【正文】 預防性維護 設備、設施按相關的設備、設施的保養(yǎng)、維修操作規(guī)程由設動科進行維修保養(yǎng) 。 改變性再驗證： 關鍵工藝、設備在預定生產一定周期后； 影響產品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法、主要原輔材料、主要生產設備或生產介質發(fā)生改變時； 批次量有數(shù)量級的變更； 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差存在時。 計算機系統(tǒng)的驗證不只限于系統(tǒng)的使用過程，驗證的深度與廣度應取決于計算機應用的差異性和關鍵性。 如果使用正式產品，按照有關質量標準進行檢驗。確認控制系統(tǒng)是否符合使用要求。 ? 確認安裝的儀表已校準 /測試，參照有關國家標準。 對與藥品直接接觸產品的壓縮空氣系統(tǒng)進行驗證。 確認標準操作規(guī)程（含使用、維護、消毒的標準操作規(guī)程），審核其準確性、適用性。 對關鍵設備應按 URS 的有關技術要求進行 SAT，并有記錄。 對于青霉素車間的排風系統(tǒng)，還需確認排風中的青霉素量。 ② 安裝確認的內容包括 確認空氣處理設備的安裝與設計功能說明書（ FDS）是否一致 ； 確認風管的材料、保溫材料是否符合要求 ； 確認管道走向等與 FDS 是否一致； 確認風管漏光測試是否符合規(guī)定 ； 確認高效過濾器的檢漏試驗是否符合規(guī)定 ； 確認儀器、儀表一覽表及校準報告 ； 確認自控系統(tǒng)，進行硬件部件檢查、電路圖檢查、輸入輸出檢查、人機界面（ HMI）操作畫面的檢查。 的職責 ① 監(jiān)督現(xiàn)場驗證的實施過程，對于驗證過程中出現(xiàn)的偏差及變更情況進行處理。 回顧性驗證（ Retrospective validation） 定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎的旨在征實正式生產工藝條件適用性的驗證。 驗證總計劃 是指導企業(yè)驗證的綱領性文件，直接決定企業(yè)質量管理的總體水平?，F(xiàn)行版藥品生產質量管理規(guī)范是企業(yè)制定驗證總計劃的依據(jù)，也是制定驗證總計劃的最低標準，應結合公司的特點，制定公司的驗證總計劃。 適用范圍：通常用于長期生產的老產品的工藝的驗證 采用回顧性驗證應具備的條件： ① 有足夠的連續(xù)批次的合格數(shù)據(jù)，批次數(shù)可按統(tǒng)計而制訂； ② .有以數(shù)值表示的，可以進行統(tǒng)計分析的檢驗結果，且檢驗方法已經過驗證； ③ .有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關于偏差的分析說明； ④ .有關的工藝變量是標準化的，如原料標準、潔凈區(qū)級別、分析方法、微生物控制等都始終處于控制狀態(tài)。 ② 對驗證的實施過程進行指導，審核驗證方案及報告 的職責 ① 負責分析方法 確認 /驗證 方案的編寫、組織實施驗證，匯總驗證數(shù)據(jù)撰寫驗證報告。 廠房設施 的運行確認 （ OQ） 是證明系統(tǒng)的運行達到設計要求及生產工藝要求。 消毒驗證 根據(jù)系統(tǒng)配置及環(huán)境監(jiān)測情況，制訂潔凈區(qū)消毒劑配制、消毒方法、消毒周期及操作規(guī)程，并驗證。 安裝確認（ IQ） 主要技術要求如下： ① 安裝確認前，必須檢查竣工文件包，應確認有如下文件： 工藝流程圖；管道儀表圖；部件清單及參數(shù)手冊；電路圖；材質證書；焊接資料；壓力測試清洗鈍化記錄；關鍵儀表的技術參數(shù)及校準記錄；安裝用儀表的校準報告。確認水質監(jiān)測儀器是否校準，并在校準有效期內。