與細(xì)胞凋亡相關(guān)的蛋白酶研究進(jìn)展(編輯修改稿)
2024-10-06 02:56 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 白酶。（2）這些蛋白結(jié)構(gòu)均為多聚體，一般為四聚體，由大為1722KD，1012KD的亞單位組成。大小亞單位由單一的轉(zhuǎn)錄編碼翻譯成酶原，然后在各種天冬氨酸X鍵處降解為兩個亞單位。所有的ICE同類物都是具有相似的催化位點(diǎn)和相似的在等電點(diǎn)及天冬氨酸結(jié)合的部位。（3）這些蛋白酶均能自我催化或激活別的ICE同類物。由于在細(xì)胞凋亡過程中，ICE同類物并不是唯一的蛋白酶，許多描繪凋亡中蛋白酶的研究都是來源于蛋白酶抑制劑的研究，如TLCK、TPCK、TAME等，這些蛋白酶抑制劑抑制了與凋亡有關(guān)的各種細(xì)胞系統(tǒng)中DNA的降解[2，3，13]，故它們可能除了直接抑制ICE同類物外，還抑制ICE作用前或ICE作用后的蛋白酶（即非ICE蛋白酶）。 [!] 3 蛋白酶的底物特異性 近來研究顯示在COS細(xì)胞內(nèi)過度表達(dá)的ICE、TX和Nedd2可降解PARP[14]，PARP是目前較明確的底物之一。CPP32除了降解PARP外，還降解固醇反應(yīng)元件結(jié)合蛋白SREBP1和SREBP2。所有這些發(fā)現(xiàn)都提示盡管在ICE家族中成員間有部分功能的重疊，但底物特異性可以有所不同。如體外實(shí)驗(yàn)純化的ICE濃度在降解PARP比降解前白介素1要高出50100倍。ICE的天然底物是前白介素1，降解產(chǎn)生有活性的白介素1，奇怪的是granzyme A也激活前白介素1[15]。盡管granzyme A降解前白介素1的位點(diǎn)與ICE降解前白介素1的位點(diǎn)不同，但兩者激活的白介素1都具有生物學(xué)活性[15]，進(jìn)一步證實(shí)了這樣一個觀點(diǎn)即存在不同種類的蛋白酶，其間有功能上的重疊。目前又發(fā)現(xiàn)層粘連蛋白（Laminin），能被稱為LamP的假定為ICE同源物蛋白酶降解。層粘連蛋白是較明確的一個底物，由于它的降解作為細(xì)胞核凋亡的一個標(biāo)志，LamP的激活可能是凋亡過程終末階段的一個關(guān)鍵步驟。由于LamP至今還未被克隆化，到底其是否代表了ICE家族中的一個早已明確的成員？目前還不清楚。 4 iCE同類物間的相互作用 與ICE結(jié)構(gòu)最相似的TX/ICErelⅡ和TX/ICErelⅢ（可能還包括其他成員）都不有效地降解前白介素1，這就意味著ICE主要作用是降解前白介素1，其它ICE同類物在過度表達(dá)時誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，由于這些蛋白酶在細(xì)胞凋亡中的作用的證據(jù)主要來源于其抑制劑的研究，而這些抑制劑如CrmA和ACYVADCMK等并不具有高度特異性，其在不同程度上抑制所有ICE同類物，故不能區(qū)分到底是哪個蛋白酶在調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡中起主導(dǎo)作用。其次，CPP32可能降解PARP，Mch2也降解PARP及降解ICE，TX和Nedd2在足夠濃度時也降解PARP，故假定哺乳類動
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