【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 （ 4）導(dǎo)致遺傳病突變通常導(dǎo)致蛋白質(zhì)無功能，又稱零突變(null mutation)。 截至 2022年 4月止，已明確超過 1 200個(gè)基因的突變可導(dǎo)致疾病效應(yīng)： （ 5）致死突變 突變導(dǎo)致死胎、流產(chǎn)或死產(chǎn)： DNA修復(fù) 自發(fā)突變 :突變的發(fā)生可因 DNA復(fù)制中堿基的錯(cuò)誤摻入引起 ,這種出錯(cuò)的概率很低 .(細(xì)菌 1/1010bp，高等生物高些 ) 理化因子稱為誘變劑 (mutagen)，導(dǎo)致核酸錯(cuò)誤配對(duì)： 理化因子（化學(xué)誘變劑 /物理誘變劑） 基因突變頻率 : 指該基因突變個(gè)體占觀察個(gè)體總數(shù)的比例， 通常用突變數(shù)／代／百萬個(gè)配子來表示。 按每個(gè)基因平均突變頻率來估計(jì)，每個(gè)人出生時(shí)要從其父方或母方接受 1～ 3個(gè)新的突變基因。 DNA修復(fù)： 盡管存在許多誘變劑的影響，體內(nèi) DNA序列仍然高度保守，主要由于 DNA損傷后有一系列 DNA修復(fù)機(jī)制來確保 DNA的準(zhǔn)確和完整性。 DNA修復(fù)主要包括切除修復(fù)、直接修復(fù)、錯(cuò)配修復(fù)等系統(tǒng)。 如果機(jī)體的 DNA修復(fù)功能缺陷，則可導(dǎo)致細(xì)胞死亡或基因突變的發(fā)生。如著色性干皮病是一種常染色體隱性遺傳皮膚病，是由于缺乏 DNA修復(fù)酶 (主要為核酸內(nèi)切酶 )而引起相應(yīng)的癥狀。有趣的是，基因突變具有可逆性的特征，稱為回復(fù)突變。這對(duì)該基因在群體中的遺傳平衡很重要，同時(shí)在一定程度上減低了突變發(fā)生率。 六、細(xì)胞周期與有絲分裂 ? 細(xì)胞周期 (cell cycle)： 是指兩次細(xì)胞分裂之間的周期。 在此期間，細(xì)胞必須復(fù)制其內(nèi)容物并等量分配到兩個(gè)子代細(xì)胞中，遺傳信息也隨 DNA的復(fù)制和細(xì)胞分裂從親代細(xì)胞流向子代細(xì)胞。 細(xì)胞周期可分為 : G S、 G M期 4個(gè)階段。 S期即合成期， DNA的復(fù)制在該期完成； M期即有絲分裂期，細(xì)胞在此階段一分為二； 位于 S和 M期之間的兩個(gè)階段分別稱為 G1和 G2期，分別為 S期和 M期做準(zhǔn)備。 細(xì)胞周期的長短因細(xì)胞類型而異。 G S、 G2期統(tǒng)稱為間期(interphase)， 不分裂的細(xì)胞停留在該期。 細(xì)胞有絲分裂 (mitosis) 過程分為四期： 前期 (prophase)、 中期 (metaphase)、 后期 (anaphase) 末期 (telophase)。 分裂細(xì)胞離開 G2期后進(jìn)入有絲分裂的前期，染色質(zhì)開始濃縮，形成姐妹染色體，核膜破裂。 進(jìn)入中期后核膜和核仁消失，染色體通過附著于著絲粒的紡錘絲排列于細(xì)胞的赤道板。 隨著著絲粒的分離，細(xì)胞進(jìn)入后期，姐妹染色體分離，分布于細(xì)胞兩極，核膜開始圍繞染色質(zhì)形成，至細(xì)胞出現(xiàn)雙核時(shí)，即進(jìn)入末期，細(xì)胞沿赤道板形成縊環(huán)，最終分裂成兩個(gè)子代細(xì)胞，各自含有與親代細(xì)胞完全一樣的染色體組成。 ? 細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制復(fù)雜，涉及信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)和多個(gè)細(xì)胞關(guān)卡(checkpoint)的調(diào)控。 ? 