非甾體抗炎藥ppt課件(2)(編輯修改稿)
2025-02-01 20:38 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 N 乙 酰基亞 胺 醌毒 性 代謝 物 吡唑酮類 ? 吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥有 5吡唑酮和3,5吡唑二酮兩種結(jié)構(gòu)類型 。 ? 具有較明顯的解熱、鎮(zhèn)痛和一定的抗炎作用，一般用于高熱和鎮(zhèn)痛。 NNRH3CH3C OR = H 安 替 比 林R = 氨 基 比 林 R = 安 乃 近 R = 異 丙 基 安 替 比 林 R = 煙 酰 氨 基 安 替 比 林N ( C H3)2NC H3C H2S O3N aC H ( C H3)2N H CON 5吡唑酮衍生物 安替比林（ Antipyrine） NN OCH3CH31884年在研究奎寧類似物的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的第一個用于臨床的解熱鎮(zhèn)痛藥物，但因其毒性較大，而未能在臨床長期使用。 氨基比林（ Aminopyrine） NN OCH3CH3NC H3C H3受嗎啡結(jié)構(gòu)中有甲氨基的啟發(fā)，在安替比林分子中引入二甲氨基，曾廣泛用于臨床，但可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等，我國已于1982年予以淘汰。 安乃近 （ Metamizole Sodium, Analgin） NN OCH3CH3NC H3C H2S O3N a1912年上市，解熱、鎮(zhèn)痛作用迅速而強(qiáng)大，因其水溶性大，可制成注射液使用，特別適用于兒童的退熱， 副反應(yīng)：較多，如虛脫、過敏性皮疹 ,但仍可引起粒細(xì)胞缺乏癥等，應(yīng)慎用。 增加水溶性，引入亞甲基磺酸鈉 化學(xué)名： [（ 1， 5二甲基 2苯基 3氧代 2，3二氫 1H吡唑 4基）甲氨基 ]甲烷磺酸鈉，又名羅瓦爾精 （ Novalgin）。 異丙基安替比林 NN OCH3CH3C H3C H3鎮(zhèn)痛效果較好，毒性較低。常用于復(fù)方制劑中。例如：散利痛（撲熱息痛 +異丙基安替比林 +咖啡因） 3， 5吡唑二酮衍生物 NNR 1OOR 2R 1 R 2C 6 H 5 n C 4 H 9P H O C 6 H 5 n C 4 H 9C 6 H 5 C H 2 C H 2 C C H 3O保 泰 松羥 布 宗? ? 酮 保 泰 松NN OC H 2 C H 2 C H 3ON N ( C H 3 ) 2C H 3阿 扎 丙 宗NN OC 4 H 9OC H 2 O C C H 2 C H 2 C O O HO琥 布 宗NN OC H 2 C HOCC H 3C H 3非 普 拉 宗Δ 保泰松（ Phenylbutazone） NN On C4H9O1949年發(fā)現(xiàn)，具有良好的消炎鎮(zhèn)痛作用，而且有促進(jìn)尿酸排泄作用，臨床用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)病，但其毒副作用較大，除胃腸道副反應(yīng)及過敏反應(yīng)外，對肝臟和血象也有不良影響。 羥布宗 （ Oxyphenbutazone） NN On C4H9OOH1961年發(fā)現(xiàn)，又名羥基保泰松。是保泰松在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，同樣具有消炎抗風(fēng)濕作用，而且毒副作用較小。 γ酮基保泰松 （ γKetophenylbutazone） NN OOO也是保泰松體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物，可用于治療痛風(fēng)及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 4－位氫原子的作用 NN OR2O RR1HNN OR2O RR1 NN OR2RR1OH+ H+構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)， 3， 5吡唑烷二酮類的抗炎作用與化合物的酸性有密切關(guān)系，酸性增強(qiáng)，則抗炎作用減弱，但可顯著增加排尿酸作用。 3,5位的羰基增強(qiáng) 4位氫原子的酸性，若 4位碳上的兩個氫原子都被烷基取代，則抗炎活性消失。 琥布宗（ Suxibuzone） NN OO C H 3C H2OOC O O H為了降低 3,5吡唑二酮類化合物的酸性，將４ 位氫用琥珀酸酯類結(jié)構(gòu)取代而得，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為保泰松而產(chǎn)生作用，對胃腸道的刺激作用小 非普拉宗（ Feprazone） NNOOCH3CH3采用拼合原理將治療胃潰瘍的藥物吉法酯（ Gefamate）中的有效基團(tuán)異戊烯基引入到保泰松的結(jié)構(gòu)中得到，可明顯減少對胃腸道的刺激及其它副作用。 ? 在吡唑酮的 1， 2位引入芳雜環(huán)得到，消炎鎮(zhèn)痛作用比保泰松強(qiáng)，毒性降低，治療風(fēng)濕性疾病 NN OC H 2 C H 2 C H 3ON N ( C H 3 ) 2C H 3阿 扎 丙 宗3， 5吡唑二酮衍生物構(gòu)效關(guān)系 : (1) 抗炎作用與化合物的酸性有關(guān)，酸性增強(qiáng)則抗炎作用減弱，但可增加排尿酸的作用。 (2)如果將 4位碳原子上的氫原子都用烷基取代，則抗炎作用消失。 (3)烯醇化的 β二酮結(jié)構(gòu)對抗炎作用是必需的。 (4)保泰松 4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。在丁基的 γ位以酮基取代時仍有抗炎活性，苯環(huán)對位被取代時也保留抗炎活性。 NNR 1OOR 212345 芳基烷酸類 ? 芳基烷酸類是非甾體抗炎藥物中最大的一類藥物，也是發(fā)展最快的一類藥物。 ? 分為： 芳基乙酸類（吲哚美辛） 芳基丙酸類（布洛芬） 吲哚美辛的研究 ? 5羥色胺為炎癥的化學(xué)致痛物質(zhì)，其體內(nèi)生物來源與色氨酸有關(guān)，同時發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕痛患者體內(nèi)色氨酸代謝水平較高，因此對吲哚乙酸類衍生物進(jìn)行了研究，從而發(fā)現(xiàn)了吲哚美辛。 ? 但其作用機(jī)制經(jīng)研究證明并不是對抗 5羥色胺，而是抑制前列腺素的生物合成。 NHN H2OHNHOH C O O HN H
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