溶瘤病毒在腫瘤診治中的應用(編輯修改稿)
2024-11-17 08:41 本頁面
【文章內容簡介】 y low replication ONYX015’: 首個臨床基因重組株（ 1987 加州 Onyx公司）； * 去除 E1B55KD gene，解除對 p53的抑制 正常細胞：激活 p53，病毒受抑制； 腫瘤細胞： p53缺失，病毒復制 H101:世界上首個官方批準上市的溶瘤病毒藥物（人 5型 Adenovirus，上海三維公司） * 去除 E1B55KD 及非必需的 E3基因 用于難治性晚期鼻咽癌（配合 5FU，順鉑姑息治療） 第二代： 加腫瘤特異啟動子（腫瘤特異抗原，端粒酶，生存素啟動子，肝癌特異 AFP啟動子等）、抑癌基因（ IL24， RNA pol IIIdependent U6 shRNA， TRAIL） 第三代： 進一步去除 E1B19KD, E1A bp924947，加載抑癌基因（ HCCS1等） 改進：添加治療基因（轉基因治療載體 +溶瘤） History CowpoxGM viruses ? 1991， Cancer Gen Ther, Mastrangelo MJ et al: 牛痘病毒 TK中插入GMCSF，選擇性復制并激活 EGFR/ras通路 ? 2020， Mol Ther， Kim JM et al amp。 Jennerex公司 : 使用全球推廣的牛痘病毒惠氏株疫苗構建 JX594毒株 ? 2020， Nature， Breitbach CJ et al: JX594臨床試驗：首次證明靜脈注射后可持續(xù)且選擇性抗腫瘤 大規(guī)模隨機臨床試驗 ? 黑色素瘤轉移患者 III期臨床試驗： HSV1(編碼粒細胞巨噬細胞集落刺激因子 GMCSF) ? 頭頸部腫瘤復發(fā)患者 III期臨床試驗：呼腸孤病毒與紫杉醇、卡鉑聯(lián)用 ? 針對 Sorafenib治療無效的肝癌患者 II期臨床試驗： JX594 vs 支持療法 ? 2020 實體癌 I期臨床試驗： NDV PV701 （ 14/62例 4~30月未復發(fā)） ? 2020 惡性神經(jīng)性肉芽腫 I/II期臨床試驗： NDV2HUJ (無嚴重不良反應，未惡化，1例三個月內完全緩解 ) ? 國外其他報導： NDVHUJ、 NDV73T、 MTH6 PV701等作為溶瘤病毒已經(jīng)分別進入 Ⅱ 、 Ⅲ 期臨床實驗。 ? 三期臨床：安進（ Amgen） TVec； CG0070（膀胱癌）； Reolysin（頭頸癌） 新城疫病毒 Avian Paramyxovirus Type1 （ Newcastle disease virus, NDV or APMV1） Group: V (()ssRNA) Order: Mononegavirales Family: Paramyxoviridae Genus: Avulavirus Species: Avian paramyxovirus 1519kb， 12 serotype 副流感 腮腺炎 麻疹 仙臺 尼帕 亨德拉 副流感 犬瘟 APMV1的系統(tǒng)發(fā)育和進化 Class I Class II Class III Novel 禽副粘病毒屬的基因組結構 6個結構蛋白 NP：核衣殼蛋白 P：磷酸化蛋白 M：基質蛋白 F：融合蛋白 HN：血凝素 神經(jīng)氨酸酶蛋白 L：大聚合酶蛋白 SH：小分子疏水性
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1