細(xì)胞受生長因子刺激后，通過信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生一系列效應(yīng)分子，引起基因的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞生長和分裂。 ? 細(xì)胞關(guān)卡控制細(xì)胞周期的進(jìn)程， ? 兩個(gè)主要的細(xì)胞關(guān)卡出現(xiàn)在G1→ S和 G2→ M的交界處。 ? 當(dāng) DNA受到損傷后，未修復(fù)的DNA難以通過 G1→ S的關(guān)卡進(jìn)入 S期；同樣，當(dāng) DNA復(fù)制未完成時(shí)，難以通過 G2→ M的關(guān)卡進(jìn)入 M期。 ? ? 細(xì)胞關(guān)卡的調(diào)控中最重要的參與者為一系列激酶，能使靶蛋白質(zhì)發(fā)生磷酸化。這些激酶與周期蛋白 (cyclin)結(jié)合后表現(xiàn)出酶活性，同時(shí)又受到一系列抑制物的控制。 ? 細(xì)胞正是在一系列嚴(yán)格調(diào)控機(jī)制的控制下完成一個(gè)細(xì)胞周期，同時(shí)保證遺傳信息傳遞的精確性。 ? 當(dāng)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的基因發(fā)生突變時(shí)，常常導(dǎo)致細(xì)胞生長失控，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，即所謂的癌基因； ? 當(dāng)控制細(xì)胞關(guān)卡的基因發(fā)生突變時(shí)，不能抑制細(xì)胞的生長，也可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。 七、減數(shù)分裂、配子形成與受精 （一）減數(shù)分裂 I和減數(shù)分裂 Ⅱ 減數(shù)分裂 (meiosis)： 兩次 (I和 Ⅱ )連續(xù)的分裂過程， 兩次分裂之間不發(fā)生 DNA的復(fù)制，產(chǎn)生 4個(gè)子代細(xì)胞； 每個(gè)細(xì)胞含親代細(xì)胞染色體數(shù)目的一半，稱 單倍體 (haploid)。 分前期、中期、后期和末期 4個(gè)階段。 間期細(xì)胞進(jìn)入 前期 I，發(fā)生 同源染色體的聯(lián)會(huì) (synapsis): 配對(duì)的姐妹染色體之間DNA雙鏈斷裂，遺傳物質(zhì)發(fā)生相互交換，再重新連接 。 中期 I的染色體分布于赤道板，與紡錘絲相連 。 進(jìn)入后期 I，兩套染色體各自移向兩極 (不依賴紡錘絲牽拉）； 末期 I， 被核膜包繞形成兩個(gè)核，每個(gè)核所含染色體數(shù)目為母細(xì)胞的一半。 末期 I的細(xì)胞分裂后不久即直接進(jìn)入 減數(shù)分裂前期 Ⅱ ，此期間 未發(fā)生 DNA復(fù)制 。 減數(shù)分裂 Ⅱ 與有絲分裂過程相似，細(xì)胞又被一分為二，最終形成 單倍體細(xì)胞。 （二）配子 (精子、卵子 )形成 人類的減數(shù)分裂僅發(fā)生在卵巢和睪丸的生殖細(xì)胞，形成配子 (gamete)，即精子和卵子。 ? 精子的發(fā)生首先是生殖細(xì)胞經(jīng)過許多次的有絲分裂，形成精原細(xì)胞，精原細(xì)胞進(jìn)一步分化為初級(jí)精母細(xì)胞。 ? 這種細(xì)胞經(jīng)減數(shù)分裂 I后得到兩個(gè)次級(jí)精母細(xì)胞，各自再經(jīng)減數(shù)分裂 Ⅱ 得到 2個(gè)精細(xì)胞，再分化成帶尾的精子，共4個(gè)。每個(gè)精子含 23條染色體，并可區(qū)分為 x精子和 Y精子。 ? 卵子的發(fā)生（與精子相似），只是初級(jí)卵母細(xì)胞經(jīng)減數(shù)分裂 I后， 胞漿不等分配 ，得到一個(gè)次級(jí)卵母細(xì)