[基礎醫(yī)學]5第五章內(nèi)分泌及代謝性疾病的分子機制(編輯修改稿)
2024-11-12 18:07 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ?型糖尿病并非遺傳性疾病。 對少數(shù)具有遺傳性的糖尿病家系，即常染色體顯 性遺傳的青年成年發(fā)病型糖尿?。?maturityonset diabetes of the young， MODY）的致病基因分析， 目前至少發(fā)現(xiàn) 6個基因與胰島素分泌異常有關。 三、 胰島素分泌缺陷相關基因 （ 1）基因產(chǎn)物的功能： 催化 G6P生成 （ 2）突變效應：胰島素分泌 ↓ 肝糖原儲存 ↓ （ 3） 致病性：純合子發(fā)生先天性糖尿?。? 雜合子發(fā)生 MODY （ hepatocyte nuclear factor, HNF ) HNF4α 、 HNF1α 、 HNF1β （ 1）基因產(chǎn)物的功能：轉錄因子，共同控制胰島素、 糖轉運蛋白、糖酵解酶的合成 （ 2）突變效應：胰島 B細胞中葡萄糖和其他信號誘 導的胰島素分泌減少 （ 3） 致病性：雜合子發(fā)生 MODY (insulin promoter factor, IPF） IPF1 （ 1）基因產(chǎn)物的功能：轉錄因子，與胰腺發(fā)育有 關、控制胰島素、糖轉運蛋白、 葡萄糖激酶的合成 （ 2）突變效應：胰島 B細胞中葡萄糖誘導的胰島素 分泌減少 （ 3） 致病性：純合子發(fā)生胰腺發(fā)育障礙和先天性糖 尿病，雜合子發(fā)生 MODY B細胞 E反式激活因子 2 （ Bcell Ebox transactivator, BETA2) BETA （ 1）基因產(chǎn)物的功能：轉錄因子，與胰腺發(fā)育有 關、控制胰島素合成 （ 2）突變效應：血中胰島素水平降低 （ 3） 致病性：偶發(fā) MODY 四、 胰島素受體介導的信號轉導 R INS 葡萄糖 糖原、脂質、蛋白質 合成的特異基因表達 細胞增殖分化 葡萄糖 經(jīng) IRS（ 信號銜接蛋白）介導信號轉導 (PKB) 代謝 蛋白激酶 B（ protein kinase, PKB） PKB是原癌基因 cakt的產(chǎn)物，又稱 Akt 胰島素的作用之一：促進糖原合成 糖原合成酶 P 糖原合成 酶激酶 3 活性 糖原合成酶 失活 胰島素促進糖原合成的機制 糖原合成酶 P 糖原合成 酶激酶 3 PKB 糖原合成 酶激酶 3 P 失活 活性 活性 胰島素受體介導 的信號轉導 糖原合成酶 失活 表 61 胰島素受體信號通路相關分子基因剔除小鼠表型變化 基因表達產(chǎn)物 基因剔除小鼠表型變化 胰島素受體 宮內(nèi)正常生長，出生后 3～ 7天死于糖尿病酮癥 IRS受體 胰島素抵抗、葡萄糖耐量降低、生長遲緩 IRS2 胰島素抵抗、胰島 B細胞發(fā)育障礙、 Ⅱ 型糖尿病 IRS3
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