【正文】 證的項(xiàng)目（如變更和偏差），由相關(guān)部門 根據(jù)變更（文件編號）和偏差（文件編號）的相關(guān)文件規(guī)定執(zhí)行驗(yàn)證項(xiàng)目 。 藥品生產(chǎn) 企業(yè)的廠房和設(shè)施是指制劑生產(chǎn)過程中所需要的建筑物以及工藝配套的公用工程。需要驗(yàn)證的公用 系統(tǒng) 為空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng) 、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的壓縮空氣 。 廠房設(shè)施 的 驗(yàn)證內(nèi)容 廠房設(shè)施 的驗(yàn)證應(yīng)包括建筑、裝飾、空 調(diào) 凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)及水電設(shè)施的設(shè)計(jì)確認(rèn) （ DQ） 、安裝確認(rèn) （ IQ） 、運(yùn)行確認(rèn) （ OQ） 和性能確認(rèn) （ PQ） 。 廠房設(shè)施 的安裝確認(rèn) （ IQ） 應(yīng)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)。 ② 安裝確認(rèn)的內(nèi)容包括 確認(rèn)空氣處理設(shè)備的安裝與設(shè)計(jì)功能說明書（ FDS）是否一致 ； 確認(rèn)風(fēng)管的材料、保溫材料是否符合要求 ； 確認(rèn)管道走向等與 FDS 是否一致； 確認(rèn)風(fēng)管漏光測試是否符合規(guī)定 ； 確認(rèn)高效過濾器的檢漏試驗(yàn)是否符合規(guī)定 ； 確認(rèn)儀器、儀表一覽表及校準(zhǔn)報(bào)告 ； 確認(rèn)自控系統(tǒng)，進(jìn)行硬件部件檢查、電路圖檢查、輸入輸出檢查、人機(jī)界面（ HMI）操作畫面的檢查。在運(yùn)行確認(rèn)階段，所有的空調(diào)設(shè)備必須開動(dòng)，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機(jī)、除塵機(jī)也必須開動(dòng)。 ② 運(yùn)行確認(rèn)的內(nèi)容包括 確認(rèn)空調(diào)機(jī)組運(yùn)行情況：風(fēng)機(jī)電壓、電流、轉(zhuǎn)速； 初、中、高效 過濾器壓差初始值；冷凍水、熱水、蒸汽等介質(zhì)的 供應(yīng)能力 ；盤管進(jìn)出口壓力、溫度等。 確認(rèn)靜態(tài)高效過濾器風(fēng)速。 確認(rèn)靜態(tài)懸浮粒子。 廠房設(shè)施 的性能確認(rèn) （ PQ）是證明系統(tǒng)在靜態(tài)或動(dòng)態(tài)運(yùn)行時(shí)達(dá)到規(guī)定的潔凈度級別要求。 確認(rèn)動(dòng)態(tài)壓差的測試結(jié)果符合規(guī)定。 確認(rèn) 動(dòng) 態(tài)懸浮粒子的測試結(jié)果符合現(xiàn)行版 GMP 附錄 1 潔凈度級別的規(guī)定， 測試方法可 參照 ISO146441 或 GB/T 162922020。 對于青霉素車間的排風(fēng)系統(tǒng)，還需確認(rèn)排風(fēng)中的青霉素量。 純化水 系統(tǒng)的驗(yàn)證 內(nèi)容 純化水 系統(tǒng)的驗(yàn)證 包括 設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）、工廠驗(yàn)收測試（ FAT）和現(xiàn)場驗(yàn)收測試（ SAT）、安裝確認(rèn)（ IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）、性能確認(rèn)（ PQ）等階段。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)對 URS 的 GMP 符合性進(jìn)行審核。主要技術(shù)要求如下： 對設(shè)計(jì)文件進(jìn)行審核，審核 URS、設(shè)計(jì)功能說明書（ FDS）、設(shè)計(jì)清單、儀表清單等內(nèi)容的完整性。 確認(rèn)儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)的循環(huán)能力，通過審核分配系統(tǒng)泵的技術(shù)參數(shù)及管網(wǎng)計(jì)算書確認(rèn)其能否滿足使用點(diǎn)的流速、壓力、溫度，能否防止微生物滋生。 確認(rèn)關(guān)鍵儀表的材質(zhì)、精度是否符合 URS 及 GMP 要求。