【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 上清潔標(biāo)識(shí)； 使用前檢查工具是否 有 清潔 標(biāo)識(shí)，確保使用潔凈的工具 。 取樣方式及樣品介質(zhì) 1 2 1 2 低風(fēng)險(xiǎn) 進(jìn)行分析方法驗(yàn)證，分析取樣回收率。 樣品 樣品在傳輸和存放以及分析過(guò)程中被污染或降解等導(dǎo)致結(jié)果受影響 1 5 5 25 中等 風(fēng)險(xiǎn) 詳細(xì)描述樣品的傳輸步驟和存放要求。考慮光、溫度、濕度對(duì)樣品的影響，選擇存放容器和存放環(huán)境。規(guī)定樣品存放時(shí)間，選擇適當(dāng)?shù)姆治龇椒?，確保樣品在傳輸和存放以及分析過(guò)程中不受影響。實(shí)驗(yàn)前，檢查環(huán)境 （空調(diào)、 壓差） 、容器、設(shè)定的分析方法等是否符合要求。并盡快完成所有檢驗(yàn)項(xiàng)目。 檢驗(yàn)方法 活性成分的檢驗(yàn)方法不靈敏、不精確，影響驗(yàn)證結(jié)果 . 1 5 5 25 中等 風(fēng)險(xiǎn) 根據(jù)產(chǎn)品活性成分的性質(zhì)，參考?xì)W洲藥典以及生產(chǎn)工藝，選擇靈敏精確的檢驗(yàn)設(shè)備，制定檢驗(yàn)方法。進(jìn)行分析方法驗(yàn)證，確定方法有效性。 人員 操作人員清潔程序錯(cuò)誤 1 4 5 20 中等風(fēng)險(xiǎn) 制定清楚詳細(xì)的清潔 SOP。驗(yàn)證前對(duì)操作人員進(jìn)行相應(yīng)培訓(xùn)。 取樣人員取樣錯(cuò)誤 1 4 1 4 低風(fēng)險(xiǎn) 制定清楚詳細(xì)的取樣 SOP。驗(yàn)證前對(duì)操作人員進(jìn)行相應(yīng)培訓(xùn)。 分析人員分析錯(cuò)誤 1 4 1 4 低風(fēng)險(xiǎn) 制定清楚詳細(xì)的分析檢測(cè)以及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)計(jì)算的 SOP。驗(yàn)證前對(duì)操作人員進(jìn)行相應(yīng)培訓(xùn)。 人員衛(wèi)生差 3 5 1 15 低風(fēng)險(xiǎn) 對(duì)所有人員進(jìn)行人員衛(wèi)生相關(guān)培訓(xùn)。按照人員進(jìn)入潔凈區(qū)流程進(jìn)入。清潔驗(yàn)證中包含微生物限度的驗(yàn)證。 環(huán)境 空氣凈化系統(tǒng) 1 5 3 15 低風(fēng)險(xiǎn) 定期進(jìn)行系統(tǒng)檢測(cè) 工藝用水系統(tǒng) 1 5 3 15 低風(fēng)險(xiǎn) 定期進(jìn)行系統(tǒng)檢測(cè) 附表 1 產(chǎn)品名稱(chēng) 劑型 活性成分含量 溶解性 產(chǎn)品涉及的輔料及輔料的溶解性 毒性 與哪些藥物同時(shí)服用會(huì)有 副作用 每日最大劑量 XX 片 片 劑 10mg 易溶于氯仿、甲醇、乙醇，溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮，幾乎不溶于水 輔料為： ：溶于水； ：不溶于 冷 水； ：不溶于水； 毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)未見(jiàn)明顯致畸作用 唑、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、 西咪替丁 、茶堿等藥物，會(huì)提高 XX 在血漿中的濃度 。 謝酶功能的藥物能使本品的代謝減慢。 10mg 考慮風(fēng)險(xiǎn)因素，為防止交叉污染，降低病人安全隱患，按照品種，對(duì)以上最壞情況的五個(gè)品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證，提出有效合理的清潔方法及取樣方法，并對(duì)此方法進(jìn)行評(píng)估，確定需進(jìn)行清潔驗(yàn)證情況概述如下： 