【正文】 預(yù)防性維護(hù) 設(shè)備、設(shè)施按相關(guān)的設(shè)備、設(shè)施的保養(yǎng)、維修操作規(guī)程由設(shè)動科進(jìn)行維修保養(yǎng) 。 改變性再驗(yàn)證： 關(guān)鍵工藝、設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后； 影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)； 批次量有數(shù)量級的變更； 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差存在時(shí)。 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證不只限于系統(tǒng)的使用過程，驗(yàn)證的深度與廣度應(yīng)取決于計(jì)算機(jī)應(yīng)用的差異性和關(guān)鍵性。 如果使用正式產(chǎn)品，按照有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。確認(rèn)控制系統(tǒng)是否符合使用要求。 ? 確認(rèn)安裝的儀表已校準(zhǔn) /測試，參照有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)。 對與藥品直接接觸產(chǎn)品的壓縮空氣系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。 確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（含使用、維護(hù)、消毒的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），審核其準(zhǔn)確性、適用性。 對關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)按 URS 的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行 SAT，并有記錄。 對于青霉素車間的排風(fēng)系統(tǒng)，還需確認(rèn)排風(fēng)中的青霉素量。 ② 安裝確認(rèn)的內(nèi)容包括 確認(rèn)空氣處理設(shè)備的安裝與設(shè)計(jì)功能說明書（ FDS）是否一致 ； 確認(rèn)風(fēng)管的材料、保溫材料是否符合要求 ； 確認(rèn)管道走向等與 FDS 是否一致； 確認(rèn)風(fēng)管漏光測試是否符合規(guī)定 ； 確認(rèn)高效過濾器的檢漏試驗(yàn)是否符合規(guī)定 ； 確認(rèn)儀器、儀表一覽表及校準(zhǔn)報(bào)告 ； 確認(rèn)自控系統(tǒng)，進(jìn)行硬件部件檢查、電路圖檢查、輸入輸出檢查、人機(jī)界面（ HMI）操作畫面的檢查。 的職責(zé) ① 監(jiān)督現(xiàn)場驗(yàn)證的實(shí)施過程，對于驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差及變更情況進(jìn)行處理。 回顧性驗(yàn)證（ Retrospective validation） 定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在征實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。 驗(yàn)證總計(jì)劃 是指導(dǎo)企業(yè)驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，直接決定企業(yè)質(zhì)量管理的總體水平。現(xiàn)行版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是企業(yè)制定驗(yàn)證總計(jì)劃的依據(jù)，也是制定驗(yàn)證總計(jì)劃的最低標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)結(jié)合公司的特點(diǎn)，制定公司的驗(yàn)證總計(jì)劃。 適用范圍：通常用于長期生產(chǎn)的老產(chǎn)品的工藝的驗(yàn)證 采用回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件： ① 有足夠的連續(xù)批次的合格數(shù)據(jù)，批次數(shù)可按統(tǒng)計(jì)而制訂； ② .有以數(shù)值表示的，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證； ③ .有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的分析說明； ④ .有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級別、分析方法、微生物控制等都始終處于控制狀態(tài)。 ② 對驗(yàn)證的實(shí)施過程進(jìn)行指導(dǎo)，審核驗(yàn)證方案及報(bào)告 的職責(zé) ① 負(fù)責(zé)分析方法 確認(rèn) /驗(yàn)證 方案的編寫、組織實(shí)施驗(yàn)證，匯總驗(yàn)證數(shù)據(jù)撰寫驗(yàn)證報(bào)告。 廠房設(shè)施 的運(yùn)行確認(rèn) （ OQ） 是證明系統(tǒng)的運(yùn)行達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求。 消毒驗(yàn)證 根據(jù)系統(tǒng)配置及環(huán)境監(jiān)測情況，制訂潔凈區(qū)消毒劑配制、消毒方法、消毒周期及操作規(guī)程，并驗(yàn)證。 安裝確認(rèn)（ IQ） 主要技術(shù)要求如下： ① 安裝確認(rèn)前，必須檢查竣工文件包，應(yīng)確認(rèn)有如下文件： 工藝流程圖；管道儀表圖；部件清單及參數(shù)手冊；電路圖；材質(zhì)證書；焊接資料；壓力測試清洗鈍化記錄；關(guān)鍵儀表的技術(shù)參數(shù)及校準(zhǔn)記錄；安裝用儀表的校準(zhǔn)報(bào)告。確認(rèn)水質(zhì)監(jiān)測儀器是否校準(zhǔn)，并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)。