【正文】 文 氨甲?；柰樵? Pd 配合物的催化下與氯亞胺的反應(yīng) 2022 年 R. F. Cunico 教授等 [48]用酰胺和草酰氯或 2,6二甲基吡啶反應(yīng)得到氯亞胺。實驗用了兩種鈀催化劑，并比較了不同條件下 的反應(yīng)特性。在四（三苯基膦）鈀的作用下不與氨甲?；柰榉磻?yīng)，但在雙（三叔丁基 膦）鈀作用下可高產(chǎn)率地生成產(chǎn)物，雜原子的存在幾乎不影響氯代芳烴的反應(yīng)速率及反應(yīng)活性。 4 酰胺的合成進展 0 19 氨甲?；柰榈陌毖蹩ㄙe行為 氨甲?；柰樵阝Z試劑催化下與鹵代芳烴發(fā)生直接氨甲?；? 應(yīng) R. F. Cunico 教授等 [46]發(fā)現(xiàn)氨甲?；柰樵阝Z復(fù)合物的催化作用下可直接與芳基鹵化物（氯 代，溴代，碘 代）發(fā)生氨甲酰基化反應(yīng)生成芳香酰胺。 1氯 2,4二硝基苯和甲基硫醇， 在苯作溶劑的條件下，通過插入 CH 鍵的方法得到 N,O乙縮醛，最后用 DMAD(己二酸二甲酯 ) 處理后得到產(chǎn)物 N甲基 N甲氧甲基氨甲酰基硅烷。陳建新教授及其課題組擴 展了這類反應(yīng)，探究了不同種類的氨甲?；柰榕c溴代芳烴的碳碳交叉偶聯(lián)反應(yīng)，成功合成了一 系列仲酰胺 [51]，詳細反應(yīng)在 說明。 0 18 無 CO 的催化氨羰基化反應(yīng) 氨甲?；柰榈慕徊媾悸?lián)反應(yīng) R. F. Cunico 教授結(jié)合 CO 催化氨羰基化反應(yīng)進一步改進了 Heck 反應(yīng)，用氨甲?；柰樘峁? 所需的 C=O 基團，從而避免使用 CO。目前為止 Heck 反應(yīng)已被運用 于 100 多個天然產(chǎn)物和生物活性物質(zhì)的合成。反應(yīng)中用到的鈀催化劑使兩個不活潑的碳原子具有一定的活性但又不會過于活 潑，使其之間恰好能形成碳碳鍵。 4 圖 17 CO 催化氨基羰基化 3 山西師范大學(xué)學(xué)位論文 無 CO 的催化氨羰基化反應(yīng) 1974 年， Heck[3334]及其合作者用鈀催化芳基鹵化物或其他鹵化物與合適的親核試劑，發(fā)生 碳碳交叉偶聯(lián)反應(yīng)生成相應(yīng)的取代芳烴。 3 圖 16 生物酶催化酰胺化反應(yīng) 催化氨羰基化反應(yīng) CO 催化氨羰基化反應(yīng) 利 用 CO 做反應(yīng)底物催化氨羰基化反應(yīng)研究較多，該反應(yīng)高效且過程簡便，但由于 CO 有毒， 且在操作過程中有一定的難度，故發(fā)展的同時也在不斷尋找解決方法，如利用無機金屬（如 W、 Mo 等）羰基化合物及其衍生物 [3031]，甚至借助微波輔助進行固相 Pd(Ⅱ )三苯基膦 環(huán)糊精（己 二異氰酸酯）(C 釩 AT)[32]和氣相多相催化的反應(yīng)方法。 0 15 三氟乙酸催化進行貝克曼重排 生物酶催化酰胺化反應(yīng) 人們也嘗試模擬生命體過程，借助生物酶如脂肪酶（ 、 ） [29]催化 胺，進行?；磻?yīng)，并能分離出對映體。 2 酰胺的合成進展 0 14 異腈與羧酸的偶聯(lián)反應(yīng) 有機催化劑催化進行貝克曼重排 最近發(fā)現(xiàn)用三氟乙酸有機催化劑催化環(huán)己酮肟進行貝克曼重排后可生成己內(nèi)酰胺 [28]。 0 13 金屬催化疊氮化合物 異腈與羧酸的偶聯(lián)反應(yīng) 異腈和羧酸 [27]在甲醇溶劑中進行偶聯(lián)反應(yīng)，可得到產(chǎn)率較高的酰胺。 2022 年 Gary A. Molander 等 [26]運用具有獨特金屬 有機氟硼酸鹽結(jié)構(gòu)的 2苯乙?；鹚徕浥c烷基疊氮化合物在路易斯酸的活化下，發(fā)生偶聯(lián) 反 應(yīng)合成高產(chǎn)率的酰胺。但氧化炔烴一般得到混合物， 包括分解產(chǎn)物、 1,2二羰基化合物、羧酸及羧酸酯等 [2124]。這類反應(yīng)使用的金屬試劑價格 昂貴且反應(yīng)不好控制 。 1 圖 11 堿催化烷基酯或芳基酯的直接氨解 1 山西 師范大學(xué)學(xué)位論文 金屬催化醛與胺的氧化酰胺化反應(yīng) 在堿和 AgNO3 的存在下銅催化醛和伯胺的鹽酸鹽 [14]；釕、銠或鑭系配合物催化醛和仲胺 [1517]；在氧化劑 TBHP 作用下醛和仲胺反應(yīng) [18]；甚至用 RuPNN 螯合物做催化劑，醇和胺發(fā)生 酰胺化反應(yīng) [19]。但該反應(yīng)只適用于脂肪胺，故其方法無法得到更廣泛的推廣。 Cyrille Sabot 等進一步改進用 TBD[11]作為堿催化劑在無溶劑條件下催化酯的氨解。 Woodward 和 Joullie 改進催化劑分別用 AlMe3 堿催化烷基酯或芳基酯的直接氨解 傳統(tǒng)合成酰胺的方法是在堿性物質(zhì)的催化下用羧酸及其衍生物，如酰氯、酸酐或酯與胺進行 反應(yīng)。酰胺 的制備方法很多，如 Heck 反應(yīng)、 Suzuki Miyaura 反應(yīng)、 Sonogashira 反應(yīng)、甲?；?、氨基羰基 化、金屬催化疊氮化合物偶聯(lián)法等，其中，鈀催化氨酰化反應(yīng)是最有潛力的方法，但缺點是： CO 有毒，且需要在高溫和高壓條件下操作。 酰胺不僅在生物體中有重要作用，更廣泛用于有機分子、聚合物、活性生物化合物和天然產(chǎn) 物的合成。后又發(fā)現(xiàn)從青椒中提取的 3,4二羥基 6(N乙酰胺 )苯甲酰胺具有抗菌性 [2]；苯甲酰胺衍生物 BAS118 可抑制幽門螺桿菌；克拉霉素 (CAM)和甲硝噠唑 (MNDZ)具有高效的選擇抗菌性 [3]等。 but if the halogen, cyano, methoxymethyl and other electronwithdrawing attached to the benzene ring, the yield is very high. When on the benzene connected with electron donating groups such as methyl, cinnamyl radicals, and naphthalene can substantially increase the reactivity of not only shorten the reaction time, but the product yields are high。 