注射劑生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)鍵控制點(編輯修改稿)
2025-06-15 21:03 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 使用普通天然膠塞。 ? 2021年 1月 1日起淘汰了生物制品、血液制品、冷凍干燥注射用抗生素粉針劑使用普通天然膠塞。 ? 2021年國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)《關(guān)于進一步加強直接接觸藥品的包裝材料和容器監(jiān)督管理的通知》，明確規(guī)定從 2021年 1月 1日起停止使用普通天然膠塞（不包括口服固體藥品包裝用膠塞、墊片、墊圈）作為藥品（包括醫(yī)院制劑）包裝； ? 2021年國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)《關(guān)于進一步做好淘汰普通天然膠塞工作的通知》 ? 2021年 1月 1日起規(guī)定全面停止使用天然膠塞。 丁基膠塞的優(yōu)點和缺點 ?優(yōu)點： 成份單一，質(zhì)量穩(wěn)定，惰性強，安全性高 ?缺點： 價格高，增加了生產(chǎn)成本 丁基膠塞的組成 ? 1）生膠：丁基膠塞的主要成分 ? 2）硫化劑：與橡膠起交聯(lián)作用的物質(zhì)，作用是使橡膠分子由線性結(jié)構(gòu)變成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，又名交聯(lián)劑。 ? 3）硫化促進劑：加在橡膠中能縮短硫化時間和降低硫化溫度的物質(zhì)。 ? 4）活性劑：在橡膠中加入活性劑能增加促進劑活性，從而減少促進劑用量或縮短硫化時間，改善硫化膠性能的物質(zhì)。 ? 5）增塑劑：在橡膠中加入增塑劑用來增大分子鏈間的距離，減少分子間的作用力，并產(chǎn)生潤滑作用，使分子鏈間易滑動，從而增加膠料的塑性。 ? 6）填充劑：按效果分為補強劑和非補強填充劑。 ? 7）著色劑：常用的有紅色、白色、灰色。 丁基膠塞的清洗 ? 清洗工藝：供應(yīng)商所提供的丁基膠塞都是經(jīng)過清洗的產(chǎn)品，在使用前，只需將膠塞適當(dāng)漂洗。目的是清除膠塞在運輸、搬運中產(chǎn)生的微粒。 ? 清洗次數(shù)：有試驗結(jié)果顯示，清潔程度隨清洗次數(shù)呈曲線變化，并非清洗的次數(shù)越多越好，會出現(xiàn)洗得次數(shù)很多，反而更臟的情況。應(yīng)根據(jù)驗證選擇適宜的清洗次數(shù)。 ? 清洗設(shè)備：控制膠塞清洗斗轉(zhuǎn)速與膠塞滾動幅度極為重要。我公司使用自制的設(shè)備。 注射劑的滅菌方法 ? 分類： ? 物理滅菌：干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過滅菌法 ? 化學(xué)滅菌法：氣體滅菌法、化學(xué)藥劑殺菌法 ? 無菌操作 ? 濕熱滅菌法：是在飽和蒸汽或沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。由于蒸汽潛熱大，穿透力強，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，所以滅菌效率比干熱滅菌法高。 ? 熱壓滅菌法：用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。此法具有很強的滅菌效果，滅菌可靠，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法。 通常用的是水浴式滅菌柜（必須驗證、藥典菌檢要求提高） 。 注射劑滅菌的目的 ? 滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒等，微生物的種類不同、滅菌方法不同，效果也不同。細(xì)菌的芽胞具有較強的抗熱能力，因此滅菌效果，常以殺滅芽胞為準(zhǔn)。 ? 滅菌與消毒的區(qū)別： ? 滅菌：是指用物理或化學(xué)方法將所有致病和非致病的微生物以及細(xì)菌的芽胞全部殺滅。 ? 消毒：指用物理和化學(xué)方法將病原微生物殺死。 ? 滅菌的目的：既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、治療作用及用藥的安全。因此選擇滅菌方法必須結(jié)合藥物的性質(zhì)加以全面考慮。 注射劑的滅菌要求 ? 必須使用飽和蒸汽。 ? 必須將滅菌柜內(nèi)的空氣排除。如果滅菌柜內(nèi)有空氣存在，則壓力表上的壓力是蒸汽與空氣二者的總壓，并非是純蒸汽的壓力，溫度達不到規(guī)定值。而且試驗證明，加熱蒸汽中含有 1％空氣時，傳熱系數(shù)降低 60％，直接影響滅菌效果，因此滅菌柜上往往附有真空裝置，通入蒸汽前將柜內(nèi)的空氣抽出。 ? 滅菌時間必須由全部藥液溫度真正達到所要求的溫度算起。通常測定滅菌柜內(nèi)的溫度，不是滅菌物內(nèi)部溫度，因此最好能設(shè)計直接測定被滅菌物內(nèi)溫度的裝置或使用溫度指示劑。 ? 滅菌完畢停止加熱，必須使壓力逐漸降到 0，才能放出滅菌柜內(nèi)蒸汽，使滅菌柜內(nèi)的壓力和大氣壓相等后，稍稍打開滅菌柜，待 10～ 15分鐘后，再全部打開，以避免柜內(nèi)外壓差太大、溫差太大而使物品沖出和使玻璃瓶炸裂，保證操作人員的安全。 影響濕熱滅菌的因素 ? 細(xì)菌的種類與數(shù)量：不同細(xì)菌，同一細(xì)菌的不同發(fā)育階段對熱的抵抗力有所不同，繁殖期對熱的抵抗力比衰老期小得多，細(xì)菌芽胞的耐熱性更強。細(xì)菌數(shù)越少，滅菌時間越短。因此，整個生產(chǎn)過程盡可能縮短。注射劑在配制灌封后應(yīng)當(dāng)日滅菌。 ? 藥物性質(zhì)與時間；一般來說，滅菌溫度越高滅菌時間越短。但是溫度越高，藥物的分解速度加快，滅菌時間越長，藥物分解得越多。因此，考慮到藥物的穩(wěn)定性，不能只看到殺滅細(xì)菌的一面，還要保證藥物有效性的一面，應(yīng)達到有效滅菌的前提下可適當(dāng)降低滅菌溫度或縮短滅菌時間。 ? 蒸汽的性質(zhì)：蒸汽有飽和蒸汽
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