20xx年醫(yī)學(xué)專題—-第八章-非甾體抗炎藥-20xx(編輯修改稿)
2024-11-04 07:25 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 不穩(wěn)定性：遇濕易水解成水楊酸和乙酸，前者易氧化，在空氣中可逐漸變?yōu)榈S、紅棕甚至深棕色。堿、光線、高溫(gāowēn)、微量金屬離子均可促進(jìn)該氧化反應(yīng)。,第二十三頁(yè)，共七十一頁(yè)。,Aspirin的分解(fēnjiě)過(guò)程,第二十四頁(yè)，共七十一頁(yè)。,合成(h233。ch233。ng)路線: 副反應(yīng):,乙酰水楊酸酐，含量超過(guò)0.003%（W/W）可引起過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)控制在此限量(xi224。nli224。ng)以下。,第二十五頁(yè)，共七十一頁(yè)。,Aspirin的代 謝 途 徑:,第二十六頁(yè)，共七十一頁(yè)。,用 途:,具較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛和抗炎、抗風(fēng)濕作用。用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等，是風(fēng)濕及活動(dòng)型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。 LOX不可逆抑制劑，結(jié)構(gòu)中的乙酰基能使LOX活性中心的絲氨酸乙?；?，從而阻斷酶的催化作用，抑制(y236。zh236。)PG的生物合成。 抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成，具有強(qiáng)效的抗血小板聚集作用，可用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。 本品及其他非甾體抗炎藥對(duì)結(jié)腸癌亦有預(yù)防作用。,第二十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。,副 作 用:,長(zhǎng)期服用引起胃腸道出血，主要是由于Aspirin抑制了胃壁前列腺素的生物合成(h233。ch233。ng)，致使黏膜易受損傷； 較常見(jiàn)的過(guò)敏性哮喘副作用也與PG的生物合成受抑制有關(guān)，這是因?yàn)榍傲邢偎豍GE對(duì)支氣管平滑肌有很強(qiáng)的舒張作用。,第二十八頁(yè)，共七十一頁(yè)。,三、吡唑酮類（Pyrazolones）,N1芳基吡唑酮衍生物, 解熱(jiě r232。)鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，無(wú)抗炎作用,第二十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。,第三節(jié) 非甾體抗炎藥 （Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）,第三十頁(yè)，共七十一頁(yè)。,一、非選擇性的非甾體抗炎藥 （Nonselective NSAIDs）,20世紀(jì)40年代后出現(xiàn)。 多數(shù)為非選擇性COX抑制劑，易引起胃腸道的刺激性。 主要(zhǔy224。o)結(jié)構(gòu)類型 3，5吡唑烷二酮類 芳基烷酸類 鄰氨基苯甲酸類 1，2苯并噻嗪類,第三十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。,1. 3，5吡唑烷二酮類,N,N二芳基吡唑二酮衍生物，3，5位的兩個(gè)(liǎnɡ ɡ232。)羰基增強(qiáng)了4位氫的酸性（羥布宗的pKa為4.5，保泰松為4.4），是增加其抗炎活性的原因。,第三十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。,2. 芳基烷酸類,2.1 芳基乙酸(yǐ suān)類,第三十三頁(yè)，共七十一頁(yè)。,Indometacin的結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)優(yōu)化,利用生物電子等排原理(yu225。nlǐ)將N=替換為CH= 吲哚環(huán)的替換,第三十四頁(yè)，共七十一頁(yè)。,酮類 酮酸類,第三十五頁(yè)，共七十一頁(yè)。,2.2 芳基丙酸類,源自植物生長(zhǎng)激素 消炎鎮(zhèn)痛好、胃腸刺激小 肝臟(gānz224。ng)毒性,第三十六頁(yè)，共七十一頁(yè)。,第三十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。,構(gòu)效關(guān)系(guān x236。):,α碳原子為手性原子，同一化合物的對(duì)映異構(gòu)體之間在生理(shēnglǐ)活性、毒性、體內(nèi)分布及代謝等方面均有差異。通常（S）異構(gòu)體的活性高于（R）異構(gòu)體,第三十八頁(yè)，共七十一頁(yè)。,布洛芬（Ibuprofen）,化學(xué)名: 2（4(2甲基丙基)苯基(běn jī)）丙酸 布洛芬的合成,第三十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。,Ibuprofen的代 謝: 在體內(nèi)酶催化下，R（）布洛芬發(fā)生構(gòu)型逆轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)變?yōu)镾（+）布洛芬，布洛芬在消化道滯留的時(shí)間越長(zhǎng)，其S : R的比值就越大，故通常以外(yǐw224。i)消旋形式應(yīng)用。,第四十頁(yè)，共七十一頁(yè)。,萘普生（Naproxen）,化學(xué)名: （S） α甲基6甲氧基2萘乙酸 合成(h233。ch233。ng)方法較多,第四十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。,Darzens縮合法(h233。fǎ): α鹵代酰萘重排法:,第四十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。,3. 鄰氨基(ānjī)苯甲酸類,鄰氨基苯甲酸類，
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