合成抗菌藥ppt課件(2)(編輯修改稿)
2025-02-01 08:55 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 0 . 6 7 n m磺 胺 類(lèi) 藥 物 對(duì) 氨 基 苯 甲 酸4. 磺胺類(lèi)藥物和抗菌增效劑的 作用機(jī)制 ? 本品抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)。半衰期約 11小時(shí)，現(xiàn)多與抗菌增效劑甲氧芐啶合用，將 磺胺甲噁唑 和甲氧芐啶按 5： 1比例配伍，這種復(fù)方制劑被稱為 復(fù)方新諾明 ，其抗菌作用可增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，應(yīng)用范圍也擴(kuò)大， 臨床 用于 泌尿道 和呼吸道 感染 外傷 及 軟組織 感染，傷寒，布氏桿菌病等。 H 2 NSNHONC H 3O O磺胺甲噁唑 磺胺類(lèi)藥物 代表 ? 本品與磺胺類(lèi)藥物，如：磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用，可使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍。甚至有殺菌作用。而且可減少耐藥菌株的產(chǎn)生。還可增強(qiáng)多種抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素）的抗 CH3ONa菌作用。 NNO C H 3H 3 C OH 3 C ON H 2N H 2甲氧芐啶 （ Trimethoprim） 抗菌增效劑 抗菌增效劑 代表： 第一節(jié) 合成抗菌藥 二、 喹諾酮 類(lèi)抗菌藥 ? 喹諾酮類(lèi) (quinolones) 抗菌藥物是一大類(lèi)具有 1，4二氫 4氧代喹啉 3羧酸 結(jié)構(gòu)的化合物。 ? 研究發(fā)現(xiàn)除喹啉酮以外的一些氮雜喹啉酮亦有抗菌活性，它們共同的基本結(jié)構(gòu)是 1， 4二氫 4氧代吡啶 3羧酸 ，因此這一類(lèi)藥物也可稱為吡酮酸類(lèi)（ Pyridonecarboxylic Acids）藥物。 NOO HOR 5R 6R 7R 8 R 11 2345678AB1. 喹諾酮類(lèi)藥物的 發(fā)展 ? 按 化學(xué)結(jié)構(gòu) 分類(lèi)，喹諾酮類(lèi)抗菌藥可分為 四類(lèi) ： N NH 3 CC O O HOC H 3NNOOOC O O HC H 3NNNC H 3C O O HON NNH NOF C O O HC H 3萘啶酸類(lèi) 噌啉羧酸類(lèi) 吡啶并嘧啶羧酸 喹啉羧酸類(lèi) 1. 喹諾酮類(lèi)藥物的 發(fā)展 ? 從抗菌活性的角的，喹諾酮類(lèi)藥物可分為 四代 ： 第一代 喹諾酮類(lèi)藥物 第一個(gè)喹諾酮抗菌藥是在 1960年偶然發(fā)現(xiàn)的，在合成氯喹衍生物的過(guò)程中，分離得到一個(gè)副產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)它具有抗菌活性對(duì)他進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造，得到第一個(gè)具有中等抗革蘭抗菌活性的 萘啶酸 ，1963年作為治療尿路感染藥物上市。 NC lOC O O HC H3N NH3COC O O HC H3NN NNOC O O HC H3H NNOC O O HC H3FNNOC O O HC H3H NFNNOC O O HH NFNOC O O HC H3FONNH3C吡 哌 酸環(huán) 丙 沙 星萘 啶 酸氟 甲 喹氧 氟 沙 星諾 氟 沙 星第 一 代 喹 諾 酮 類(lèi) 藥 物 第 二 代 喹 諾 酮 類(lèi) 藥 物1. 喹諾酮類(lèi)藥物的 發(fā)展 NNNNH NH 3 CC O O HONOC O O HC H 3OONNOC O O HC H 3OO奧 索 利 酸 西 諾 沙 星 吡 哌 酸第 一 代 喹 諾 酮 類(lèi) 藥 物1. 喹諾酮類(lèi)藥物的 發(fā)展 第一代 喹諾酮類(lèi)藥物 抗 革蘭 陰 性菌活性 1. 喹諾酮類(lèi)藥物的 發(fā)展 第二代 喹諾酮類(lèi)藥物 ? 在喹諾酮類(lèi)藥物的重要進(jìn)展發(fā)生在 1980年，在Kyorin公司的研究員將在 吡哌酸 中 哌嗪 與氟甲喹中 6位氟 組合得到 諾氟沙星 （ Norfloxacin）。 ? 諾氟沙星是第一個(gè) 氟 喹諾酮 類(lèi)藥物， 6位 引入的氟原子 后來(lái)被證明具有增加喹諾酮藥物與靶酶DNA聚合酶作用和增加進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞的通透性而使得抗菌活性增加。 6位氟原子取代加強(qiáng)此類(lèi)藥物的活性，使得在 1980年后開(kāi)發(fā)的喹諾酮藥物都保持此結(jié)構(gòu)。 NC lOC O O HC H3N NH3COC O O HC H3NN NNOC O O HC H3H NNOC O O HC H3FNNOC O O HC H3H NFNNOC O O HH NFNOC O O HC H3FONNH3C吡 哌 酸環(huán) 丙 沙 星萘 啶 酸氟 甲 喹氧 氟 沙 星諾 氟 沙 星第 一 代 喹 諾 酮 類(lèi) 藥 物 第 二 代 喹 諾 酮 類(lèi) 藥 物1. 喹諾酮類(lèi)藥物的 發(fā)展 ? 在 諾氟沙星 的哌嗪環(huán)氮上增加一個(gè)甲基得到 培氟沙星 ，它比諾氟沙星的 半衰期長(zhǎng) 2倍 。 ? 諾氟沙星的 萘啶酮 類(lèi)似物 依諾沙星 與諾氟沙星具有相似的抗菌活性，但其 生物利用度 明顯 高 于諾氟沙星。 ? 在諾氟沙星的分子中的哌嗪環(huán)引入甲基和在 8位引入氟原子得到 氟羅沙星 和 洛美沙星 。 諾氟沙星的 結(jié)構(gòu)修飾 ： 第二代 喹諾酮類(lèi)藥物： 1. 喹諾酮類(lèi)藥物的 發(fā)展 將 1位氮上的 乙基 用 環(huán)丙基 取代得到 環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin)，它 改善了 對(duì)革蘭 陽(yáng) 性菌和革蘭 陰 性菌的 MIC值，在 1987年在美國(guó)作為可以用在除泌尿道以外包括呼吸道等各種組織感染的藥物 上市 。 氧氟沙星 是保留了第一代喹諾酮類(lèi)藥物 氟甲喹 中的三環(huán)結(jié)構(gòu)，可廣泛用于 各種感染 的第二個(gè)藥物。 1. 喹諾酮類(lèi)藥物的 發(fā)展 NC lOC O O HC H3N NH 3
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