和拖延不會使它們變?nèi)菀祝? ?; ?,徹底地思索整件工作; ?。 要宣稱:我應(yīng)當?shù)玫娇鞓贰? 人生成功第 7課 ? 駐足片刻聞花香 在現(xiàn)代生活的忙忙碌碌中,人們很少會停下來欣賞自然的美。難道有人會選擇后者嗎? 人生成功第 5課 ? 緊緊抓住夢想 我們每個人都有夢想。很快,在你身體中的這種高漲的積極人生觀將把煩惱從你的頭腦中趕出去。 ?人生并未售來回票,失去的便永遠不再得到。明天我就開始運動,明天我就會對他好一點,下星期我們就找時間出去走走;退休后,我們就要好好享受一下。由其可引起管壁增后、管腔狹窄、血管順應(yīng)性降低和重構(gòu),參與高血壓發(fā)病。 3 )繼發(fā)性受體異常 心衰時 β1受體降低、 GI/GS比例增高可導(dǎo)致心功能障礙 。 常有 down regulation(數(shù)目減少) /desenditigation(反應(yīng)性減弱或消失) ; up regulation(數(shù)目增多) / hypersensitivity(反應(yīng)性增強)。自 1988年 Tonks等分離第一株 PTPase 以來 , 已發(fā)現(xiàn)超過 40種 , 有受體或非受體 . 2) 絲 /蘇氨酸磷酸酶 (Ps/Ptasa): 能使絲 /蘇氨酸磷 酸化 , 目前僅發(fā)現(xiàn)幾種 , 特異性也不強。 6, 其他信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑: 主要有新近發(fā)現(xiàn)與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 機制: Wnt/wingless pathway, Hedgehog/patched Pathway, Notch pathway, Cadherins/catenins Pathway. 等。GDP as ?控制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白活性的方式: G蛋白調(diào)節(jié) G蛋白分子開關(guān) 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的主要組成元件 1,信號分子:主要包括細胞外因子 (生長因子 , 細胞因子 ,激素和神經(jīng)遞質(zhì) , 抗原 , 粘附分子 ) 、 環(huán)境刺激因子 (電磁 , 電離輻射 , 光 , 壓力,聲等 )、 胞內(nèi)代謝產(chǎn)物 (H+, 腺苷等 )等。 我們將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程人為地劃分為三部分 :
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