酶譜法檢測(cè)血清基質(zhì)金屬蛋白酶mmpmmp9的活性(編輯修改稿)
2025-02-02 09:42 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 (interstitial connective tissue)形式存在。 ? 膠原是 ECM的主要成分，目前已發(fā)現(xiàn)，至少有 12種不同膠原類型，其中以 I、 Ⅱ 、 Ⅲ型膠原是間質(zhì)結(jié)締組織中的主要成分。 Ⅳ 型膠原則主要存在于基底膜內(nèi)。 ? 腫瘤細(xì)胞的侵襲是需要與細(xì)胞增殖、分化、移動(dòng)的相關(guān)基因及其表達(dá)調(diào)控模式的改變和促進(jìn)細(xì)胞移動(dòng)的外界因素兩者的共同作用。 ? 雖然腫瘤細(xì)胞侵襲的分子機(jī)制還不是十分清楚，但已發(fā)現(xiàn)許多調(diào)控細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子及其信號(hào)通路。 ? 腫瘤細(xì)胞通過其表面受體與 ECM中的各種成分粘附后激活或分泌蛋白降解酶類來降解基質(zhì)，從而形成局部溶解區(qū)，構(gòu)成了腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移運(yùn)行通道。一般惡性程度高的腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的蛋白水解作用，可侵蝕破壞包膜，促進(jìn)轉(zhuǎn)移。目前較為關(guān)注的酶主要是絲氨酸蛋白酶類，如纖溶酶原激活物 (plasminogen activator, PA)和金屬蛋白酶(metalproteinase, MMP)類，如膠原酶 IV、基質(zhì)降解酶、透明質(zhì)酸酶。 ? MMPs家族成員根據(jù)其在細(xì)胞中表達(dá)部位的不同，分為胞質(zhì)型和膜型兩大類。前者分布在胞質(zhì)中，后者表達(dá)在膜上。胞質(zhì)型 MMPs根據(jù)其作用底物的特異性、敏感性及氨基酸序列的同源性分為三大類： （ 1）間質(zhì)膠原酶，包括 MMP MMP MMP MMP13，其作用底物主要為間質(zhì)膠原 , 即 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 和 Ⅶ 、 Ⅹ 型膠原 , 但不能降解明膠和 Ⅳ 型膠原； （ 2）明膠酶，包括 MMP2和 MMP9,其作用底物主要是 Ⅳ 型膠原和明膠，還可降解 Ⅶ 、Ⅸ 、 Ⅹ 型膠原 ,但不能降解間質(zhì)膠原； （ 3）間充質(zhì)溶解素，包括 MMP MMP MMP10和 MMP11，其作用底物主要是基質(zhì)中的蛋白多糖和糖蛋白，如纖維粘連蛋白 (FN)、層粘連蛋白 (LN)，間充質(zhì)溶解素對(duì)膠原的作用不同于間質(zhì)膠原酶和明膠酶，它們能降解 Ⅳ 、 Ⅴ 、 Ⅷ 、 Ⅹ 型膠原酶以及Ⅰ 型膠原的氨基端。 ? 通過影響細(xì)胞外基質(zhì)，基質(zhì)金屬蛋白酶蛋白家族參與胚胎發(fā)育、形態(tài)發(fā)生、組織重塑等過程，并參與炎癥、腫瘤、心血管、神經(jīng)等許多疾病過程。 基質(zhì)金屬蛋白酶蛋白家族 ? MMP2又叫明膠酶 A， 其蛋白主要由纖維結(jié)締組織細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，分子量為 72kDa。 ? MMP9又稱為明膠酶 B，主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞多形核白細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生。分子量為 92kDa，是 MMPs中分子量最大的酶。 ? 中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白（ neutrophil gelatinase associated lipocalin，NGAL)是 1993年 Kjeldsen等人在研究 MMP9在細(xì)胞內(nèi)存在形式時(shí)發(fā)現(xiàn)的，它能夠與 MMP9聚合形成異源二聚體，保護(hù)和調(diào)節(jié) MMP9活性，從而促進(jìn)惡變細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。
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