【正文】 數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。 回顧性驗(yàn)證（ Retrospective validation） 定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在征實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。 驗(yàn)證小組職責(zé) 技術(shù)科的職責(zé)： ① 負(fù)責(zé) 確認(rèn) /驗(yàn)證管理的日常工作。 ⑤ 確認(rèn) /驗(yàn)證文件的 歸檔 保管。 設(shè)動(dòng)科的職責(zé)。 的職責(zé) ① 監(jiān)督現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證的實(shí)施過(guò)程，對(duì)于驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的偏差及變更情況進(jìn)行處理。 各部門(mén)可根據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃制定分驗(yàn)證項(xiàng)目的驗(yàn)證 主計(jì)劃 。 藥品生產(chǎn) 企業(yè)的廠房和設(shè)施是指制劑生產(chǎn)過(guò)程中所需要的建筑物以及工藝配套的公用工程。 廠房設(shè)施 的 驗(yàn)證內(nèi)容 廠房設(shè)施 的驗(yàn)證應(yīng)包括建筑、裝飾、空 調(diào) 凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)及水電設(shè)施的設(shè)計(jì)確認(rèn) （ DQ） 、安裝確認(rèn) （ IQ） 、運(yùn)行確認(rèn) （ OQ） 和性能確認(rèn) （ PQ） 。 ② 安裝確認(rèn)的內(nèi)容包括 確認(rèn)空氣處理設(shè)備的安裝與設(shè)計(jì)功能說(shuō)明書(shū)（ FDS）是否一致 ； 確認(rèn)風(fēng)管的材料、保溫材料是否符合要求 ； 確認(rèn)管道走向等與 FDS 是否一致； 確認(rèn)風(fēng)管漏光測(cè)試是否符合規(guī)定 ； 確認(rèn)高效過(guò)濾器的檢漏試驗(yàn)是否符合規(guī)定 ； 確認(rèn)儀器、儀表一覽表及校準(zhǔn)報(bào)告 ； 確認(rèn)自控系統(tǒng)，進(jìn)行硬件部件檢查、電路圖檢查、輸入輸出檢查、人機(jī)界面（ HMI）操作畫(huà)面的檢查。 ② 運(yùn)行確認(rèn)的內(nèi)容包括 確認(rèn)空調(diào)機(jī)組運(yùn)行情況：風(fēng)機(jī)電壓、電流、轉(zhuǎn)速； 初、中、高效 過(guò)濾器壓差初始值；冷凍水、熱水、蒸汽等介質(zhì)的 供應(yīng)能力 ；盤(pán)管進(jìn)出口壓力、溫度等。 確認(rèn)靜態(tài)懸浮粒子。 確認(rèn)動(dòng)態(tài)壓差的測(cè)試結(jié)果符合規(guī)定。 對(duì)于青霉素車間的排風(fēng)系統(tǒng)，還需確認(rèn)排風(fēng)中的青霉素量。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì) URS 的 GMP 符合性進(jìn)行審核。 確認(rèn)儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)的循環(huán)能力，通過(guò)審核分配系統(tǒng)泵的技術(shù)參數(shù)及管網(wǎng)計(jì)算書(shū)確認(rèn)其能否滿足使用點(diǎn)的流速、壓力、溫度，能否防止微生物滋生。確認(rèn)設(shè)計(jì)的管路材質(zhì)、拋光度及連接形式是否符合 URS 要求；系統(tǒng)坡度是否能保證排空；是否存在盲管、死角；是否有焊接檢測(cè)計(jì)劃。 對(duì)關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)按 URS 的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行 SAT，并有記錄。 確認(rèn)關(guān)鍵部件的型號(hào)、安裝位置、安裝方法是否按照設(shè)計(jì)圖紙及安裝說(shuō)明進(jìn)行。試壓和清洗鈍化過(guò)程應(yīng)有 QA 人員參與并簽字確認(rèn)。 確認(rèn)自控系統(tǒng)，進(jìn)行硬件部件檢查、電路圖檢查、輸入輸出檢查、人機(jī)界面（ HMI）操作畫(huà)面的檢查。 