根據(jù)分析方法驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，此過(guò)程未出現(xiàn)高等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)于低等風(fēng)險(xiǎn)，我們?nèi)圆扇×丝刂拼胧苑乐癸L(fēng)險(xiǎn)升高；并且針對(duì) “清潔所用清潔劑失效或受污染，導(dǎo)致清潔過(guò)程中產(chǎn)生引入其他非來(lái)自產(chǎn)品的污染”、“取樣工具未清潔干凈，導(dǎo)致再次污染”、“操作人員清潔程序錯(cuò)誤”等的中等風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)分析，分別采取了有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施， 1, 清 潔劑、酸、堿液或有機(jī)溶劑打開(kāi)前，開(kāi)瓶后按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的條件儲(chǔ)存。固態(tài)和液態(tài)物料必須在有效期內(nèi)使用。 2. 制定取樣工具的清潔程序，確定工具的清潔有效期，使用前檢查工具是否清潔。 3 制定清楚詳細(xì)的清潔 SOP。驗(yàn)證前對(duì)操作人員進(jìn)行相應(yīng)培訓(xùn)。所有措施需在驗(yàn)證啟動(dòng)后嚴(yán)格執(zhí)行。 通過(guò)以上風(fēng)險(xiǎn)分析，基于現(xiàn)行公司體系， 采用的控制措施沒(méi)有為體系引入新風(fēng)險(xiǎn)。 19 三 、驗(yàn)證內(nèi)容 ： 驗(yàn)證相關(guān)文件 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 本次清潔驗(yàn)證方案是根據(jù)下表 3 中已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定。 表 3 文件編號(hào) 文件名稱(chēng) 車(chē)間清潔標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程 FL350 風(fēng)冷式粉碎機(jī) HLSG200B 濕法混合顆粒機(jī) WSG60 流化床噴霧干燥制粒機(jī) YK160 搖擺式顆粒機(jī) 200L 桶式預(yù) 混 機(jī) P1200C/30 高速壓片機(jī) MB441 熱成型泡罩包裝機(jī) 固體制劑工器具清潔操作規(guī)程 QC 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 高效液相色譜 法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 支持性驗(yàn)證文件 本方案所描述的清潔驗(yàn)證應(yīng)在下述已批準(zhǔn)的驗(yàn)證 報(bào)告 的基礎(chǔ)上進(jìn)行， 詳細(xì)情況參見(jiàn)下表 4； 表 4： 文件編號(hào) 文件名稱(chēng) 純化水系統(tǒng) 回顧性 驗(yàn)證 報(bào)告 固體制劑 空調(diào)系統(tǒng) 驗(yàn)證 驗(yàn)證執(zhí)行人員確認(rèn) 確認(rèn)所有參與取樣和檢驗(yàn)的人員均已熟悉本方案和相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，并在該草案實(shí)施前接受相應(yīng)培訓(xùn)。 確認(rèn)結(jié)果詳見(jiàn) “培訓(xùn)記錄” 。 儀表與計(jì)量器具 確認(rèn) 在進(jìn)行清潔驗(yàn)證前，所有與清潔驗(yàn)證有關(guān)的儀器、設(shè)備應(yīng)經(jīng)過(guò)校驗(yàn)合格和確認(rèn)，儀器、設(shè)備等應(yīng)建 立相應(yīng)的操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，對(duì)清潔驗(yàn)證的樣品應(yīng)建立相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程。本次清潔驗(yàn)證中所使用的儀器、設(shè)備、儀表、計(jì)量器具等確認(rèn)或校驗(yàn)情況 見(jiàn) “儀器、儀表與計(jì)量器具校驗(yàn)情況確認(rèn)記錄” 。 清潔介質(zhì)及清潔用品 ： 純化水 ： 95%乙醇 1 ：白色不抽絲抹布、 試管刷 D. 消毒劑： 75%乙醇、 %的新潔爾滅溶液 注：與藥品直接接觸部位只能采用 75%乙醇 取樣計(jì)劃 工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)停止 ↓ 清洗 ↓ 目檢 ↓ 微生物 沖洗水取樣 ↓ 微生物棉簽擦拭取樣 ↓ 化學(xué)殘留棉簽擦拭取樣