注射劑生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)鍵控制點(diǎn)-閱讀頁
2025-05-30 21:03本頁面
【正文】 菌的前提下可適當(dāng)降低滅菌溫度或縮短滅菌時間。飽和蒸汽熱含量較高，熱的穿透力較大，因此滅菌效力高。 ② Z值： 降低一個 lgD值所需升高的溫度，即滅菌時間減少到原來的1/10所需升高的溫度或在相同滅菌時間內(nèi)，殺滅 99%的微生物所需提高的溫度。 F值常用于干熱滅菌，以 min為單位。 F0值目前僅限于熱壓滅菌。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。 注射染菌輸液的后果 ? 在 20世紀(jì) 50～ 60年代，由于美國一些生產(chǎn)針劑的藥廠受到細(xì)菌污染，導(dǎo)致用藥者中敗血癥出現(xiàn)。許多敗血癥出現(xiàn)導(dǎo)致 FDA徹底檢查這些藥廠，并進(jìn)行跟蹤調(diào)查靜脈注射藥劑所受細(xì)菌污染的原因。通過這些檢驗(yàn)，揭示了這些藥廠在生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制過程中明顯達(dá)不到 GMP的有關(guān)規(guī)定。 注射劑質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié) 潔凈廠房空氣應(yīng)定期消毒，定期檢測潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)、浮游菌、沉降菌數(shù)，保證廠房潔凈度符合要求 。 每一工序生產(chǎn)結(jié)束后，都應(yīng)進(jìn)行清場，減少交叉污染。 注射劑生產(chǎn)中常見問題 及解決方法 注射劑熱原產(chǎn)生的原因及控制 ? 熱原是微生物的代謝產(chǎn)物，大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。 ? 含有熱原的輸液注入人體，大約半小時后，就使人體產(chǎn)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、身痛、出汗、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，有時體溫可升至 40℃ ，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、虛脫、甚至有生命危險。 濾過性 ：熱原體積小，約在 1～ 5nm之間，故一般濾器均可通過，即時微孔濾膜也不能截留，但活性炭可以吸附熱原。 不揮發(fā)性： 熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時，往往可隨水蒸汽霧滴帶入蒸餾水，故應(yīng)設(shè)法防止。 污染熱原的途徑 ? 從溶劑中帶入：這是注射劑出現(xiàn)熱原的主要原因。 ? 從容器、用具、管道和裝置等帶入：因此在生產(chǎn)中對這些容器用具等物要認(rèn)真處理，合格后方能使用 ? 制備過程中的污染：制備過程中，由于室內(nèi)衛(wèi)生條件差，操作時間長，裝置不密閉，均增加污染細(xì)菌的機(jī)會，而可能產(chǎn)生熱原 ? 從輸液器帶入：有時輸液本身不含熱原，但仍發(fā)生熱原反應(yīng)，這往往是由于輸液器具（如：輸液瓶、膠皮管）污染熱原所致。 生產(chǎn)過程中除去熱原的方法 ? 高溫法 ：將針頭、針筒或其它玻璃器具，洗凈后置 250℃ 30分鐘以上條件下破壞熱原。 ? 吸附法 ：采用濃配法配制注射液，加針用活性炭處理，一般用量為 ～ ％，除去原輔料中所含的熱原。 ? 反滲透法 ：采用三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜進(jìn)行反滲透也是去除工藝用水中熱原的方法。水分子由于自身表面張力的作用會在硅油表面聚集起來，這就是我們看到的水珠掛壁現(xiàn)象。 2. 硅油是油性有機(jī)物 ,它絕不會溶于水溶液中。所以 ， 能隨著藥液進(jìn)入人體的硅油微乎其微 .歐洲藥典規(guī)定進(jìn)行過鑒定，證明這種硅油對人體是絕對無害的。 丁基膠塞生產(chǎn)過程中出現(xiàn)跳塞現(xiàn)象的原因 及解決辦法 ? 跳塞產(chǎn)生原因： ? 不硅化的膠塞會出現(xiàn)壓塞困難，走機(jī)不順暢；但硅化過大，硅油含量過高，就容易出現(xiàn)壓塞反彈、跳塞或走機(jī)落塞的現(xiàn)象，造成藥品和膠塞污染報(bào)廢。 ? 2）丁基膠塞的硬度偏高，可考慮更換供應(yīng)商。 ? 4）由于純鋁蓋的強(qiáng)度偏低，盡量采用鋁合金蓋。 使用丁基膠塞后出現(xiàn)微粒超標(biāo)的原因 ? 微粒超標(biāo)帶來的后果 ? 注射劑是所有劑型中質(zhì)量要求最高的制劑，大輸液要做不溶性微粒檢查，因?yàn)槿梭w微循環(huán)血管的直徑為 7～ 12um，僅能通過單個排列的血細(xì)胞。 ? 微粒超標(biāo)產(chǎn)生的原因 ? 丁基膠塞本身的質(zhì)量原因 ? 1）膠塞生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境達(dá)不到國家法定標(biāo)準(zhǔn)，空氣中的微粒超標(biāo)，污染成品膠塞。 3）硫化過程熱脫模時，硫化模本身產(chǎn)生膠絲、膠點(diǎn)及多余的廢邊所形成的微粒，在高溫（攝氏 80度以上）處理過程中已牢固地粘合在膠塞上。 2） 膠塞在烘干時機(jī)器轉(zhuǎn)速過快，膠塞與筒體之間產(chǎn)生磨擦。 ? 硅油過多造成的 ? 有些丁基膠塞由于硅化處理時，硅油量使用較大，硅油在高溫滅菌時分散進(jìn)入藥液中，形成不溶性微粒，在顯微鏡下檢測這些微粒都是不規(guī)則的透明狀微粒，但這些藥液存放一段時間后，由于硅油重新聚集，不溶性微粒的檢查又會合格 。 ? 屬于本身清洗原因時，應(yīng)改進(jìn)清洗工藝，嚴(yán)格控制清洗時間，只要膠塞澄明度合格既可，每次清洗膠塞周期流程結(jié)束后，及時清潔筒體，清除一切殘留物（特別是筒壁和死角）。 藥品無菌檢查不合格時應(yīng)采取的措施 ? 檢查注射用水的菌檢是否合格。（每周消毒一次） ? 對潔凈廠房進(jìn)行空氣消毒，檢查浮游菌數(shù)和沉降菌數(shù)是否合格。
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