確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（含使用、維護(hù)、消毒的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），審核其準(zhǔn)確性、適用性。確認(rèn)系統(tǒng)的關(guān)鍵報(bào)警是否能正確觸發(fā)，運(yùn)行結(jié)果與 FDS 是否一致。 第二階段：連續(xù)取樣 2 周。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)參照第一階段、第二階段的性能確認(rèn)情況最后批準(zhǔn)。 對(duì)與藥品直接接觸產(chǎn)品的壓縮空氣系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。 ? 確認(rèn)空壓機(jī)： 最大功率與工藝需求的匹配性； 制造直接接觸產(chǎn)品的壓縮空氣的空壓機(jī)是否采用無(wú)油型。 ? 確認(rèn)控制系統(tǒng)：聯(lián)鎖；關(guān)鍵參數(shù)報(bào)警。主要技術(shù)要求如下： ? 安裝確認(rèn)前，檢查竣工文件包，應(yīng)有： 系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)格說(shuō)明書(shū)； 用氣點(diǎn)圖紙； 公用設(shè)施接入說(shuō)明； 維護(hù)手冊(cè)。 ? 確認(rèn)安裝的儀表已校準(zhǔn) /測(cè)試，參照有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。主要技術(shù)要求如下： ? 確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)的情況，與設(shè)計(jì)參數(shù)對(duì)比： 正常狀態(tài)下運(yùn)轉(zhuǎn)； 最大、最小設(shè)計(jì)條件下運(yùn)轉(zhuǎn)； 露點(diǎn)符合設(shè)計(jì)要求。主要技術(shù)要求如下： ? 確認(rèn)壓縮空氣中含油量 1mg/m水分 100mg/m3。 設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)的主要內(nèi)容為： 對(duì)設(shè)計(jì)文件進(jìn)行審核，審核 URS、設(shè)計(jì)功能說(shuō)明書(shū)（ FDS）、設(shè)計(jì)清單、儀表清單等內(nèi)容的完整性。確認(rèn)控制系統(tǒng)是否符合使用要求。 確認(rèn) 設(shè)備相應(yīng)的公用工程和建筑設(shè)施的配套 是否符合 GMP 要求。 運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）：指為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的對(duì)設(shè)備每一部分及整體的空載運(yùn)行試驗(yàn)，確認(rèn)主要設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)符合設(shè)計(jì)要 求，各參數(shù)測(cè)定值達(dá)到工藝要求。 確認(rèn) SOP 草案的適用性 。 如果使用正式產(chǎn)品，按照有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。 分析 方法 確認(rèn) /驗(yàn)證 的主要內(nèi)容 ① 建立 確認(rèn) /驗(yàn)證 方案：文件資料查閱，確定標(biāo)準(zhǔn)和方法；確定試驗(yàn)及檢查范圍； ② 確定步驟；方案審批 ③ 分析儀器的確認(rèn)：安裝：確認(rèn)安裝、檢查、文件檢查及保存；儀器校正；適用性預(yù)試驗(yàn)；再確認(rèn)：制訂再確認(rèn)的周期；制訂使用、清潔、保養(yǎng)規(guī)程，建立記錄 ④ 適用性試驗(yàn)：準(zhǔn)確度試驗(yàn)：回收率測(cè)定；精密度測(cè)定：重現(xiàn)性測(cè)定；專屬性；檢測(cè)限；定量限；線性；范圍；耐用性 ⑤ 確認(rèn) /驗(yàn)證 報(bào)告：評(píng)價(jià)及批準(zhǔn)，歸檔 ⑥ 檢驗(yàn)規(guī)程：起草、審批后建立 計(jì)量器具及儀器 的鑒定和校驗(yàn)，按國(guó)家計(jì)量部門(mén)的法規(guī)進(jìn)行。任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或生產(chǎn)重現(xiàn)性的任何設(shè)備或物料的變化，都應(yīng)重新驗(yàn)證。 