【醫(yī)學(xué)課件】抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物分類及研究進(jìn)展ppt課件(編輯修改稿)
2024-11-13 02:55 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 酸和其他降血脂藥 介紹 】 作用機(jī)制 :二十碳五烯酸 (EPA) 有調(diào)血脂 、 抗血小板聚集 、降低血液黏度 、 延長出血時(shí)間 、 抗血栓 、 增加紅細(xì)胞可變形 、 擴(kuò)張血管 、 抑制白細(xì)胞在動(dòng)脈內(nèi)膜的黏附等作用 ， 長期服用能預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成 ， 并可使已形成的斑塊消退 ， 從多方面發(fā)揮抗 As的效應(yīng) 。 還可使白細(xì)胞表面白三烯含量減少 ， 減少血小板與血管內(nèi)皮反應(yīng) ， 抑制血小板活化因子和血小板衍生物的生長因子的產(chǎn)生 ， 阻止移植血管壁的增厚 ， 有預(yù)防血管再造術(shù)后再梗死的作用 。 代表藥物 :現(xiàn)在供應(yīng)的除魚油外 ， 還有精制的純 EPA、DHA制品 。 注意事項(xiàng) :有報(bào)道過量食用多不飽和脂肪酸可致出血性腦卒中發(fā)生率升高 ， 應(yīng)引起注意 。 Back 【 過氧化酶體增殖物激活型受體激動(dòng)劑 介紹 】 作用機(jī)制 : 過 氧 化 酶 體 增 殖 物 激 活 型 受 體（ Peroxisome proliferator actived receptor, PPAR） 屬于核受體基因家族的轉(zhuǎn)錄因子 。 它們在結(jié)合了配體后再與視黃酸受體 —配體結(jié)合 ， 然后與 DNA相應(yīng)順式元件結(jié)合激活基因轉(zhuǎn)錄 ， 轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物能調(diào)節(jié)血糖 、 血脂和蛋白質(zhì)的代謝 。 如今 PPAR已發(fā)現(xiàn)有三種亞型： α 、 β 、 γ 。 PPARα 在肝臟 、小腸 、 腎臟 、 心血管細(xì)胞等處表達(dá) ， 它在脂的代謝過程中起著重要作用 。 PPARα 激動(dòng)劑除能產(chǎn)生降低血清甘油三酯 ， 升高 HDL外 ， 它還能使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生抗炎作用 。 PPARγ 則在脂肪組織 、 胸腺等處表達(dá) ， 其激動(dòng)劑除能阻止巨噬細(xì)胞的炎性反應(yīng) ， 還能促使膽固醇從巨噬細(xì)胞流出 。 Back 噻唑烷二酮類化合物曲格列酮 、 比格列酮 、 羅格列酮等為胰島素增敏劑 ， 同時(shí)是 PPARγ 激動(dòng)劑 ， 具有降血糖 、 調(diào)血脂 ， 阻止心血管細(xì)胞炎癥反應(yīng)等作用 ，但效果和安全性仍不滿意 。 TAK599（ 26）為新合成的 PPARγ 激動(dòng)劑 ， 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其降血糖活性為比格列酮的 9倍 ， 而降脂活性為比格列酮的 50倍 。 【 糜酶抑制劑 介紹 】 作用機(jī)制 :糜酶在肥大細(xì)胞 ， 內(nèi)皮細(xì)胞和間葉細(xì)胞分泌顆粒中儲(chǔ)存 ， 其中以肥大細(xì)胞為主 。 除能合成 Ang Ⅱ 外 ， 它還參與了多種心血管疾病的病理過程 。 肥大細(xì)胞糜酶能修飾 LDL和 HDL， 造成脂質(zhì)堆積 ， 促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成 ， 糜酶與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān) 。 糜酶的這些活性能被相應(yīng)的抑制劑所抑制 。 分類 :糜酶抑制劑分為肽類和非肽類 。 代表藥物 :SunC8257是一種口服穩(wěn)定的非肽類糜酶抑制劑 ，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明它能明顯抑制主動(dòng)脈脂質(zhì)沉積 ， 有助于動(dòng)脈粥樣硬化的消退 。 Back 【 微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑 介紹 】 作用機(jī)制 :微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白是極低密度脂蛋白聚集過程中的一個(gè)重要因子 。 抑制該蛋白的活性 ， 能起到降低血脂水平的作用 。 代表藥物 : － 20218能顯著地降低血漿膽固醇和甘油三酯的水平 ， 目前己進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段 。 － 212122。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明 ， 它能比前者更顯著地降低倉鼠和猴的甘油三酯膽固醇和低密度脂蛋白的水平 。 Back 【 抗炎癥性藥物 介紹 】 作用機(jī)制 : 隨著分子生物學(xué)研究的深入發(fā)展 ， 對 AS病的發(fā)展過程有了進(jìn)一步認(rèn)識(shí) ， 越來越多的資料證明 AS是一種炎癥性反應(yīng) 。As炎癥性病變發(fā)展的每個(gè)過程和環(huán)節(jié) ， 無論是促 As病變發(fā)展的因素或阻滯病變發(fā)展的因素 ， 都是可能作為開發(fā)抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物的基礎(chǔ)和依椐 。 分類 :甾體類抗炎藥和非甾體類抗炎藥 代表藥物 :類固醇 阿司匹林 水楊酸鈉 等 Back 【 冠狀動(dòng)脈平滑肌增生抑制劑 介紹 】 病因病機(jī) : 動(dòng)脈壁中膜平滑肌細(xì)胞向內(nèi)皮下層遷移 ， 吸收膽固醇酯而泡沫化 。 它和巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化成的泡沫細(xì)胞一起參與了粥樣斑塊的形成 ， 最終導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄 。 動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增生在動(dòng)脈粥樣
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