【文章內(nèi)容簡介】 理； b)光敏藥物的光降解特性； c)藥物在避光輸液器內(nèi)停留時間； d)避光輸液器的容積； e)避光物質(zhì)的組成和化學(xué)成分； f)避光物質(zhì)在最終產(chǎn)品中的比例； g)避光輸液器性能的改變 :參照產(chǎn)品標(biāo)準，考察藥物經(jīng)過避光輸液器后，輸液器性能的改變情況。 ： —— 20a)避光范圍 :可采用適宜的方法（如分光光度法或其他經(jīng)過方法學(xué)驗證的方法）測定避光輸液器對光線的阻隔范圍，從而推斷產(chǎn)品的避光范圍，避光輸液器應(yīng)能在 盡可能寬的波長范圍內(nèi)對光線有阻隔作用；而且要分析被避光的藥物是否在本品的避光范圍內(nèi)。 b)避光物質(zhì)的溶出和脫落 :避光物質(zhì)的溶出和脫落試驗可參照、 的條件進行。若企業(yè)采用其他方法測定避光物質(zhì)的溶出和脫落，應(yīng)對方法的科學(xué)適用性進行論證。避光 /遮光物質(zhì)溶出試驗應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M行，通過采用適當(dāng)?shù)臋z測方法（如比色或重量法等，應(yīng)該進行方法學(xué)驗證）測定溶出物含量；采用適當(dāng)?shù)臏y定方法（測定方法需要經(jīng)過方法學(xué)驗證）考察不同溶劑中避光物質(zhì)的脫落情況。 c)光源的選擇 :照度或輻照量應(yīng)能量化 ，光源的波長范圍應(yīng)與日光接近，如有需要可選用日光作為照射光源。 d)試驗時間周期 :應(yīng)有足夠的試驗時間，分別考察試驗周期內(nèi)和單位時間輸液器對藥物的保護作用、藥物在光的作用下的分解曲線。 e)試驗方法 :按試驗藥物質(zhì)量標(biāo)準規(guī)定的檢測方法模擬臨床實際使用狀況檢測藥物在光照條件下通過避光輸液器前后的理化指標(biāo)的變化。 f)溫度的選擇 :考察避光輸液器對藥物的保護作用，通?？紤]在室溫（ 25℃177。 1℃）及 40℃177。 1℃下試驗。 g)樣本 :應(yīng)選用不少于三批的避光輸液器進行試驗。 避光性能試驗應(yīng)不僅限于上述內(nèi)容，鼓勵研究者開展新的研究。 試驗結(jié)果的評估 — 21— 生產(chǎn)商應(yīng)能詳細提供使用材料的配方、工藝流程及說明和安全性資料。 。 避光輸液器對于藥物的影響是否在可接受的范圍內(nèi)。 添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出量是否在可以耐受的暴露限量以下；添加劑、降解產(chǎn)物等遷移是否帶給藥物不良影響。 避光輸液器的避光范圍是否可以對擬輸注的藥物起到保護作用。 避光物質(zhì)的溶出和脫落是否會造成臨床使用風(fēng)險。 工藝 詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程、質(zhì)量控制標(biāo)準及其可靠性論證；確認關(guān)鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、機械性能、生物性能的影響；確認生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。例如：對于雙層結(jié)構(gòu)的一次性使用避光輸液器要詳細描述雙層結(jié)構(gòu)的制備工藝、質(zhì)控標(biāo)準及可靠性論證。詳細描述與驗證設(shè)計輸出的參數(shù)如何通過工藝過程保證實施和符合要求。 主要包括物理性能、化學(xué)性能、生物性能等方面的要求及其制定依據(jù)。應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容： 物理性能 避光性、脫色，其余應(yīng)符合 GB8368要求 主要包括酸堿度、還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量等。 —— 生物學(xué)性能應(yīng)符合 GB/ 對相關(guān)用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產(chǎn)品接觸時間是該產(chǎn)品在人體的最大累積作用時間，生物學(xué)評價項目一般應(yīng)包括：無菌、熱原、細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性等。 對于生產(chǎn)企業(yè)采用新材料制造 的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的物理、化學(xué)、生物性能要求。 （二）產(chǎn)品標(biāo)準 由于不同產(chǎn)品的擬輸注藥物、著色劑、避光形式可能均不相同，產(chǎn)品的避光范圍和避光效果也會不同，建議申請人依據(jù)所申報產(chǎn)品制訂注冊產(chǎn)品標(biāo)準。技術(shù)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于國家標(biāo)準、行業(yè)標(biāo)準要求，對企業(yè)宣稱的技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準中予以規(guī)定。注冊產(chǎn)品標(biāo)準中應(yīng)明確規(guī)格型號及各規(guī)格型號的區(qū)別、適用范圍、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其示意圖，產(chǎn)品各組件的材料，產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗方法，產(chǎn)品滅菌方法、有效期，產(chǎn)品包裝方法、標(biāo)志 、運輸和儲存要求。 （三）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識 按照《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 10 號）的要求提供產(chǎn)品說明書。同時應(yīng)注意： 。 