中藥藥理毒理研究技術(shù)規(guī)范若干問題的探討-在線瀏覽
2025-02-22 22:45本頁面
【正文】 隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù) 重視中藥復(fù)方配伍規(guī)律性的研究 : ? (1)單味研究法 ? (2)藥對(duì)研究法 ? (3)藥物組間關(guān)系法 ? (4)撤藥分析法 (5)聚類分析法 (6)正交設(shè)計(jì)法 (7)正交 t值法 (8)均勻設(shè)計(jì)法 (9)量效關(guān)系法 ? 撤藥分析法 : 從復(fù)方中撤出一味或一組藥進(jìn)行實(shí)驗(yàn) 黃芩湯 :黃芩、芍藥、甘草、大棗 結(jié)果：減黃芩顯著影響藥效，分別減芍藥、甘草、大棗變化不大。 均勻設(shè)計(jì)法： 按均勻設(shè)計(jì)表安排，實(shí)驗(yàn)次數(shù)與各因素所取水平數(shù)相等。根據(jù)因素與水平，選用U11表設(shè)計(jì)，結(jié)果算得回歸方程，有顯著性意義，從標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)系數(shù)可看出藥物（抗炎）作用大小，進(jìn)行優(yōu)選。 當(dāng)歸補(bǔ)血湯 : 黃芪、當(dāng)歸 5 ： 1 免疫增強(qiáng)作用，調(diào)整黃芪劑量（ 1/ 4倍）均作用不明顯。 ? 數(shù)量： 一般小鼠不得少于 10只，大鼠為 8只，貓、狗為 4只以上 方法的選擇 （ 一） 根據(jù)主治，參考功能，選擇試驗(yàn)方法 針對(duì)性強(qiáng)、重點(diǎn)突出、主次分明。 ? (1) 大鼠神經(jīng)癥狀檢測(cè)：根據(jù)改進(jìn)的 Bedorson等人的分級(jí)打分法記分。 (3)藥物對(duì) MCAT大鼠腦梗塞范圍的影響：采用 TTC染色法，以梗塞組織重量占總腦重量的百分比為指標(biāo)。 ? (5) 藥物對(duì)模型大鼠腦組織病理改變的影響：采用 HE染色和尼氏體染色法，以病理切片尼氏體數(shù)量和神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)為指標(biāo)。 ? (三 )毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)： 試驗(yàn)用大鼠，采用比色法觀察藥物對(duì)伊文思藍(lán)等染料通透性的影響。 ? （ 2）溶栓試驗(yàn)： ? 體外試驗(yàn)（血清藥理） 新鮮血塊溶解試驗(yàn)：指標(biāo)為給藥前、后血塊重量并計(jì)算血塊溶解百分率。 ? （六） 藥物對(duì)血液凝固性的影響：凝血時(shí)間、凝血酶時(shí)間（ TT）、凝血酶原時(shí)間（ PT）和部分凝血活酶時(shí)間（ APTT）。 ? （ 4）對(duì)吸入性肺炎的保護(hù)作用：選擇內(nèi)毒素吸入性肺炎損傷模型以 BALF中彈性蛋白酶、蛋白含量為觀察指標(biāo) ? （ 5）抗炎作用：（急性炎癥） ? 對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響（常規(guī)藥理試驗(yàn)） ? 對(duì)角叉菜膠所致大鼠足腫脹的影響（常規(guī)藥理試驗(yàn)） ? （ 6）對(duì)內(nèi)毒素所致大鼠多臟器衰竭的保護(hù)作用：選擇內(nèi)毒素或角叉菜膠多臟器損傷模型觀察所選藥物對(duì)重要臟器的保護(hù)作用。 抗炎作用 鎮(zhèn)痛作用 ? 對(duì)血液流變學(xué)的影響 ? 采用血瘀大鼠模型，測(cè)定全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集性、紅細(xì)胞變形性，觀察藥物對(duì)血液流變學(xué)的作用，初步分析該方治療神經(jīng)根性頸椎病的作用環(huán)節(jié)。因此，藥效學(xué)試驗(yàn)應(yīng)以體內(nèi)試驗(yàn)為主，體外試驗(yàn)為輔；以消化道給藥為主，其他給藥途徑為輔。 ? 指標(biāo)的選擇 ? （一）特異性強(qiáng) ? （二）敏感性高 ? （三）重現(xiàn)性好 ? （四）客觀性 ? （五）定量指標(biāo) ? （六）多指標(biāo)綜合運(yùn)用 ： 生理、生化、形態(tài)等各類指標(biāo)合理搭配，綜合運(yùn)用 試驗(yàn)組給藥劑量 （ 一 ） 根據(jù)半數(shù)致死量 (LD50)計(jì)算 凡是能夠測(cè)出 LD50者 ， 可用其 1/ 1/ 1/ 1/40等相近劑量 ， 作為藥效學(xué)試驗(yàn)的高中低劑量組 。 ? （二）引入基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)及基因芯片技術(shù) ? 中藥復(fù)方突出的特點(diǎn)是活性多組分、作用多靶點(diǎn)、多途徑；突出多層次、多臟器、多水平調(diào)理過程。 ? 培養(yǎng)的人細(xì)胞 (細(xì)胞水平 )和動(dòng)物模型 (整體水平 )兩種方法 相互參照和比較。 （ 1）一致性： 94%的人體毒性反應(yīng)可在給藥和觀察周期為一個(gè)月的動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)。25%的人體毒性反應(yīng)可在安全性藥理學(xué)（一般藥理學(xué)）實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)。 二、中藥毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容 ? 急性 （ 單次給藥 ） 毒性試驗(yàn) ? 長(zhǎng)期 （ 慢性或重復(fù)給藥 ） 毒性試驗(yàn) ? 一般藥理學(xué) （ 安全性藥理學(xué) ） 試驗(yàn) ? “ 三致 ” 試驗(yàn) （ 遺傳毒性 、 生殖毒性 、 致癌性 ） ? 免疫學(xué)毒性試驗(yàn) ? 藥物依賴性試驗(yàn) ? 局部 （ 皮膚 /黏膜 ） 給藥的毒性試驗(yàn) ? 注射劑的制劑安全性試驗(yàn) （ 局部刺激 、 過敏試驗(yàn) 、 溶血試驗(yàn) ） ? 毒代動(dòng)力學(xué)研究 ? 其它 （ 光敏試驗(yàn)等 ） 三、毒性安全性評(píng)價(jià)中的注意事項(xiàng) 一般藥理學(xué)試驗(yàn)研究 （安全性藥理） （ Safety pharmacology） 研究目的 ? 通過一般藥理學(xué)研究，可以確定受試物非期望出現(xiàn)藥物效應(yīng)的情況，它可能關(guān)系到人的安全性；評(píng)價(jià)受試物在毒理學(xué)和 /或臨床研究中觀察到的藥物不良反應(yīng)
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