【文章內(nèi)容簡介】 lished a new method of synthesis of tertiary amides which under the palladium catalyst, two kinds of carbamoylsilane carboncarbon crosscoupling reaction with benzyl halides generated secondary amides. 【 Key Words】 carbamoylsilane Benzylic halides arylbenzamide Palladiumcatalyzed 【 Type of Thesis】 Basal Research IX 山西師范大學(xué)學(xué)位論文 X 目錄 目錄 1 酰胺的合成進(jìn)展 .......................................................................................................... 1 堿催化烷基酯或芳基酯的直接氨解反應(yīng) ........................................................................ 1 金屬催化醛與胺的氧化酰胺化反應(yīng) ................................................................................ 2 金屬催化疊氮化合物偶聯(lián)反應(yīng) ........................................................................................ 2 異腈與羧酸的偶聯(lián)反應(yīng) .................................................................................................... 2 有機催化劑催化進(jìn)行貝克曼重排反應(yīng) ............................................................................ 3 生物酶催化酰胺化反應(yīng) .................................................................................................... 3 催化氨羰基化反應(yīng) ............................................................................................................ 3 氨甲?；柰榈慕徊媾悸?lián)反應(yīng) ........................................................................................ 4 2 氨甲?；柰榈暮铣裳芯窟M(jìn)展 .......................................................................... 9 氨甲酰基硅烷的合成探索 ................................................................................................ 9 3 N甲基 N甲氧甲基三甲基氨甲?；柰榕c芐基鹵化物在鈀試 劑作用下的交叉偶聯(lián)反應(yīng)研究 .................................................................... 13 氨甲酰基硅烷的合成 ...................................................................................................... 13 N甲基 N甲氧甲基三甲基氨甲?；柰榕c芐基鹵化物在鈀試劑作用下交叉偶聯(lián) 反應(yīng)的研究 ................................................................................................................. 14 小結(jié) .................................................................................................................................. 28 4 N甲基 N(2苯乙基 )氨甲?；谆柰榕c芐基鹵化物在鈀 試劑作用下的交叉偶聯(lián)反應(yīng)研究 ............................................................... 31 N甲基 N(2苯乙基 )氨甲?；谆柰榕c芐基鹵化物在鈀試劑作用下交叉偶 聯(lián)反應(yīng)的研究 ........................................................................................................... 31 實驗結(jié)果及討論 .............................................................................................................. 39 小結(jié) .................................................................................................................................. 40 5. 實驗部分 ....................................................................................................................... 