楚地標(biāo)明器械的產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、禁忌癥和目標(biāo)人群。 物相容性相關(guān)警示信息。 四、其他需要注意的事項 《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械 — 23— 實施細則（試行）》（國食藥監(jiān)械? 2021?835 號）進行 質(zhì)量體系考核，提交體系考核報告。帶針產(chǎn)品考核報告應(yīng)當(dāng)包含輸液針，有外購輸液針的須提交外購協(xié)議及醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。 ：產(chǎn)品的銷售情況；企業(yè)對產(chǎn)品的質(zhì)量控制措施以及內(nèi)部審核中對產(chǎn)品質(zhì)量的審查情況的說明；產(chǎn)品周期檢驗、日常檢驗及質(zhì)量監(jiān)督抽驗情況；在產(chǎn)品使用過程中，用戶對產(chǎn)品質(zhì)量的反饋情況；產(chǎn)品上市后企業(yè)執(zhí)行不良事件監(jiān)測制度及不良事件監(jiān)測情況報告；企業(yè)收集的關(guān)于產(chǎn)品的相關(guān)質(zhì)量信息。 五、參考文獻 藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導(dǎo)原 則（試行）（國藥監(jiān)注? 2021?239號） （食藥監(jiān)辦械函? 2021?116號） ,39。BiologicalEvaluationofMedicalDevicesPart1:EvaluationandTesting39。(ReplacesG8718294)； May1， 1995CDRHFDA —— 24 第三篇：一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 附件 8： (食藥監(jiān)局 2021年 03 月 24 日發(fā)布 )一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 一、前言 本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請者 /生產(chǎn)企業(yè)對一次性輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料進行準備，以滿足技術(shù)審評的基本要求。同時有助于審評機構(gòu)對該類產(chǎn)品進行科學(xué)規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。 本指導(dǎo)原則是對一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請者 /生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。 本指導(dǎo)原則是對 生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件 ,但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行 ,如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。 本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。 二、適用范圍 臨床治療與診斷時一次性使用，用于將容器內(nèi)的液體通過插入靜脈的針頭或?qū)Ч茌斎牖颊哐艿钠餍导坝糜趯⒁后w注入人體和抽取人體體液的器具及其組件統(tǒng)稱為一次性使用輸注器具。一次性使用輸注器具包括：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用滴定管式輸液器、一次性使用靜脈輸液針、一次性使用精密過濾輸液器、一次性使用袋式輸液器、一次性使用輸液連接管路、一次性使用輸注泵、一次性使用無菌注射器、一次性使用無菌注射針、一次性使用無菌胰島素注射器、一次性使用固定劑量疫苗注射器、一次性使用高壓造影注射器、一次性使用自毀式 注射器等產(chǎn)品，也包括基本結(jié)構(gòu)和預(yù)期用途與上述產(chǎn)品相似的產(chǎn)品及其組件，如一次性使用無菌注射器用活塞、一次性使用肝素帽、無針輸注裝臵、三通閥、藥液過濾器等器具。 三、基本要求 產(chǎn)品的技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)從技術(shù)層面論述申報產(chǎn)品的用途、設(shè)計、技術(shù)特征、與已上市產(chǎn)品的比較、原材料控制、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品包裝驗證、產(chǎn)品滅菌驗證、產(chǎn)品有效期驗證、產(chǎn)品性能要求及依據(jù)。至少應(yīng)包含如下內(nèi)容但不局限于此： 1．產(chǎn)品描述 產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖示）、尺寸、技術(shù)指標(biāo)、特殊性能、規(guī)格型號劃分的依據(jù)、以及是否符合相關(guān)標(biāo)準。 2．與已上市產(chǎn)品比較 申請者應(yīng)詳細說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。描述本次申報器械與已上市器械（包括本企業(yè)已上市同類產(chǎn)品或其他企業(yè)已上市同類產(chǎn)品）的相似點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品設(shè)計、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標(biāo)、有效期等，建議以列表方式列出。 3．產(chǎn)品命名 產(chǎn)品名稱的命名應(yīng)以發(fā)布的國家標(biāo)準、行業(yè)標(biāo)準以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品的技術(shù)性能為依據(jù)。