中藥藥理毒理研究技術(shù)規(guī)范若干問(wèn)題的探討(編輯修改稿)
2025-02-01 22:45 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 （ 小鼠 ） （ 三 ） 根據(jù)文獻(xiàn)估計(jì)劑量 （ 四 ） 根據(jù)體表面積估計(jì)劑量 根據(jù)體表面積折算法換算的同等體表面積 （ m cm2） 單位時(shí)的劑量 給藥方式 對(duì)照藥的選擇 （一）陽(yáng)性對(duì)照藥 ：其功用、主治、劑型、給藥途徑應(yīng)與新藥相似 ：陽(yáng)性藥應(yīng)是國(guó)家 《 中國(guó)藥典 》 或部頒標(biāo)準(zhǔn)，或新批準(zhǔn)生產(chǎn)的合法藥物 ：學(xué)術(shù)界或社會(huì)公認(rèn)有效的、有代表性的 “ 好 ”藥 （二）原劑型對(duì)照 改劑型新藥的陽(yáng)性對(duì)照藥 （三）空白對(duì)照品 四、隨著科學(xué)技術(shù)發(fā)展涌現(xiàn)出中藥復(fù)方藥效研究的創(chuàng)新思路和方法 ： ?（一） 建立中醫(yī)藥信息系統(tǒng)，將大大提高中藥復(fù)方藥效的研究效率 中醫(yī)藥信息系統(tǒng)：方劑庫(kù)、藥用植物庫(kù)、中藥有效成分三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)及靶酶結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù) 。 ? （二）引入基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)及基因芯片技術(shù) ? 中藥復(fù)方突出的特點(diǎn)是活性多組分、作用多靶點(diǎn)、多途徑；突出多層次、多臟器、多水平調(diào)理過(guò)程。（復(fù)制證的動(dòng)物模型） ? 基因芯片對(duì)中藥復(fù)方研究和中藥藥物篩選 ,指通過(guò)用藥前后表達(dá)譜的變化 ,找出靶基因及受靶基因調(diào)控的基因 。 ? 培養(yǎng)的人細(xì)胞 (細(xì)胞水平 )和動(dòng)物模型 (整體水平 )兩種方法 相互參照和比較。 中藥的毒性及安全性研究 ? 一、藥物毒理學(xué)的研究目的 ? 量化人體安全用藥的劑量和時(shí)程：包括中毒劑量及其與有效劑量的比值、安全劑量范圍、服藥周期 ? 毒性反應(yīng)的表現(xiàn)和特點(diǎn)（急性毒性反應(yīng)、慢性毒性反應(yīng)、或蓄積性，毒性反應(yīng)可逆與否等）、毒性的靶器官及作用機(jī)理 ? 毒性成分的體內(nèi)過(guò)程或毒代動(dòng)力學(xué)研究 ? 毒理學(xué)方法學(xué)的研究 ? 毒性反應(yīng)的預(yù)防、治療 ? 如何將動(dòng)物毒理學(xué)數(shù)據(jù)外延或推論到人體： 嚙齒和非嚙齒兩種動(dòng)物進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)，它們所表現(xiàn)出來(lái)的毒性反應(yīng)和人體的毒性反應(yīng)之間的一致性有約 70%的概率；而單用嚙齒動(dòng)物所作的毒性試，其和人的一致性概率僅為 43%；單用非嚙齒動(dòng)物的一致性概率為 63% 。 （ 1）一致性： 94%的人體毒性反應(yīng)可在給藥和觀察周期為一個(gè)月的動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)。多數(shù)人體毒性反應(yīng)可在單次給藥的毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)。25%的人體毒性反應(yīng)可在安全性藥理學(xué)（一般藥理學(xué)）實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)。 （ 2）不一致性：貫葉連翹對(duì)不同動(dòng)物生殖系統(tǒng)的影響不一致。 二、中藥毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容 ? 急性 （ 單次給藥 ） 毒性試驗(yàn) ? 長(zhǎng)期 （ 慢性或重復(fù)給藥 ） 毒性試驗(yàn) ? 一般藥理學(xué) （ 安全性藥理學(xué) ） 試驗(yàn) ? “ 三致 ” 試驗(yàn) （ 遺傳毒性 、 生殖毒性 、 致癌性 ） ? 免疫學(xué)毒性試驗(yàn) ? 藥物依賴(lài)性試驗(yàn) ? 局部 （ 皮膚 /黏膜 ） 給藥的毒性試驗(yàn) ? 注射劑的制劑安全性試驗(yàn) （ 局部刺激 、 過(guò)敏試驗(yàn) 、 溶血試驗(yàn) ） ? 毒代動(dòng)力學(xué)研究 ? 其它 （ 光敏試驗(yàn)等 ） 三、毒性安全性評(píng)價(jià)中的注意事項(xiàng) 一般藥理學(xué)試驗(yàn)研究 （安全性藥理） （ Safety pharmacology） 研究目的 ? 通過(guò)一般藥理學(xué)研究，可以確定受試物非期望出現(xiàn)藥物效應(yīng)的情況，它可能關(guān)系到人的安全性；評(píng)價(jià)受試物在毒理學(xué)和 /或臨床研究中觀察到的藥物不良反應(yīng)和 /或病理生理作用；研究所觀察到的和 /或推測(cè)的藥物不良反應(yīng)機(jī)制。 ? 通過(guò)一般藥理學(xué)研究，它可為長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考，為臨床研究和安全用藥提供信息，為開(kāi)發(fā)新的適應(yīng)癥提供信息。 ? 一、受試物： ? 建議受試物采用制備工藝穩(wěn)定、符合臨床試用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的 中試樣品， 并注明受試物的名稱(chēng)、來(lái)源、批號(hào)、含量（或規(guī)格）、保存條件及配制方法等。如不采用中試樣品，應(yīng)有充分的理由。如果由于給藥容積或給藥方法限制，可采用原料藥（提取物）進(jìn)行試驗(yàn)。 二、劑量設(shè)置 中、高劑量應(yīng)高于藥效學(xué)的有效劑量，并與低劑量呈倍數(shù)關(guān)系 ， 應(yīng)設(shè)至少 4個(gè)劑量組 三、試驗(yàn)指標(biāo)的選擇 （一）心血管系統(tǒng) 測(cè)定并記錄給藥前后血壓（包括收縮壓、舒張壓和平均壓）、心電圖（包括QT間期、 PR間期、 QRS波、 ST段和 QRS波等）和心率等的變化。治療劑量出現(xiàn)明顯血壓或心電圖改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)整體或離體的進(jìn)一步研究。 ? （二）呼吸系統(tǒng) ? 測(cè)定并記錄給藥前后的呼吸頻率、節(jié)律和呼吸深度。治療劑量出現(xiàn)明顯的呼吸興奮或抑制時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)整體或離體進(jìn)一步研究。 ? （三）精神神經(jīng)系統(tǒng) 動(dòng)物自主活動(dòng)、平衡能力、與戊巴比妥鈉的協(xié)同 。 ? 四、結(jié)果及分析 ? 應(yīng)根據(jù)詳細(xì)的試驗(yàn)記錄，對(duì)結(jié)果進(jìn)行定量
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