【正文】 法能確保避免產(chǎn)品的交叉污染及清潔劑殘留的污染。工藝條件：凡對產(chǎn)品質(zhì)量生產(chǎn)差異和影響的關鍵生產(chǎn)工藝都要經(jīng)過驗證。 工藝驗證： 是指在其他各個系統(tǒng)（如公用系統(tǒng)、設備）等驗證工作完成的基礎上，按照制定的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和各工序操作規(guī)程，利用確定的物料和設備進行的產(chǎn)品試生產(chǎn)。 分析 方法 確認 /驗證 文件 分析 方法 確認 /驗證 程序如下 ： ① 確認 /驗證方案的建立：起草和審批 ； ② 分析儀器的確認：其程序為安裝確認、校正、適用性試驗和再確認 ； ③ 適用性試驗：包括該方法的準確度試驗、精密度試驗、線性范圍試驗及選擇性試驗，如可能還可用其他不同測定方法作比較結果及評價、批準：根據(jù)批準 后的驗證結果制訂出檢驗規(guī)程 。 確認 該設備有關的 SOP 資料 。 進一步考察運行確認中參數(shù)的穩(wěn)定性。 性能確認 /Performance qualification（ PQ）：一般指模擬生產(chǎn)試驗，證明整個設備或系統(tǒng)性能穩(wěn)定，測試數(shù)據(jù)重現(xiàn)性好。確認 設備運行的穩(wěn)定性 。 設備 運行 確認的主要內(nèi)容為： 按照 SOP 草案對設備的單機或系統(tǒng)進行空載試車。制訂清洗規(guī)程及記錄表格形式。檢查 部件及備件的配套與清點。 檢查安裝地點及安裝 環(huán)境 ； 確認 計量、儀表是否經(jīng)過校驗并在校驗有效期內(nèi)。 安裝確認 /Installation qualification （ IQ）：指主要機器設備安裝后進行的各種系統(tǒng)檢查及技術資料 文件的歸檔。 確認關鍵儀表的材質(zhì)、精度是否符合 URS 及 GMP 要求。 確認設備的生產(chǎn)能力是否符合生產(chǎn)需求。 設備 確認 的程序 設計確認 /Design qualification （ DQ）： 指對設計文件進行評估，審核其設計內(nèi)容是否符合生產(chǎn)工藝預定的設計標準及 GMP 要求。 確認壓縮空氣中懸浮粒子含量符合藥品生產(chǎn)工藝要求。 能確認（ PQ） 確認壓縮空氣的質(zhì)量符合工藝要求。 ? 確認系統(tǒng)的密封性符合要求。 運行確認（ OQ） 在系統(tǒng)運轉(zhuǎn)情況下，證明其性能符合工藝要求。 ? 確認終端氣體過濾器： 型號； 完整性。 ? 確認分配系統(tǒng)： 管道、閥門、密封件的材質(zhì)； 管道的連接、試壓。 ? 確認空壓機： 空壓機型號符合 FDS 要求； 電氣、管道安裝連接正確。 安裝確認（ IQ） 證明系統(tǒng)的安裝符合設計及工藝要求。 工廠驗收測試（ FAT）和現(xiàn)場驗收測試（ SAT）： 應按 URS 的有關技術要求進行 FAT，并有記錄。 ? 確認管道系統(tǒng)是否符合無菌工藝 要求。 ? 確認冷凍干燥系統(tǒng)： 最大制冷量是否能達到水油分離的露點要求； 最大功率與空壓機的匹配。主要技術要求如下： ? 審核系統(tǒng)圖紙： 確認功能設計參數(shù)的設計是否與 URS 一致； 確認結構與組件設計是否與 FDS 一致； 確認測量關鍵參數(shù)的儀器、儀表符合有關國家標準。驗證包括設計確認（ DQ）、工廠驗收測試（ FAT）和現(xiàn)場驗收測試（ SAT）、安裝確認（ IQ）、運行確認（ OQ）、性能確認（ PQ）。質(zhì)量管理負責人應對URS 的 GMP 符合性進行審核。 消毒和滅菌 根據(jù)系統(tǒng)配置及性能驗證情況，制訂消毒滅菌規(guī)程，并驗證。 原水罐取樣按相應內(nèi)定標準每 兩 周檢測 一 次； 各制備單元取樣按相應內(nèi)定標準每月檢測一次； 總出水口、各使用點每 2 周取樣一次，按中國藥典標準全檢； 純化 水每個儲罐每 2 周 取樣一次，按中國藥典標準全檢。 原水罐取樣按相應內(nèi)定標準每周檢測兩次； 各制備單元取樣按相應內(nèi)定標準每周檢測一次； 總出水口、總回水口及各使用點每天取樣一次，按中國藥典標準全檢； 純化水 每個儲罐的進水口及出水口每天取樣一次，按中國藥典標準全檢。 