確認(rèn)設(shè)計(jì)的管路材質(zhì)、拋光度及連接形式是否符合 URS 要求；系統(tǒng)坡度是否能保證排空；是否存在盲管、死角；是否有焊接檢測計(jì)劃。確認(rèn)控制系統(tǒng)是否符合使用要求。 對關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)按 URS 的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行 SAT，并有記錄。 ② 安裝確認(rèn)包括 確認(rèn)公用工程系統(tǒng)，供水系統(tǒng)、電力焊接、壓縮空氣、氮?dú)狻⒐I(yè)蒸汽、冷卻水系統(tǒng)是否正確連接。 確認(rèn)關(guān)鍵部件的型號、安裝位置、安裝方法是否按照設(shè)計(jì)圖紙及安裝說明進(jìn)行。 確認(rèn)焊接及管路連接方法，確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、焊機(jī)資質(zhì)證書是否符合要求；確認(rèn)焊機(jī)檢測計(jì)劃和報(bào)告的一致性；確認(rèn)焊點(diǎn)圖和焊機(jī)記錄的完整性； 確認(rèn)管路壓力測試、清洗鈍化是否符合要求。試壓和清洗鈍化過程應(yīng)有 QA 人員參與并簽字確認(rèn)。系統(tǒng)軸測圖是否符合要求，系統(tǒng)管網(wǎng)的坡度應(yīng)保證能在最低點(diǎn)排空，應(yīng)滿足 3D 或者更高標(biāo)準(zhǔn)。 確認(rèn)自控系統(tǒng)，進(jìn)行硬件部件檢查、電路圖檢查、輸入輸出檢查、人機(jī)界面（ HMI）操作畫面的檢查。運(yùn)行確認(rèn)時(shí)所有設(shè)備均應(yīng)開動(dòng)。 確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（含使用、維護(hù)、消毒的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），審核其準(zhǔn)確性、適用性。 確認(rèn)自控系統(tǒng)運(yùn)行是否符合 FDS 要求；系統(tǒng)訪問權(quán)限、不同等級用戶密碼的可靠性和相應(yīng)等級操作是否符合設(shè) 計(jì)要求；數(shù)據(jù)存儲(chǔ)與備份與 FDS 是否一致。確認(rèn)系統(tǒng)的關(guān)鍵報(bào)警是否能正確觸發(fā)，運(yùn)行結(jié)果與 FDS 是否一致。 第一階段：連續(xù)取樣 2 周。 第二階段：連續(xù)取樣 2 周。 第三階段：對系統(tǒng)進(jìn)行日常監(jiān)控，至少持續(xù) 1 年。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)參照第一階段、第二階段的性能確認(rèn)情況最后批準(zhǔn)。 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證 應(yīng)與供應(yīng)商共同起草系統(tǒng)的用戶需求說明書（ URS）。 對與藥品直接接觸產(chǎn)品的壓縮空氣系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。主要技術(shù)要 如下： ..1 設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）： 新系統(tǒng)或?qū)υ邢到y(tǒng)改造時(shí)，應(yīng)進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)。 ? 確認(rèn)空壓機(jī)： 最大功率與工藝需求的匹配性； 制造直接接觸產(chǎn)品的壓縮空氣的空壓機(jī)是否采用無油型。 ? 確認(rèn)過濾系統(tǒng)是否符合無菌工藝要求。 ? 確認(rèn)控制系統(tǒng)：聯(lián)鎖；關(guān)鍵參數(shù)報(bào)警。 應(yīng)按 URS 的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行 SAT，并有記錄。主要技術(shù)要求如下： ? 安裝確認(rèn)前，檢查竣工文件包，應(yīng)有： 系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)格說明書； 用氣點(diǎn)圖紙； 公用設(shè)施接入說明； 維護(hù)手冊。 ? 確認(rèn)貯氣罐： 材質(zhì)符合設(shè)計(jì)和工 藝要求； 壓力試驗(yàn)、泄露率符合標(biāo)準(zhǔn)。 ? 確認(rèn)安裝的儀表已校準(zhǔn) /測試，參照有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)。 ? 確認(rèn)控制系統(tǒng)： 聯(lián)鎖； 關(guān)鍵參數(shù)報(bào)警。主要技術(shù)要求如下： ? 確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)的情況，與設(shè)計(jì)參數(shù)對比： 正常狀態(tài)下運(yùn)轉(zhuǎn)； 最大、最小設(shè)計(jì)條件下運(yùn)轉(zhuǎn)； 露點(diǎn)符合設(shè)計(jì)要求。 ? 確認(rèn)控制系統(tǒng)符合要求。主要技術(shù)要求如下： ? 確認(rèn)壓縮空氣中含油量 1mg/m水分 100mg/m3。 設(shè)備 確認(rèn) 文件 設(shè)備 確認(rèn) 是指對生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行的正確性以及對工藝適應(yīng)性的測試和評估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。 設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)的主要內(nèi)容為： 對設(shè)計(jì)文件進(jìn)行審核，審核 URS、設(shè)計(jì)功能說明書（ FDS）、設(shè)計(jì)清單、儀表清單等內(nèi)容的完整性。 確認(rèn)設(shè)備及部件的結(jié)構(gòu)、材質(zhì)是否符合 GMP 要求。確認(rèn)控制系統(tǒng)是否符合使用要求。 設(shè)備 安裝 確認(rèn)的主要內(nèi)容為： 檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)的廠商名稱，設(shè)備名稱、型號、生產(chǎn)廠商編號及生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備登記號。 確認(rèn) 設(shè)備相應(yīng)的公用工程和建筑設(shè)施的配套 是否符合 GMP 要求。制訂校正、維修保養(yǎng)及運(yùn)行的 SOP 草案及記錄表格式草案。 運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）：指為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的對設(shè)備每一部分及整體的空載運(yùn)行試驗(yàn)，確認(rèn)主要設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)符合設(shè)計(jì)要 求，各參數(shù)測定值達(dá)到工藝要求。 考察設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性 。 確認(rèn) SOP 草案的適用性 。 設(shè)備 運(yùn)行 確認(rèn)的主要內(nèi)容為： 使用空白料或代用品或正式產(chǎn)品試生產(chǎn)。 如果使用正式產(chǎn)品，按照有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。 質(zhì)檢部門及計(jì)量部門的驗(yàn)證 質(zhì)檢部門驗(yàn)證的重點(diǎn)是微生物限度檢驗(yàn)用空氣凈化系統(tǒng)、留樣室、穩(wěn)定性試驗(yàn)箱、滅菌設(shè)備、檢驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)儀器等，應(yīng)進(jìn)行有效的驗(yàn)證并有書面記錄。 分析 方法 確認(rèn) /驗(yàn)證 的主要內(nèi)容 ① 建立 確認(rèn) /驗(yàn)證 方案：文件資料查閱，確定標(biāo)準(zhǔn)和方法；確定試驗(yàn)及檢查范圍； ② 確定步驟；方案審批 ③ 分析儀器的確認(rèn)：安裝：確認(rèn)安裝、檢查、文件檢查及保存；儀器校正；適用性預(yù)試驗(yàn)；再確認(rèn)：制訂再確認(rèn)的周期；制訂使用、清潔、保養(yǎng)規(guī)程，建立記錄 ④ 適用性試驗(yàn)：準(zhǔn)確度試驗(yàn)：回收率測定；精密度測定：重現(xiàn)性測定；專屬性；檢測限；定量限；線性；范圍；耐用性 ⑤ 確認(rèn) /驗(yàn)證 報(bào)告：評價(jià)及批準(zhǔn)，歸檔 ⑥ 檢驗(yàn)規(guī)程：起草、審批后建立 計(jì)量器具及儀器 的鑒定和校驗(yàn)，按國家計(jì)量部門的法規(guī)進(jìn)行。 產(chǎn)品工藝過程驗(yàn)證是用來證明在確定的物料和設(shè)備條件下，按照制定的產(chǎn)品生產(chǎn)