從傳統(tǒng)化療到靶向治療(編輯修改稿)
2025-02-01 23:21 本頁面
【文章內容簡介】 臨床前及臨床開發(fā)研究成本高昂 IRESSA TARCEVA HERCEPTIN ERBITUX AVASTIN 每月 210萬 靶向治療藥物存在的問題 （ 4）毒性 .靶向藥物不可能完全選擇性作用于腫瘤細胞 .生長因子受體、蛋白激酶，信號傳遞通道具有正 常功能 皮疹，甲溝炎，腹瀉，心力衰竭，神經癥狀， 腎衰， ILD出血，胃腸穿孔，高血壓，血栓栓塞，蛋白尿等 .需要時間積累資料，確定其安全性 靶向治療藥物存在的問題 ? 每一種腫瘤常為多環(huán)節(jié)、多靶點調控。 ? 不可能選用一種靶向藥物治療某一腫瘤的全部 ? 大部分腫瘤的分子學分型仍不健全或空白 ? 分子靶向治療超前于分子分型診斷 －－－－多靶點聯(lián)合阻斷是靶向治療的發(fā)展方向。 分子靶向治療臨床實效（－） ? 改善療效，提高治愈率，挽救更多的生命。 ? 代表藥物：格列衛(wèi)、美羅華、赫塞汀。 STI571 －格列衛(wèi) P P P P P P 核 酪氨酸激酶 受體作用機制 STI571 －格列衛(wèi)作用機制 配體結合部位 與 ATP結合部位 酪氨酸激酶 接觸反應區(qū) ATP P Glivec 格列衛(wèi)的臨床應用－慢性粒細胞白血病 N＝ 1027 慢性期 532例 (干擾素治療失敗 ) 400mg/天 加速期 235例 400～ 600mg/天 急變期 260例 400～ 600mg/天 結 果 慢性期 加速期 急變期 血液學緩解率 完全血液學緩解率 退回慢性期 細胞遺傳學緩解率 完全緩解 部分緩解 88%() 88％ 49％ () 30％ 19％ 63%() 28％ 24％ 21%() 14％ 7％ 26%() 4％ 19％ () 5％ % 胃腸間質腫瘤的治療 ? 占胃腸原發(fā)腫瘤 1％ ? 超過 30％是惡性的（即轉移性或浸潤性） ? 對常規(guī)化療和放療抗拒 ? 能進行手術切除的病人占很小一部分 ? 特異的表達 ckit 胃腸間質腫瘤的 Ⅱ 期臨床研究 147例不能切除或 轉移的 ckit+患者 400mg/天 進展 600mg/天 600mg/天 進展 出組 結果 45 40 35 30 25 20 15 10 5 病人％ 40 19 13 9 12 6 PR SD PD UNK 部分緩解 病變穩(wěn)定 不確定性的 PR 腫瘤消退 2649％ 其它 SD 病變進展 不祥 Rituximab－抗 CD20單克隆抗體 可與 CD20特異結 合的鼠源可變區(qū) 人源 к恒定區(qū) 人源 IgG1的 Fc片斷 Rituximab的作用機制 ? ADCC－激活細胞毒 T細胞，引起 T細胞釋放穿孔素，或通過 Fas途徑傳導死亡信號引起細胞死亡 ? CDC－抗體 Ig
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