4benzethyl3butenylNmethylN(2benzethyl)benztertiaryamide 67。 (2,4dichloro)NmethylN(2benzethyl)benzethylamide 62。 (4methyl)NmethylN(2benzethyl)benzethylamide 60。 (2methyl)NmethylN(2benzethyl)benzethylamide 58。 (3cyan)NmethylN(2benzethyl)benzethylamide 56。 (4chloro)NmethylN(2benzethyl)benzethylamide 54。 (2chloro)NmethylN(2 benzethyl)benzethylamide 52。 (2fluoro)NmethylN(2benzethyl)benzethylamide 50。 pnitrylbenzylchloride 24。 cinnamylchloride 26。 pnitrylbenzylchloride 24。 3,4dichlorobenzylchloride 22。 pmethoxylbenzylchloride 20。 mmethylbenzylchloride 18。 pcyanbenzylchloride 16。 ocyanbenzylchloride 14。 mchlorobenzylchloride 12。 pfluorobenzylchloride 10。 Even when there is a substituent, it has little effect on the reaction. Reaction between two substituents on the benzene ring is not a satisfactory situation, and may be affected by the bined effects of steric and inductive effect. Although the NmethylNoxymethylcarbamylsilane and a series of chloride benzyls under the Palladium catalyzed coupling reactions can occur, the yield is not very high. NmethylN(2benzethyl)benzethylcarbamoylsilane reaction with benzyl chloride 8。 Even when there are electronwithdrawing, the opposite。 [(tBu)3P]2Pd (0) alone on the reactivity of the benzene ring connected with CN39。 1napht VI Absteact haleneNmethylN(methoxymethyl)benztertiaryamide 47. Comparing three kinds of results of catalysts we know: [(Ph)3P]4Pd (0) can improve reactivity connected with electrondonating groups on the benzene ring。 (3,4dichloro)NmethylN(methoxymethyl)benzethylamide 42。 (4methoxyl)NmethylN(methoxymethyl)benzethylamide 40。 (3methyl)NmethylN(methoxymethyl)benzethylamide 38。 (4cyan)NmethylN(methoxymethyl)benzethylamide 36。 (2cyan)NmethylN(methoxymethyl)benzethylamide 34。 (3chloro)NmethylN(methoxymethyl)benzethylamide 32。 (4fluoro)NmethylN(methoxymethyl)behylamide 30。 chlorodiphenylmethane 25 not action, other products are NmethylN(methoxymethyl)benzethylamide 28。 1(chloromethyl)naphthalene 27 in the presence of three palladium plexes. Among these reaction 2,6dichlorobenzylchloride 23。 chlorodiphenylmethane 25。 2,6dichlorobenzylchloride 23。 2,4dichlorobenzylchloride 21。 pmethylbenzylchloride 19。 omethylbenzylchloride 17。 mcyanbenzylchloride 15。 pchlorobenzylchloride 13。 ochlorobenzylchloride 11。 ofluorobenzylchloride 9。 總之，通過本研究合成了 17 個仲酰胺化合物，合成了 17 個叔酰胺化合物，確立 了在鈀催化劑催化下，兩種氨甲酰基硅烷與芐鹵發(fā)生碳碳交叉偶聯(lián)生成仲酰胺、叔酰 胺的合成新方法。其余的底 物可相應(yīng)生成 N甲基 N(2苯乙基 )苯乙酰胺 4 N甲基 N(2苯乙基 )(2氟 )苯乙酰胺 50、 N甲基 N(2苯乙基 )(4氟 )苯乙酰胺 5 N甲基 N(2苯乙基 )(2氯 )苯乙酰胺 5 N甲基 N(2苯乙基 )(3氯 )苯乙酰胺 5 N甲基 N(2苯乙基 )(4氯 )苯乙酰胺 5 N 甲基 N(2苯乙基 )(2氰基 )苯乙酰胺 5 N甲基 N(2苯乙基 )(