清洗檢查的取樣方法、檢驗(yàn)項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)： 取樣方法 檢 驗(yàn) 項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn) 目檢法 目測(cè)設(shè)備或器具有無(wú)可見(jiàn)殘留異物 無(wú)可見(jiàn)的殘留物或殘留氣味 棉簽檫拭法取樣 化學(xué)殘留物或生物活性殘留物 微生物 按不同劑型和品種分別制定 最終沖洗法取樣 化學(xué)殘留物或生物活性殘留物 微生物 按不同劑型和品種分別制定 對(duì)專用設(shè)備不需進(jìn)行化學(xué)殘留物的驗(yàn)證，僅目測(cè)檢查無(wú)可見(jiàn)殘留異物 并檢查微生物限度 即可。 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證不只限于系統(tǒng)的使用過(guò)程，驗(yàn)證的深度與廣度應(yīng)取決于計(jì)算機(jī)應(yīng)用的差異性和關(guān)鍵性。 ④ 停機(jī)或設(shè)備緊急維修時(shí)，如潔凈環(huán)境遭到破壞，應(yīng)對(duì)該區(qū)域進(jìn)行必要的清潔、⑤ 消毒措施，待監(jiān)測(cè)合格后方可重新開(kāi)始生產(chǎn)操作。 ③ 系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)重大性能偏 差，維護(hù)后重新啟用，必須驗(yàn)證。 對(duì)新產(chǎn)品、新工藝、新過(guò)程、新材料等應(yīng)根據(jù)情況進(jìn)行前驗(yàn)證或同步驗(yàn) 證、回顧性驗(yàn)證。 改變性再驗(yàn)證： 關(guān)鍵工藝、設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后； 影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)； 批次量有數(shù)量級(jí)的變更； 趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差存在時(shí)。 D： 代表編號(hào)。 填寫(xiě) 確認(rèn) /驗(yàn)證方案審批表和確認(rèn) /驗(yàn)證報(bào)告審批表，并在 不需要審核的人員處劃線，如： 審核人 / / / 設(shè)動(dòng)科長(zhǎng) 簽名 日期 （年 /月 /日） 目錄 確認(rèn) /驗(yàn)證方案 確認(rèn) /驗(yàn)證方案文件應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： ? 目的 ； ? 范圍 ? 人員與職責(zé) ， 以表格形式列出驗(yàn)證小組成員 ， 驗(yàn)證小組應(yīng)有 1 名組長(zhǎng)及若干名組員組成，組長(zhǎng)和組員的組成應(yīng)與驗(yàn)證的項(xiàng)目相匹配，列出驗(yàn)證小組成員的姓名、職務(wù)及所在部門(mén) ； ? 先決條件 ，包括確認(rèn) /驗(yàn)證過(guò)程中使用的計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)確認(rèn)，引 用到的 相關(guān)文件 的確認(rèn)，原輔料 /包裝材料的確認(rèn)等； ? 確認(rèn)和驗(yàn)證的內(nèi)容 ； ? 取樣點(diǎn)，取樣方式及取樣數(shù)量 (性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證和水系統(tǒng)驗(yàn)證 )； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)； ? 偏差清單 ； ? 注釋 ； ? 附件目錄及附件 。 確認(rèn) /驗(yàn)證合格證 驗(yàn)證合格證的格式為一張 A4 紙制作的證書(shū)，應(yīng)該有驗(yàn)證項(xiàng)目的名稱、驗(yàn)證方案編號(hào)、驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)等。 預(yù)防性維護(hù) 設(shè)備、設(shè)施按相關(guān)的設(shè)備、設(shè)施的保養(yǎng)、維修操作規(guī)程由設(shè)動(dòng)科進(jìn)行維修保養(yǎng) 。 確認(rèn)和文件 歸檔 管理 技術(shù)科驗(yàn)證人員負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件（驗(yàn)證總計(jì)劃及其相應(yīng)的圖紙和附件，驗(yàn)證方案及其附件，驗(yàn)證報(bào)告及其相應(yīng)的原始記錄和附件、驗(yàn)證合格證等）的歸檔保存