產(chǎn)品名稱不得中英文混用。 4．原材料控制 提交各組件全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式 /分子式、分子量分布、商品名 /材料代號、組成比例、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準等基本信息。 說明原材料的選擇依據(jù)及其來源。原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。對外購組件也應(yīng)當(dāng)提交供方名錄、相關(guān)資質(zhì)證書及外購協(xié)議。 對原材 料應(yīng)當(dāng)進行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準要求。原材料的生物學(xué)性能應(yīng)符合 GB/T16886． 1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第 1 部分：評價與試驗》相關(guān)用途及使用部位的具體要求并提交生物學(xué)評價報告。對于生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供詳細的配方研制報告，其中包括符合 GB15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、 YY/T0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》、 YY/T0114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》、 YY/T0031《輸液、輸血用硅橡膠管路及彈性件》等相關(guān)標(biāo)準要求的驗證報告。 如果器具生產(chǎn)企業(yè)使用的是外購粒料，則應(yīng)要求供方提交符合GB1559 YY/T02 4 YY/T0114等相關(guān)標(biāo)準的驗證報告。對不同批次進料，供方都應(yīng)提供符合 GB15593標(biāo)準 4． 1和 4． 2條， YY/T0242標(biāo)準 4． 4． 4． 3條， YY/T0114標(biāo)準 3． 3． 3． 3條 ,YY/T0031標(biāo)準 4． 4． 4． 3和 4． 4條要求的出廠檢驗報告，器具生產(chǎn)企業(yè)則應(yīng)對每批進料按上述條款進行進貨檢驗。 應(yīng)明確 材料中的金屬成分，因為金屬成分可能會影響器械在核磁環(huán)境中的安全性。當(dāng)材料中含有可能影響器械在核磁環(huán)境中的安全性的金屬成分時，申報企業(yè)應(yīng)提供器械在核磁環(huán)境中的安全性的驗證資料。 應(yīng)明確每種原材料，包括添加劑、潤滑劑、粘結(jié)劑或其他添加物（如：色料添加劑、標(biāo)記物、不透射線的物質(zhì)）的成分、使用量、溶出物。以 DEHP 增塑的聚氯乙烯（ PVC）作為原料的，需說明 DEHP的含量，提交產(chǎn)品中 DEHP 釋放量范圍的研究報告以及人體可接受的劑量范圍和依據(jù)。用于檢測 DEHP 釋放量的測試液、試驗條件、檢測方法等應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過科學(xué) 驗證的方法。如采用了可降低 DEHP 釋放的工藝，應(yīng)當(dāng)進行相關(guān)的驗證。 對于預(yù)期用于輸注藥物的器具，企業(yè)需提交所輸注藥物與器具的相容性研究報告，至少應(yīng)包括所申報的器具對所輸注藥物的吸附情況的實驗研究的數(shù)據(jù)與結(jié)論。同時，提交國內(nèi)外關(guān)于所申報器具對藥物吸附情況的綜述報告。 對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體的預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。 5．生產(chǎn)工藝 詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標(biāo)準及其可靠性論證；確認關(guān)鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、機械性能、生物性能的影響；確認生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。對生產(chǎn)加工過程中所使用的所有輔劑、助劑、粘合劑等添加劑均應(yīng)說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準以及安全性驗證報告。 6．產(chǎn)品包裝 產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準進行（如 GB/T196 3 ISO1160 ASTMD4169 等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包 裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。 7．產(chǎn)品滅菌 提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗證報告。器械的滅菌應(yīng)通過GB1827 GB18279或 GB18280 確認并進行常規(guī)控制，無菌保證水平應(yīng)保證（ SAL）達到 1 10－ 6。滅菌過程的選擇應(yīng) 考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性。 8．產(chǎn)品穩(wěn)定性要求（有效期驗證） 包括產(chǎn)品有效期和產(chǎn)品包裝有效期。產(chǎn)品穩(wěn)定性驗證可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法。加速老化研究試驗的具體要求可參考 ASTMF1980。在進行加速老化試驗研究時應(yīng)注意：產(chǎn)品在選擇的環(huán)境條件的老化