驗(yàn)證包括設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）、工廠驗(yàn)收測試（ FAT）和現(xiàn)場驗(yàn)收測試（ SAT）、安裝確認(rèn)（ IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）、性能確認(rèn)（ PQ）。 ? 確認(rèn)終端氣體過濾器： 型號； 完整性。 安裝確認(rèn) /Installation qualification （ IQ）：指主要機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料 文件的歸檔。 確認(rèn) 該設(shè)備有關(guān)的 SOP 資料 。 確認(rèn) /驗(yàn)證周期 空調(diào) 凈化 系統(tǒng) ① 空調(diào)機(jī)組或其主要部件更換后，必須重新驗(yàn)證。 驗(yàn)證文件編碼 及管理 驗(yàn)證 總 計(jì)劃 編碼格式 VMP — ****— ** A B C A：代表驗(yàn)證 總 計(jì)劃（ Validation Master Plan） B：代表驗(yàn)證 總 計(jì)劃年份 C：代表版本號 例如： VMP— 2020— 01 代表 2020 年 01 版本的驗(yàn)證總計(jì)劃 驗(yàn)證 總 計(jì)劃子計(jì)劃 編碼格式 XXX **** ** A B C A：代表驗(yàn)證 總 計(jì)劃子計(jì)劃項(xiàng)目 B：代表驗(yàn)證 總 計(jì)劃子計(jì)劃年份 C：代表版本號 例如： PVMP— 2020— 01 代表 2020 年 01 版本 工藝驗(yàn)證 總計(jì)劃 驗(yàn)證 總 計(jì)劃子計(jì)劃項(xiàng)目代號 驗(yàn)證 總 計(jì)劃子計(jì)劃項(xiàng)目 代碼 確認(rèn) 總 計(jì)劃 QMP 工藝驗(yàn)證 總 計(jì)劃 PVMP 清潔驗(yàn)證 總 計(jì)劃 CVMP 分析方法驗(yàn)證 總 計(jì)劃 AMVMP 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證 總 計(jì)劃 CSVMP 確認(rèn) 和驗(yàn)證 項(xiàng)目 編碼格式 A B C D A：代表確認(rèn) 和驗(yàn)證方案或報(bào)告，方案以 VP 表示，報(bào)告以 VR 表示 。 系統(tǒng)回顧 年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧：每年按年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧進(jìn)行產(chǎn)品年度回顧，并進(jìn)行趨勢分析，評估該產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量情況。 變更控制 任何變更過程 必須按照本公司《變更控制 操作規(guī)程 》，履行嚴(yán)格的變更手續(xù) ，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評估 后 是否需要進(jìn)行再 確認(rèn) /驗(yàn)證。 分析方法在發(fā)生變化時(shí)需立即進(jìn)行再驗(yàn)證 。經(jīng)證明合格的商用軟件不需進(jìn)行相同水平的檢驗(yàn)。 進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性。 確認(rèn)關(guān)鍵儀表的材質(zhì)、精度是否符合 URS 及 GMP 要求。 ? 確認(rèn)分配系統(tǒng)： 管道、閥門、密封件的材質(zhì)； 管道的連接、試壓。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)對URS 的 GMP 符合性進(jìn)行審核。 主要技術(shù)要求如下： 確認(rèn)系統(tǒng)的正常運(yùn)行情況；系統(tǒng)是否存在異常，泵是否按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)；系統(tǒng)運(yùn)行所有技術(shù)參 數(shù)是否滿足 URS 的要求；系統(tǒng)是否存在泄漏；系統(tǒng)各單元運(yùn)行、沖洗、消毒是否與 FDS 一致； 儲罐、呼吸器系統(tǒng)運(yùn)行時(shí)，電加熱功能是否有效； 產(chǎn)水與儲罐液位聯(lián)鎖的運(yùn)行是否可靠； 循環(huán)泵和儲罐液位、回路、流量的聯(lián)鎖是否保證回路流速滿足設(shè) 計(jì)要求；系統(tǒng)峰值量時(shí)，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)、回路壓力是否正常，管路是否泄漏。 工廠驗(yàn)收測試（ FAT）和現(xiàn)場驗(yàn)收測 試（ SAT） 對關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)按 URS 的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行 FAT，并有記錄。 確認(rèn)動態(tài)（持續(xù)）微生物的測試結(jié)果符合現(xiàn)行版 GMP 附錄 1 潔凈度級別的規(guī)定，包括： 沉降 菌測試， 測試方法可 參照 GB/T 162942020；表面微生物測試，參照現(xiàn)行版 GMP 附錄 1。 安裝確認(rèn)應(yīng)主要包括下列內(nèi)容： ① 安裝確認(rèn)前，須檢查竣工文件包，應(yīng)確認(rèn)有如下文件： 竣工報(bào)告和竣工驗(yàn)收單； 施工安裝記錄，土建隱蔽工程 記錄、管線隱蔽工程記錄、設(shè)備開箱檢查記錄、管道壓力記錄、管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）記錄、風(fēng)管漏風(fēng)檢查記錄、風(fēng)管清掃衛(wèi)生記錄等； 工藝平面布局圖及設(shè)計(jì)規(guī)格說明。 ③ 培訓(xùn)生產(chǎn)操作人員操作、使用設(shè)備。 ④ 同步驗(yàn)證因與試生產(chǎn)同時(shí)進(jìn)行，故在取得結(jié)果的同時(shí)可能會生產(chǎn)出合格產(chǎn)品，