驗證包括設計確認（ DQ）、工廠驗收測試（ FAT）和現(xiàn)場驗收測試（ SAT）、安裝確認（ IQ）、運行確認（ OQ）、性能確認（ PQ）。 ? 確認終端氣體過濾器： 型號； 完整性。 安裝確認 /Installation qualification （ IQ）：指主要機器設備安裝后進行的各種系統(tǒng)檢查及技術資料 文件的歸檔。 確認 該設備有關的 SOP 資料 。 確認 /驗證周期 空調 凈化 系統(tǒng) ① 空調機組或其主要部件更換后，必須重新驗證。 驗證文件編碼 及管理 驗證 總 計劃 編碼格式 VMP — ****— ** A B C A：代表驗證 總 計劃（ Validation Master Plan） B：代表驗證 總 計劃年份 C：代表版本號 例如： VMP— 2020— 01 代表 2020 年 01 版本的驗證總計劃 驗證 總 計劃子計劃 編碼格式 XXX **** ** A B C A：代表驗證 總 計劃子計劃項目 B：代表驗證 總 計劃子計劃年份 C：代表版本號 例如： PVMP— 2020— 01 代表 2020 年 01 版本 工藝驗證 總計劃 驗證 總 計劃子計劃項目代號 驗證 總 計劃子計劃項目 代碼 確認 總 計劃 QMP 工藝驗證 總 計劃 PVMP 清潔驗證 總 計劃 CVMP 分析方法驗證 總 計劃 AMVMP 計算機系統(tǒng)驗證 總 計劃 CSVMP 確認 和驗證 項目 編碼格式 A B C D A：代表確認 和驗證方案或報告，方案以 VP 表示，報告以 VR 表示 。 系統(tǒng)回顧 年度產品質量回顧：每年按年度產品質量回顧進行產品年度回顧，并進行趨勢分析，評估該產品生產的質量情況。 變更控制 任何變更過程 必須按照本公司《變更控制 操作規(guī)程 》，履行嚴格的變更手續(xù) ，經風險評估 后 是否需要進行再 確認 /驗證。 分析方法在發(fā)生變化時需立即進行再驗證 。經證明合格的商用軟件不需進行相同水平的檢驗。 進一步考察運行確認中參數(shù)的穩(wěn)定性。 確認關鍵儀表的材質、精度是否符合 URS 及 GMP 要求。 ? 確認分配系統(tǒng)： 管道、閥門、密封件的材質； 管道的連接、試壓。質量管理負責人應對URS 的 GMP 符合性進行審核。 主要技術要求如下： 確認系統(tǒng)的正常運行情況；系統(tǒng)是否存在異常，泵是否按規(guī)定方向運轉；系統(tǒng)運行所有技術參 數(shù)是否滿足 URS 的要求；系統(tǒng)是否存在泄漏；系統(tǒng)各單元運行、沖洗、消毒是否與 FDS 一致； 儲罐、呼吸器系統(tǒng)運行時，電加熱功能是否有效； 產水與儲罐液位聯(lián)鎖的運行是否可靠； 循環(huán)泵和儲罐液位、回路、流量的聯(lián)鎖是否保證回路流速滿足設 計要求；系統(tǒng)峰值量時，設備運轉、回路壓力是否正常，管路是否泄漏。 工廠驗收測試（ FAT）和現(xiàn)場驗收測 試（ SAT） 對關鍵設備應按 URS 的有關技術要求進行 FAT，并有記錄。 確認動態(tài)（持續(xù)）微生物的測試結果符合現(xiàn)行版 GMP 附錄 1 潔凈度級別的規(guī)定，包括： 沉降 菌測試， 測試方法可 參照 GB/T 162942020；表面微生物測試，參照現(xiàn)行版 GMP 附錄 1。 安裝確認應主要包括下列內容： ① 安裝確認前，須檢查竣工文件包，應確認有如下文件： 竣工報告和竣工驗收單； 施工安裝記錄，土建隱蔽工程 記錄、管線隱蔽工程記錄、設備開箱檢查記錄、管道壓力記錄、管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）記錄、風管漏風檢查記錄、風管清掃衛(wèi)生記錄等； 工藝平面布局圖及設計規(guī)格說明。 ③ 培訓生產操作人員操作、使用設備。 ④ 同步驗證因與試生產同時進行，故在取得結果的同時可能會生產出合格產品，