原水罐取樣按相應內(nèi)定標準每周檢測兩次； 各制備單元取樣按相應內(nèi)定標準每周檢測一次； 總出水口、總回水口及各使用點每天取樣一次，按中國藥典標準全檢 ； 純 化水每個儲罐的進水口及出水口每天取樣一次，按中國藥典標準全檢。 性能確認（ PQ）是證明系統(tǒng)能持續(xù)滿足 URS 要求，制備出符合中國藥典標準的純化水 ， 主要技術要求如下： 純化水系統(tǒng)系統(tǒng)的性能確認應分三個階段實施。 確認緊急停機是否有效，停機后系統(tǒng)是否處于安全狀態(tài)，存儲的數(shù)據(jù)是否丟失。確認水質(zhì)監(jiān)測儀器是否校準，并在校準有效期內(nèi)。 主要技術要求如下： 確認系統(tǒng)的正常運行情況；系統(tǒng)是否存在異常，泵是否按規(guī)定方向運轉(zhuǎn)；系統(tǒng)運行所有技術參 數(shù)是否滿足 URS 的要求；系統(tǒng)是否存在泄漏；系統(tǒng)各單元運行、沖洗、消毒是否與 FDS 一致； 儲罐、呼吸器系統(tǒng)運行時，電加熱功能是否有效； 產(chǎn)水與儲罐液位聯(lián)鎖的運行是否可靠； 循環(huán)泵和儲罐液位、回路、流量的聯(lián)鎖是否保證回路流速滿足設 計要求；系統(tǒng)峰值量時，設備運轉(zhuǎn)、回路壓力是否正常，管路是否泄漏。 運行確認（ OQ）是證明系統(tǒng)達到設計要求及生產(chǎn)工藝要求。確認儀表是否校準，并在有效期內(nèi)。 確認系統(tǒng)坡度是否符合要求 ，無死角 。管路試驗壓力應為工作壓 力的 倍。反滲透膜的型號是否與 FDS 保持一致；儲罐呼吸器完整性測試是否合格； 關鍵部件及管路的材質(zhì)、拋光度是否與 FDS 保持一致，材質(zhì)和拋光證書需追溯到供應商產(chǎn)品批號、序列號、爐號，管路材質(zhì)證書應與爐號、焊接日志對應檢查；其他關鍵部件是否與 FDS 保持一致。參數(shù)是否符合設計要求。 安裝確認（ IQ） 主要技術要求如下： ① 安裝確認前，必須檢查竣工文件包，應確認有如下文件： 工藝流程圖；管道儀表圖；部件清單及參數(shù)手冊；電路圖；材質(zhì)證書；焊接資料；壓力測試清洗鈍化記錄；關鍵儀表的技術參數(shù)及校準記錄；安裝用儀表的校準報告。 工廠驗收測試（ FAT）和現(xiàn)場驗收測 試（ SAT） 對關鍵設備應按 URS 的有關技術要求進行 FAT，并有記錄。 確認設計的消毒方法能否保證消毒效果。是否為衛(wèi)生型連接。 確認設備及部件的結構、材質(zhì)是否符合 GMP 要求。 確認制水系統(tǒng)的處理能力 是否符合生產(chǎn)需求。 設計確認（ DQ）： 新建系統(tǒng)或?qū)υ邢到y(tǒng)改造時，應進行設計確認。 應與供應商共同起草制藥用水系統(tǒng)的用戶需求說明書（ URS）。 消毒驗證 根據(jù)系統(tǒng)配置及環(huán)境監(jiān)測情況，制訂潔凈區(qū)消毒劑配制、消毒方法、消毒周期及操作規(guī)程，并驗證。 確認動態(tài)（持續(xù)）微生物的測試結果符合現(xiàn)行版 GMP 附錄 1 潔凈度級別的規(guī)定，包括： 沉降 菌測試， 測試方法可 參照 GB/T 162942020；表面微生物測試，參照現(xiàn)行版 GMP 附錄 1。 確認動態(tài)氣流組織的測 試結果符合規(guī)定。 主要包括以下項目： 確認動態(tài)溫濕度的測試結果符合規(guī)定。 確認緊急停機是否有效，停機后系統(tǒng)是否處于安全狀態(tài)，存儲的數(shù)據(jù)是否丟失 ；確認系統(tǒng)的關鍵報警是否能正確觸發(fā)。 確認靜態(tài)風量、換氣次數(shù)、壓差、溫濕度。 確認除濕機的運行情況 ； 處理風機和再生風機的轉(zhuǎn)速、電流、電壓、風量；蒸汽的壓力或電加熱的功率；再生排放溫度。 運行確認 應在安裝確認合格后進行 ，主要包括下列內(nèi)容： ① 運行確認前，應有施工單位調(diào)試記錄 ，包括： 風機的風量及轉(zhuǎn)速檢測記錄； 各室、各分支系統(tǒng)風量的測定和平衡記錄； 房間壓差調(diào)試記錄。 廠房設施 的運行確認 （ OQ） 是證明系統(tǒng)的運行達到設計要求及生產(chǎn)工藝要求。 安裝確認應主要包括下列內(nèi)容： ① 安裝確認前，