端粒酶和抗體酶ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 15:58 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 reduce telomeres to critical lengths Possible sideeffects because of the telomerase activity in some normal cells such as stem cells The possibility of drug resistance to inhibitors 第三節(jié) 抗體酶 抗體酶 (catalytic antibody)，又稱催化抗體或程控酶(programmable enzyme)，是指能夠模擬酶的作用，特異性地與化學(xué)反應(yīng)的過(guò)渡態(tài)或高能中間體結(jié)合，并能夠加速化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行的抗體分子，通常泛指各種具有催化活性的抗體。 什么是抗體酶？ 1948年 Pauling的預(yù)言： 抗體酶的理論基礎(chǔ)早在 1948年就曾被Pauling所預(yù)言。他指出：酶的催化作用是由于酶在催化化學(xué)反應(yīng)過(guò)程中，活性中心同底物的過(guò)渡態(tài)（ transition state）或高能反應(yīng)中間體（ highenergy reaction intermediates)產(chǎn)生互補(bǔ)，從而加速化學(xué)反應(yīng)的進(jìn)行。 抗體酶出現(xiàn)的歷史背景 抗體酶出現(xiàn)的歷史背景 ? Jencks1969年的假設(shè)： 受 Pauling理論的啟發(fā) ,Jencks于 1969年提出 :抗體若能與化學(xué)反應(yīng)的過(guò)渡態(tài)結(jié)合 ,則這樣的抗體必具有催化性能。這意味著 ,抗體一旦能與過(guò)渡態(tài)結(jié)合 ,它就具有酶的性質(zhì) —— 在溫和條件下高效專屬地催化化學(xué)反應(yīng)。以此推理 ,抗體若能與過(guò)渡態(tài)類似物結(jié)合 ,則它也會(huì)與化學(xué)反應(yīng)過(guò)程中的過(guò)渡態(tài)結(jié)合 ,這樣的抗體亦具有催化性能。 ? 1976年 ,Kohler和 Milsten發(fā)明了雜交瘤技術(shù) ，為催化抗體的制備鋪平了道路。 ? 1986年， Lerner和 Schultz兩個(gè)研究小組獨(dú)立發(fā)表了關(guān)于芳香酯和碳酸酯的抗體催化水解的報(bào)道，首次人工制得催化抗體。 1986年制得的第一個(gè)催化抗體 設(shè)計(jì)過(guò)渡態(tài)類似物 作為半抗原結(jié)合載體分子免疫動(dòng)物 得到催化抗體 抗體酶 (催化抗體 )的制備原理 抗體酶的催化特征 與天然酶相比抗體酶的特點(diǎn) ? 能催化一些天然酶不能催化的反應(yīng) ? 有更強(qiáng)的專一性和穩(wěn)定性 ? 催化作用機(jī)制不同 抗體酶和非催化性抗體作用的比較 ? 更高的反應(yīng)特異性 ? 反應(yīng)的可逆性 ? 反應(yīng)的量效性 ? 反應(yīng)過(guò)程 抗體酶的催化作用機(jī)理 過(guò)渡態(tài)理論與抗體酶 抗體酶催化的三種重要反應(yīng)機(jī)制 ? 水解作用機(jī)制 ? 基團(tuán)轉(zhuǎn)移 ? 連續(xù)反應(yīng)機(jī)制 抗體酶催化反應(yīng)的介質(zhì)效應(yīng) ? 酯解反應(yīng) ： 抗體酶在有機(jī)溶劑中具穩(wěn)定性。 ? 脫羧反應(yīng) ；有機(jī)溶劑引起脫羧反應(yīng)速率增加。 ? ?；D(zhuǎn)移反應(yīng) ：在疏水溶劑中，活性較高。 抗體酶的催化反應(yīng)類型 ? 轉(zhuǎn)?；磻?yīng) ? 水解反應(yīng) ? Claisen重排反應(yīng) ? 酰胺合成反應(yīng) ? 5 DielsAlder反應(yīng) ? 轉(zhuǎn)酯反應(yīng) ? 光誘導(dǎo)反應(yīng) ? 氧化還原反應(yīng) ? 脫羧反應(yīng) ? 順?lè)串悩?gòu)化反應(yīng) 抗體酶的制備方法 I ? 細(xì)胞融合法： 用設(shè)計(jì)好的半抗原，通過(guò)間隔鏈與載體蛋白（如牛血清白蛋白）偶聯(lián)制成抗原。然后對(duì)此抗原進(jìn)行 免疫 ，使宿主有機(jī)體針對(duì)抗原產(chǎn)生抗體，產(chǎn)生抗體的脾臟細(xì)胞與骨髓細(xì)胞相融合。融合得到的雜交細(xì)胞既能產(chǎn)生抗體又能在體外培養(yǎng)。將雜交體克隆化，即能產(chǎn)生單一均勻的抗體。 細(xì)胞工程抗體 —— 雜交瘤 單克隆抗體 抗體酶的制備方法 II 抗體結(jié)合位點(diǎn)化學(xué)修飾法： 抗體酶和酶一樣也可以用化學(xué)修飾法加以改造。對(duì)抗體酶進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的關(guān)鍵是找到一種溫和的方法在抗體結(jié)合位置或附近引入具有催化功能的基團(tuán)。游離巰基就是適合的基團(tuán)之一，它具有高親核性，易于氧化，及能通過(guò)二硫化物進(jìn)行交換反應(yīng)或親電反應(yīng)而選擇性修飾的特點(diǎn) 抗體結(jié)合部位修飾法 用可裂
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