移植排斥反應(yīng)的預(yù)測(cè)與診斷試劑盒的開發(fā)生產(chǎn)(編輯修改稿)
2025-05-10 05:29 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 膜活檢，由于活檢穿刺具有一定的創(chuàng)傷和危險(xiǎn)，而且還要昂貴的費(fèi)用，病人比較痛苦，不易為醫(yī)生和病人所接受，所以國內(nèi)大多數(shù)心臟移植單位都很少正規(guī)地給患者做定期活檢。為建立一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)小，快捷、敏感、特異、可靠、無創(chuàng)、費(fèi)用低、醫(yī)生和病人都樂于接受的排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)、診斷的科學(xué)方法，國內(nèi)外研究人員都進(jìn)行了大量工作。他們先后對(duì)心肌鈣蛋白T、心肌鈣蛋白I[1,2,3,4]，降鈣素前體，腫瘤壞死因子、IL－IL－6[5,6]、ntopterin[7]、C反應(yīng)蛋白[8]及echocardiographic functional indices or stressvelocity relation loops[9,10,11] 、brain natriuretic peptide[12] 等在器官移植排斥反應(yīng)診斷中的意義進(jìn)行了大量研究，結(jié)果均不理想。目前，臨床移植排斥反應(yīng)的診斷主要靠臨床醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)、一些移植器官的功能性指標(biāo)(一旦發(fā)現(xiàn)器官功能有改變,就表明器官的損傷已相當(dāng)嚴(yán)重了，時(shí)機(jī)太晚！)和一些非特異的免疫學(xué)指標(biāo)(如白細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn),C反應(yīng)蛋白檢測(cè), 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn), 淋巴細(xì)胞亞群分析及一些細(xì)胞因子監(jiān)測(cè)等的結(jié)果)。雖然一些大的移植中心試圖把混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)、CTL殺傷實(shí)驗(yàn)等細(xì)胞免疫的特異性指標(biāo)引入器官移植后排斥反應(yīng)的臨床診斷, 但由于他們未建立標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞株, 所以他們只能把一個(gè)一個(gè)供體的脾細(xì)胞凍存起來作為刺激細(xì)胞或靶細(xì)胞, 而且只能做一對(duì)一的檢查, 即一個(gè)供體對(duì)一個(gè)受體做檢查, 由于每一個(gè)凍存脾細(xì)胞中B淋巴細(xì)胞的比例不同(只有B淋巴細(xì)胞表面才表達(dá)二類抗原)及他們凍存的細(xì)胞各自的狀態(tài)不同，還有人們對(duì)活化淋巴細(xì)胞對(duì)抗原再刺激的反應(yīng)增強(qiáng)、減弱的條件了解不足（對(duì)反應(yīng)原理不清楚）等, 使他們的結(jié)果也不相同, 缺少可比性和穩(wěn)定性。有時(shí)即使是對(duì)同一個(gè)人的檢測(cè)，同一中心不同時(shí)間做的結(jié)果也不一樣，所以，對(duì)于把混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)方法用于診斷器官移植排斥反應(yīng)的研究也越來越少。到目前為止，世界上其他研究單位尚未建立一個(gè)合適的排斥反應(yīng)診斷方法。：生物技術(shù)可能是國內(nèi)少數(shù)幾個(gè)接近于國外技術(shù)水平的領(lǐng)域之一，基礎(chǔ)較好；本項(xiàng)目所使用的技術(shù)均為生物工程領(lǐng)域的成熟技術(shù)，現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ)已完全滿足該項(xiàng)目的要求；研究組大部分技術(shù)人員都是相關(guān)領(lǐng)域的專家，如有足夠資金支持，完成該項(xiàng)目無大的困難。 J，Smeven B，Jefrey E, et al. Noninvasive detection of rejection of transplanted hearts with indium111labeled , 1987, 75:868876．2. Narula J, Acio ER, Narula N,AnnexinV imaging for noninvasive detection of cardiac allograft rejection. Nat Med 2001 Dec。7(12):134752 K，Donald W，Anna Moriarty,et al．Immunological monitoring of the cardiac transplant ,1988,94：834836. JA, Burke MM，Couniham P，et al． Noninvasive monitoring of huamncardiac allograft ,1990,50:2930. HA、Fowl航MB，Hunt SA,et al．Changes in Doppler echocardiographic indexes of left ventricular function as potential markers of acute cardiac rejection. Circulation. 1987，76()v86． TH，Schreier G,Hutten H,et heart transplantation intramyocardial electrogram for monitoring of allograft rejection. Transplant Proc，1995,27(3)：19831985．7. ,et al. Intraducing a new clinical method for noninvasive rejection monitoring after heart transllantation to clinical practice: Analysis of paced intramyecardial eletrogram. Transplant Proc,1998,30,8958998. Angermann CE,Nassan K,et of acute cardiac allograft rejection from serial integreted back scatteranalysis in human heart transplant recipients. Comparison with conventional echocardiography. Circulation. 1997,95(1)：1409. Marie PY, Angioi M, Carteaux JP,et al. Detection and prediction of acute heart transplant rejection with the myocardial T2 determination provided by a blackblood magnetic resonance imaging sequence. J Am Coll Cardiol 2001 Mar 1。37(3):82531.10. Mullen JC, Bentley MJ, Scherr KD,et T and I are not reliable markers of cardiac transplant rejection. Eur J Cardiothorac Surg 2002 Aug。22(2):2337 H, Kjellstrom C, Holmgren D，et elevated concentrations of cardiac troponin T during acute allograft rejection after heart transplantation in children. Transplantation 2002 Oct 27。74(8):1130512. Chance JJ, Segal JB, Wallerson G,et troponin T and Creactive protein as markers of acute cardiac allograft rejection. Clin Chim Acta 2001 Oct。312(12):319項(xiàng)目擬采取的研究方法（或技術(shù)路線、實(shí)施方案）及其可行性和風(fēng)險(xiǎn)分析（不限字?jǐn)?shù)）：⑴細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù) ⑵基因工程技術(shù)⑶病原微生物培養(yǎng)及純化技術(shù) ⑷單克隆抗體技術(shù)⑸蛋白質(zhì)純化技術(shù) ⑹免疫組化技術(shù)⑺混合淋巴細(xì)胞反應(yīng) ⑻混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)抑制試驗(yàn)：篩選具有不同HLA抗原的個(gè)體，并用EB病毒轉(zhuǎn)化
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