41 所用儀器 .......................................................................................................................... 41 XI 山西師范大學(xué)學(xué)位論文 實驗步驟 ..........................................................................................................................41 致 謝 .....................................................................................................................................57 參考文獻(xiàn) .厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖 . 59 附錄 .厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖厖 ..?65 XII 酰胺的合成進(jìn)展 自從 1969 年發(fā)現(xiàn) 6N(2羥基 3,5二氯苯基 )2羥基 3,5,6三氯苯甲酰胺（五氯柳胺）具有殺 死肝片吸蟲病的生物特性后 [1]，人們開始注意酰胺衍生物。后又發(fā)現(xiàn)從青椒中提取的 3,4二羥基 6(N乙酰胺 )苯甲酰胺具有抗菌性 [2]；苯甲酰胺衍生物 BAS118 可抑制幽門螺桿菌；克拉霉素 (CAM)和甲硝噠唑 (MNDZ)具有高效的選擇抗菌性 [3]等。越來越多的酰胺衍生物如驅(qū)蟲劑、抗組 胺劑和抗菌劑 [4]陸續(xù)被人們發(fā)現(xiàn)并大量合成。 酰胺不僅在生物體中有重要作用，更廣泛用于有機分子、聚合物、活性生物化合物和天然產(chǎn) 物的合成。因此是醫(yī)藥、化妝品、染料、石油化工以及電子等行業(yè)中重要的有機原料 [56]。酰胺 的制備方法很多，如 Heck 反應(yīng)、 Suzuki Miyaura 反應(yīng)、 Sonogashira 反應(yīng)、甲?；?、氨基羰基 化、金屬催化疊氮化合物偶聯(lián)法等，其中，鈀催化氨?；磻?yīng)是最有潛力的方法，但缺點是： CO 有毒，且需要在高溫和高壓條件下操作。 由于酰胺在制藥、有機合成、中間體合成等方面有廣泛的應(yīng)用，且需求量不斷增大，因此， 發(fā)展一種無毒性試劑、常溫常壓下、制備過程簡單、產(chǎn)率較高、應(yīng)用范圍廣泛并具有強的實用性 的方法是必要的。 堿催化烷基酯或芳基酯的直接氨解 傳統(tǒng)合成酰胺的方法是在堿性物質(zhì)的催化下用羧酸及其衍生物，如酰氯、酸酐或酯與胺進(jìn)行 反應(yīng)。但這類反應(yīng)常需要用在高溫下進(jìn)行，并以鈉或氫化鉀，醇鹽或烷基鋰 [78]作為催化劑。 Woodward 和 Joullie 改進(jìn)催化劑分別用 AlMe3DABCO 絡(luò)合物 [9]和二鋰化酰胺 [10]制備酰胺。 Cyrille Sabot 等進(jìn)一步改進(jìn)用 TBD[11]作為堿催化劑在無溶劑條件下催化酯的氨解。最近報道用 2呋喃硼 酸衍生物 [12]做催化劑催化芐基羧酸與脂肪胺發(fā)生酰胺化反應(yīng)，成功通過交叉偶聯(lián)合成酰胺，且 獲得很高的產(chǎn)率。但該反應(yīng)只適用于脂肪胺，故其方法無法得到更廣泛的推廣。最近報道用這種 方法合成聯(lián)芳酰胺 [13]。 1 圖 11 堿催化烷基酯或芳基酯的直接氨解 1 山西 師范大學(xué)學(xué)位論文 金屬催化醛與胺的氧化酰胺化反應(yīng) 在堿和 AgNO3 的存在下銅催化醛和伯胺的鹽酸鹽 [14]；釕、銠或鑭系配合物催化醛和仲胺 [1517]；在氧化劑 TBHP 作用下醛和仲胺反應(yīng) [18]；甚至用 RuPNN 螯合物做催化劑，醇和胺發(fā)生 酰胺化反應(yīng) [19]。 2022 年 K. Rajender Reddy 等利用醛或醇與胺類化合物在 KITBHP（叔丁基過氧 化氫） [20]的氧化下發(fā)生氧化偶聯(lián)反應(yīng)，合成相應(yīng)高產(chǎn)率的酰胺。這類反應(yīng)使用的金屬試劑價格 昂貴且反應(yīng)不好控制 。 2 0 12 金屬催化醛與胺的氧化酰胺化反應(yīng) 金屬催化疊氮化合物偶聯(lián)反應(yīng) 利用銅催化炔烴化合物和疊氮化合物發(fā)生環(huán)加成，生成酰胺。但氧化炔烴一般得到混合物， 包括分解產(chǎn)物、 1,2二羰基化合物、羧酸及羧酸酯等 [2124]。之后也曾嘗試過錳卟啉類化合物 [25]催 化芳香炔烴和胺的氧化反應(yīng)，得到苯乙酰胺。 2022 年 Gary A. Molander 等 [26]運用具有獨特金屬 有機氟硼酸鹽結(jié)構(gòu)的 2苯乙酰基三氟硼酸鉀與烷基疊氮化合物在路易斯酸的活化下，發(fā)生偶聯(lián) 反 應(yīng)合成高產(chǎn)率的酰胺。但是芳基、磺?；⑾┗B氮化合物不能發(fā)生該反應(yīng)，有一定的局限性而 無法推廣。 0 13 金屬催化疊氮化合物 異腈與羧酸的偶聯(lián)反應(yīng) 異腈和羧酸 [27]在甲醇溶劑中進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，可得到產(chǎn)率較高的酰胺。但該方法只能在甲醇 中進(jìn)行，且不能生成脂肪族酰胺。 2 酰胺的合成進(jìn)展 0 14 異腈與羧酸的偶聯(lián)反應(yīng) 有機催化劑催化進(jìn)行貝克曼重排 最近發(fā)現(xiàn)用三氟乙酸有機催化劑催化環(huán)己酮肟進(jìn)行貝克曼重排后可生成己內(nèi)酰胺 [28]。但利 用貝克曼重排制備酰胺的方法有一定的局限性，對于環(huán)狀化合物的效果最好。 0 15 三氟乙酸催化進(jìn)行貝克曼重排 生物酶催化酰胺化反應(yīng) 人們也嘗試模擬生命體過程，借助生物酶如脂肪酶（ 、 ） [29]催化 胺，進(jìn)行?；磻?yīng)，并能分離出對映體。雖然脂肪酶催化具有高效的對映選擇性的特點，但生物