【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢 ； 純 化水每個(gè)儲(chǔ)罐的進(jìn)水口及出水口每天取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢。 第二階段：連續(xù)取樣 2 周。 原水罐取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每周檢測(cè)兩次； 各制備單元取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每周檢測(cè)一次； 總出水口、總回水口及各使用點(diǎn)每天取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢； 純化水 每個(gè)儲(chǔ)罐的進(jìn)水口及出水口每天取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢。 第三階段：對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行日常監(jiān)控，至少持續(xù) 1 年。 原水罐取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每 兩 周檢測(cè) 一 次； 各制備單元取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每月檢測(cè)一次； 總出水口、各使用點(diǎn)每 2 周取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢； 純化 水每個(gè)儲(chǔ)罐每 2 周 取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)參照第一階段、第二階段的性能確認(rèn)情況最后批準(zhǔn)。 消毒和滅菌 根據(jù)系統(tǒng)配置及性能驗(yàn)證情況，制訂消毒滅菌規(guī)程，并驗(yàn)證。 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證 應(yīng)與供應(yīng)商共同起草系統(tǒng)的用戶需求說明書（ URS）。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)URS 的 GMP 符合性進(jìn)行審核。 對(duì)與藥品直接接觸產(chǎn)品的壓縮空氣系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證包括設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）、工廠驗(yàn)收測(cè)試（ FAT）和現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（ SAT）、安裝確認(rèn)（ IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）、性能確認(rèn)（ PQ）。主要技術(shù)要 如下： ..1 設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）： 新系統(tǒng)或?qū)υ邢到y(tǒng)改造時(shí)，應(yīng)進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)。主要技術(shù)要求如下： ? 審核系統(tǒng)圖紙： 確認(rèn)功能設(shè)計(jì)參數(shù)的設(shè)計(jì)是否與 URS 一致； 確認(rèn)結(jié)構(gòu)與組件設(shè)計(jì)是否與 FDS 一致； 確認(rèn)測(cè)量關(guān)鍵參數(shù)的儀器、儀表符合有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 ? 確認(rèn)空壓機(jī)： 最大功率與工藝需求的匹配性； 制造直接接觸產(chǎn)品的壓縮空氣的空壓機(jī)是否采用無油型。 ? 確認(rèn)冷凍干燥系統(tǒng)： 最大制冷量是否能達(dá)到水油分離的露點(diǎn)要求； 最大功率與空壓機(jī)的匹配。 ? 確認(rèn)過濾系統(tǒng)是否符合無菌工藝要求。 ? 確認(rèn)管道系統(tǒng)是否符合無菌工藝 要求。 ? 確認(rèn)控制系統(tǒng)：聯(lián)鎖；關(guān)鍵參數(shù)報(bào)警。 工廠驗(yàn)收測(cè)試（ FAT）和現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（ SAT）： 應(yīng)按 URS 的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行 FAT，并有記錄。 應(yīng)按 URS 的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行 SAT，并有記錄。 安裝確認(rèn)（ IQ） 證明系統(tǒng)的安裝符合設(shè)計(jì)及工藝要求。主要技術(shù)要求如下： ? 安裝確認(rèn)前，檢查竣工文件包，應(yīng)有： 系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)格說明書； 用氣點(diǎn)圖紙； 公用設(shè)施接入說明； 維護(hù)手冊(cè)。 ? 確認(rèn)空壓機(jī)： 空壓機(jī)型號(hào)符合 FDS 要求； 電氣、管道安裝連接正確。 ? 確認(rèn)貯氣罐： 材質(zhì)符合設(shè)計(jì)和工 藝要求； 壓力試驗(yàn)、泄露率符合標(biāo)準(zhǔn)。 ? 確認(rèn)分配系統(tǒng)： 管道、閥門、密封件的材質(zhì)； 管道的連接、試壓。 ? 確認(rèn)安裝的儀表已校準(zhǔn) /測(cè)試，參照有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 ? 確認(rèn)終端氣體過濾器： 型號(hào)； 完整性。 ? 確認(rèn)控制系統(tǒng)： 聯(lián)鎖； 關(guān)鍵參數(shù)報(bào)警。 運(yùn)行確認(rèn)（ OQ） 在系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)情況下，證明其性能符合工藝要求。主要技術(shù)要求如下： ? 確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)的情況，與設(shè)計(jì)參數(shù)對(duì)比： 正常狀態(tài)下運(yùn)轉(zhuǎn)； 最大、最小設(shè)計(jì)條件下運(yùn)轉(zhuǎn)； 露點(diǎn)符合設(shè)計(jì)要求。 ? 確認(rèn)系統(tǒng)的密封性符合要求。 ? 確認(rèn)控制系統(tǒng)符合要求。 能確認(rèn)（ PQ） 確認(rèn)壓縮空氣的質(zhì)量符合工藝要求。主要技術(shù)要求如下： ? 確認(rèn)壓縮空氣中含油量 1mg/m水分 100mg/m3。 確認(rèn)壓縮空氣中懸浮粒子含量符合藥品生產(chǎn)工藝要求。 設(shè)備 確認(rèn) 文件 設(shè)備 確認(rèn) 是指對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行的正確性以及對(duì)工藝適應(yīng)性的測(cè)試和評(píng)估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。 設(shè)備 確認(rèn) 的程序 設(shè)計(jì)確認(rèn) /Design qualification （ DQ）： 指對(duì)設(shè)計(jì)文件進(jìn)行評(píng)估，審核其設(shè)計(jì)內(nèi)容是否符合生產(chǎn)工藝預(yù)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)及 GMP 要求。 設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)的主要內(nèi)容為： 對(duì)設(shè)計(jì)文件進(jìn)行審核，審核 URS、設(shè)計(jì)功能說明書（ FDS）、設(shè)計(jì)清單、儀表清單等內(nèi)容的完整性。 確認(rèn)設(shè)備的生產(chǎn)能力是否符合生產(chǎn)需求。 確認(rèn)設(shè)備及部件的結(jié)構(gòu)、材質(zhì)是否符合 GMP 要求。 確認(rèn)關(guān)鍵儀表的材質(zhì)、精度是否符合 URS 及 GMP 要求。確認(rèn)控制系統(tǒng)是否符合使用要求。 安裝確認(rèn) /Installation qualification （ IQ）：指主要機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料 文件的歸檔。 設(shè)備 安裝 確認(rèn)的主要內(nèi)容為： 檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)的廠商名稱，設(shè)備名稱、型號(hào)、生產(chǎn)廠商編號(hào)及生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備登記號(hào)。 檢查安裝地點(diǎn)及安裝 環(huán)境 ； 確認(rèn) 計(jì)量、儀表是否經(jīng)過校驗(yàn)并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。 確認(rèn) 設(shè)備相應(yīng)的公用工程和建筑設(shè)施的配套 是否符合 GMP 要求。檢查 部件及備件的配套與清點(diǎn)。制訂校正、維修保養(yǎng)及運(yùn)行的 SOP 草案及記錄表格式草案。制訂清洗規(guī)程及記錄表格形式。 運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）：指為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的對(duì)設(shè)備每一部分及整體的空載運(yùn)行試驗(yàn)，確認(rèn)主要設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)符合設(shè)計(jì)要 求，各參數(shù)測(cè)定值達(dá)到工藝要求。 設(shè)備 運(yùn)行 確認(rèn)的主要內(nèi)容為： 按照 SOP 草案對(duì)設(shè)備的單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車。 考察設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性 。確認(rèn) 設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性 。 確認(rèn) SOP 草案的適用性 。 性能確認(rèn) /Performance qualification（ PQ）：一般指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)，證明整個(gè)設(shè)備或系統(tǒng)性能穩(wěn)定，測(cè)試數(shù)據(jù)重現(xiàn)性好。 設(shè)備 運(yùn)行 確認(rèn)的主要內(nèi)容為： 使用空白料或代用品或正式產(chǎn)品試生產(chǎn)。 進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性。 如果使用正式產(chǎn)品，按照有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。 確認(rèn) 該設(shè)備有關(guān)的 SOP 資料 。 質(zhì)檢部門及計(jì)量部門的驗(yàn)證 質(zhì)檢部門驗(yàn)證的重點(diǎn)是微生物限度檢驗(yàn)用空氣凈化系統(tǒng)、留樣室、穩(wěn)定性試驗(yàn)箱、滅菌設(shè)備、檢驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)儀器等，應(yīng)進(jìn)行有效的驗(yàn)證并有書面記錄。 分析 方法 確認(rèn) /驗(yàn)證 文件 分析 方法 確認(rèn) /驗(yàn)證 程序如下 ： ① 確認(rèn) /驗(yàn)證方案的建立：起草和審批 ； ② 分析儀器的確認(rèn)：其程序?yàn)榘惭b確認(rèn)、校正、適用性試驗(yàn)和再確認(rèn) ； ③ 適用性試驗(yàn)：包括該方法的準(zhǔn)確度試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、線性范圍試驗(yàn)及選擇性試驗(yàn)，如可能還可用其他不同測(cè)定方法作比較結(jié)果及評(píng)價(jià)、批準(zhǔn)：根據(jù)批準(zhǔn) 后的驗(yàn)證結(jié)果制訂出檢驗(yàn)規(guī)程 。 分析 方法 確認(rèn) /驗(yàn)證 的主要內(nèi)容 ① 建立 確認(rèn) /驗(yàn)證 方案：文件資料查閱，確定標(biāo)準(zhǔn)和方法；確定試驗(yàn)及檢查范圍； ② 確定步驟；方案審批 ③ 分析儀器的確認(rèn)：安裝：確認(rèn)安裝、檢查、文件檢查及保存；儀器校正；適用性預(yù)試驗(yàn)；再確認(rèn)：制訂再確認(rèn)的周期；制訂使用、清潔、保養(yǎng)規(guī)程，建立記錄 ④ 適用性試驗(yàn)：準(zhǔn)確度試驗(yàn)：回收率測(cè)定；精密度測(cè)定：重現(xiàn)性測(cè)定；專屬性；檢測(cè)限；定量限；線性；范圍；耐用性 ⑤ 確認(rèn) /驗(yàn)證 報(bào)告：評(píng)價(jià)及批準(zhǔn)，歸檔 ⑥ 檢驗(yàn)規(guī)程：起草、審批后建立 計(jì)量器具及儀器 的鑒定和校驗(yàn)，按國(guó)家計(jì)量部門的法規(guī)進(jìn)行。 工藝驗(yàn)證： 是指在其他各個(gè)系統(tǒng)（如公用系統(tǒng)、設(shè)備）等驗(yàn)證工作完成的基礎(chǔ)上，按照制定的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和各工序操作規(guī)程，利用確定的物料和設(shè)備進(jìn)行的產(chǎn)品試生產(chǎn)。 產(chǎn)品工藝過程驗(yàn)證是用來證明在確定的物料和設(shè)備條件下，按照制定的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和各工序操作規(guī)程能確保生產(chǎn)出質(zhì)量合格的產(chǎn)品。工藝條件：凡對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量生產(chǎn)差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝都要經(jīng)過